Produttività, capacità di attrarre risorse e trasferibilità

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1 Produttività, capacità di attrarre Trials clinici Anno 2008 Studio Gisas: aripiprazolo, olanzapina e aloperidolo nel trattamento a lungo termine della schizofrenia Lo studio si propone di valutare l utilità di tre farmaci comunemente prescritti per la cura dei disturbi psicotici. Tipo Trial Clinico: farmacologico Pazienti inseriti: 4 Pazienti arruolati complessivamente: 16 Tipo sponsor: Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (Milano) Studio CHAT Trattamento combinato con clozapina e aripiprazolo verso trattamento combinato con clozapina e aloperidolo in soggetti con schizofrenia L obiettivo primario dello studio è stabilire se il trattamento combinato con clozapina e aripiprazolo sia vantaggioso, in termini di efficacia e tollerabilità, rispetto al trattamento combinato con clozapina e aloperidolo in soggetti che non godono di pieno benessere dal trattamento con clozapina in monoterapia. Lo studio prevede anche un ramo osservazionale che include i pazienti reclutati in baseagli stessi criteri utilizzati per il ramo sperimentale ma non randomizzati perché clinicamente non indicato (vedi criteri di inclusione). Lo studio si pone l obiettivo secondario di analizzare globalmente il gruppo dei soggetti inclusi in termini di andamento ed esito della sintomatologia psicotica, considerando sia i soggetti ammessi alla randomizzazione (coorte sperimentale) che quelli non ammessi alla randomizzazione (e inclusi nella coorte osservazionale) Tipo Trial clinico: farmacologico Pazienti inseriti: 6 Pazienti arruolati complessivamente (in tutti i Centri): 156 Tipo sponsor: proponente Università degli studi di Verona autofinanziato Studio di 54 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, mirato a valutare gli effetti di rosiglitazone (compresse a rilascio prolungato), come terapia aggiuntiva a donepezil, sulle funzioni cognitive e sulla risposta clinica globale in soggetti stratificati secondo il genotipo APOE 4 con malattia di Alzheimer di grado lieve- moderato (AVA102672) L obiettivo primario dello studio è di valutare l efficacia di rosiglitazone XR somministrato giornalmente per un periodo di 48 settimane, rispetto a placebo, sulle funzioni cognitive e sulla risposta clinica globale in soggetti in trattamento con donepezil affetti da malattia di Alzheimer da lieve a moderata, stratificati in funzione del genotipo APOE 4. La partecipazione allo studio durerà un totale di 58 settimane e includerà una fase di screening di 4 settimane, una fase di trattamento in doppio cieco di 48 settimane e una fase di trattamento in singolo cieco di 6 settimane. Tutti i soggetti che completeranno la fase di trattamento in doppio cieco, entreranno nella fase di trattamento in singolo cieco e riceveranno placebo una volta al giorno, mantenendo il regime regolare di donepezil. In seguito, alla visita della settimana 54, i pazienti che hanno completato lo studio potranno riprendere l assunzione di rosiglitazone XR in uno studio di estensione in aperto (AVA102675). La scelta del dosaggio di rosiglitazone impiegato in questo studio si fonda sui risultati dello studio AVA Nel gruppo APOE 4 negativo i soggetti trattati con 8 mg hanno riscontrato il maggior miglioramento del punteggio all ADAS-Cog alla 24esima settimana LOCF, mentre i soggetti trattati con 2 mg hanno riportato il miglioramento di minore entità rispetto a placebo alla 24esima settimana LOCF. Nel gruppo APOE 4-positivo dello studio AVA nessun dosaggio ha dimostrato un miglioramento clinico. 186

2 Trials clinici Produttività, capacità di attrarre Nei soggetti portatori del genotipo 4/ 4 si è osservato un peggioramento delle condizioni cliniche. Tuttavia, dal momento che il numero di soggetti in questo sottogruppo era relativamente piccolo, non può essere tratta alcuna conclusione definitiva sull efficacia o la sicurezza del farmaco. Tipo Trial clinico: multi-nazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di fase III. Pazienti inseriti: 22 Pazienti arruolati complessivamente: 17 Tipo sponsor: Industriale: GlaxoSmithKline S.p.A. Studio di estensione di 52 settimane, in aperto, mirato a valutare la sicurezza e l efficacia a lungo termine di rosiglitazone a rilascio prolungato (RSG XR), come terapia aggiuntiva agli inibitori dell acetilcolinesterasi, in soggetti con malattia di Alzheimer di grado lieve-moderato (REFLECT-4) L obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di RSG XR in soggetti con AD di grado lieve-moderato, che hanno completato lo studio AVA Endpoint primario della sicurezza è l incidenza e la gravità degli eventi avversi. Endpoint secondari di sicurezza sono:incidenza e gravità di eventi avversi gravi (SAE); percentuale di soggetti con edema; variazione dei segni vitali rispetto al basale; frequenza di segni vitali di interesse clinico; variazione del peso rispetto al basale; variazione dei valori del metabolismo lipidico non a digiuno rispetto al basale (colesterolo totale, lipoproteina ad alta densità (HDL), lipoproteina a bassa densità (LDL), trigliceridi; frequenza di parametri ematochimici (compresi i lipidi) ed ematologici di interesse clinico. L obiettivo secondario è approfondire la conoscenza dell efficacia a lungo termine di RSG XR sulla funzione cognitiva e sulla risposta clinica globale in soggetti con AD di grado lieve-moderato, che hanno completato lo studio AVA Tipo Trial clinico: studio in aperto di fase IIIa Pazienti inseriti: 14 Pazienti arruolati complessivamente: 14 Tipo sponsor: Industriale: GlaxoSmithKline S.p.A Studio, in doppio cieco e a gruppi paralleli, di confronto tra23 mg di donepezil a Rilascio Prolungato (SR) e 10 mg di donepezil a Rilascio Immediato (IR) in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa L obiettivo primario di questo studio è confrontare 23 mg di donepezil SR contro 10 mg di donepezil IR nel trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa. Gli obiettivi secondari sono: - Valutare i parametri di efficacia secondaria a supporto dei parametri co-primari di efficacia; - Effettuare valutazioni esplorative della qualità di vita dei pazienti e dei relativi caregiver, nel gruppo che riceve 23 mg di donepezil SR, rispetto al gruppo cheche riceve 10mg di donepezil a IR; - Valutare la sicurezza e la tollerabilità durante la somministrazione a lungo termine di 23 mg di donepezil SR in pazienti affetti da malattia di Alzheimer. Tipo Trial clinico: studio in doppio cieco di fase III Pazienti inseriti: 4 Pazienti arruolati complessivamente: 3 Tipo sponsor: Industriale EISAI Limited - UK. 187

3 Produttività, capacità di attrarre Trials clinici A 48-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group Evaluation of the Comparative Efficacy, Safety, and Tolerability of Exelon 10 and 15 cm2 Patch in Patients with Alzheimer s Disease Showing Cognitive Decline during an Initial Open-Label Treatment Phase Protocollo CENA713D2340 EUDRACT number Studio, multicentrico, randomizzato, doppio cieco e a gruppi paralleli, mirato a valutare efficacia, sicurezza e tollerabilità del trattamento di mantenimento con Exelon cerotto transdermico di dimensione 10 cm2 rispetto alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2 dopo settimane Lo studio ha l obiettivo di confrontare un trattamento di mantenimento con Exelon cerotto transdermico di dimensione 10 cm2rispetto alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2 dopo settimane, inpazienticon decadimento cognitivo. Verrà valutata la comparsa di benefici addizionali,, in termini di efficacia, sicurezza e la tollerabilità,, dopo titolazione alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2, rispetto ai pazienti che avranno proseguito il trattamento con la dose di mantenimento raccomandata. Il decadimento cognitivo è definito come una perdita di almeno 2 punti al MMSE (Mini Mental State Examination) rispetto alla visita precedente OPPURE di almeno 3 punti rispetto al basale. La perdita del punteggio al MMSE deve essere supportata dal giudizio clinico dello sperimentatore attestante che il paziente presenta un certo grado di decadimento funzionale in aggiunta al decadimento cognitivo. Tipo Trial clinico: studio in aperto e successivamente in doppio cieco di fase III-b Pazienti inseriti: 11 Pazienti arruolati complessivamente: 11 Tipo sponsor: Industriale Novartis Farma Spa Protocollo AZ , uno studio su SB a dosi fisse verso placebo, come terapia aggiuntiva al trattamento in corso con donepezil, in soggetti con malattia di Alzheimer di grado lieve-moderato. Studio internazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in soggetti con malattia di Alzheimer probabile di grado lieve-moderato. Saranno randomizzati circa 672 soggetti per assicurarne almeno 570 valutabili. Il rapporto di randomizzazione sarà pari a 1:1:1 per i tre gruppi a confronto, cioè placebo, 15mg e 35mg di SB , e sarà stratificato in base al punteggio basale di MMSE. La partecipazione allo studio sarà di circa 32 settimane: 0-2 per lo screening, 4 settimane di run-in con placebo per valutare lo stato al basale, una fase di trattamento di 24 settimane in doppio cieco e 2 settimane di followup dopo la fine del trattamento. Il disegno dello studio è volto a valutare la differenza delle modificazioni della funzione cognitiva (ADAS-Cog e RBANS) e globale (CDR-SB), alla 24esima settimane rispetto al basale, nei gruppi che assumono le due diverse dosi di SB e il placebo, come terapia associativa di un trattamento stabile di donepezil. Tipo Trial clinico: multi-nazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di fase II-b Pazienti inseriti: 1 Pazienti arruolati complessivamente: 1 Tipo sponsor: Industriale GlaxoSmithKline S.p.A. 188

4 Trials clinici Produttività, capacità di attrarre Anno 2009 Studio di estensione di 52 settimane, in aperto, mirato a valutare la sicurezza e l efficacia a lungo termine di rosiglitazone a rilascio prolungato (RSG XR), come terapia aggiuntiva agli inibitori dell acetilcolinesterasi, in soggetti con malattia di Alzheimer di grado lieve-moderato (REFLECT-4). L obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di RSG XR in soggetti con AD di grado lieve-moderato, che hanno completato lo studio AVA Endpoint primario della sicurezza è l incidenza e la gravità degli eventi avversi. Endpoint secondari di sicurezza sono: Incidenza e gravità di eventi avversi gravi (SAE); percentuale di soggetti con edema; variazione dei segni vitali rispetto al basale; frequenza di segni vitali di interesse clinico; variazione del peso rispetto al basale; variazione dei valori del metabolismo lipidico non a digiuno rispetto al basale (colesterolo totale, lipoproteina ad alta densità (HDL), lipoproteina a bassa densità (LDL), trigliceridi; frequenza di parametri ematochimici (compresi i lipidi) ed ematologici di interesse clinico. L obiettivo secondario è approfondire la conoscenza dell efficacia a lungo termine di RSG XR sulla funzione cognitiva e sulla risposta clinica globale in soggetti con AD di grado lieve-moderato, che hanno completato lo studio AVA Tipo Trial clinico: studio in aperto di fase III-a Pazienti inseriti: 0 Pazienti arruolati complessivamente: 14 Tipo sponsor Industriale: GlaxoSmithKline S.p.A. Studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, di confronto tra 23 mg di donepezil a Rilascio Prolungato (SR) e 10 mg di donepezil a Rilascio Immediato (IR) in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa L obiettivo primario di questo studio è di confrontare 23 mg di donepezil SR contro i 10 mg di donepezil IR nel trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa. Gli obiettivi secondari sono: Valutare i parametri di efficacia secondaria a supporto dei parametri co-primari di efficacia; Effettuare valutazioni esplorative della qualità di vita dei pazienti e dei relativi caregiver nel gruppo che riceve 23 mg di donepezil, SR rispetto al gruppo che riceve 10mg di donepezil a IR, ; Valutare la sicurezza e la tollerabilità durante la somministrazione a lungo termine di 23 mg di donepezil SR. Tipo Trial clinico: studio in doppio cieco di fase III Pazienti inseriti: 0 Pazienti arruolati complessivamente: 3 Tipo sponsor Industriale: EISAI Limited - UK. A 48-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group Evaluation of the Comparative Efficacy, Safety, and Tolerability of Exelon 10 and 15 cm2 Patch in Patients with Alzheimer s Disease Showing Cognitive Decline during an Initial Open-Label Treatment Phase Protocollo CENA713D2340 EUDRACT number Studio, multicentrico, randomizzato, doppio cieco e a gruppi paralleli, mirato a valutare efficacia, sicurezza e tollerabilità del 189

5 Produttività, capacità di attrarre Trials clinici trattamento di mantenimento con Exelon cerotto transdermico di dimensione 10 cm2 rispetto alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2 dopo settimane Lo studio ha l obiettivo di confrontare il trattamento di mantenimento con Exelon cerotto transdermico di dimensione 10 cm2 rispetto alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2 dopo settimane, in pazienti con decadimento cognitivo. Verrà valutata la comparsa di benefici addizionali, in termini di efficacia, sicurezza e la tollerabilità, dopo titolazione alla dose più elevata di Exelon cerotto transdermico da 15 cm2, rispetto ai pazienti che avranno proseguito il trattamento con la dose di mantenimento raccomandata. Il decadimento cognitivo è definito come una perdita di almeno 2 punti al MMSE (Mini Mental State Examination) rispetto alla visita precedente OPPURE di almeno 3 punti rispetto al basale. La perdita del punteggio MMSE deve essere supportata dal giudizio clinico dello sperimentatore attestante che il paziente presenta un certo grado di decadimento funzionale in aggiunta al decadimento cognitivo. Tipo Trial clinico: studio in aperto e successivamente in doppio cieco di fase III-b Pazienti inseriti: 3 Pazienti arruolati complessivamente: 14 Tipo sponsor Industriale: Novartis Farma Spa Protocollo AZ , uno studio su SB a dosi fisse verso placebo, come terapia aggiuntiva al trattamento in corso con donepezil, in soggetti con malattia di Alzheimer di grado lieve-moderato Studio internazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in soggetti con malattia di Alzheimer probabile di grado lieve-moderato. Saranno randomizzati circa 672 soggetti per assicurarne almeno 570 valutabili. Il rapporto di randomizzazione sarà pari a 1:1:1 per i tre gruppi a confronto, cioè placebo, 15mg e 35mg di SB , e sarà stratificato in base al punteggio basale di MMSE. La partecipazione allo studio sarà di circa 32 settimane: 0-2 per lo screening, 4 settimane di run-in con placebo per valutare lo stato al basale, una fase di trattamento di 24 settimane in doppio cieco e 2 settimane di followup dopo la fine del trattamento. Il disegno dello studio è volto a valutare la differenza delle modificazioni della funzione cognitiva (ADAS-Cog e RBANS) e globale (CDR-SB), alla 24esima settimane rispetto al basale, nei gruppi che assumono le due diverse dosi di SB e il placebo, come terapia associativa di un trattamento stabile di donepezil. Ente certificatore: Tipo Trial clinico: multi-nazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di fase II-b Pazienti inseriti : 10 Pazienti arruolati complessivamente: 11 Tipo sponsor Industriale: GlaxoSmithKline S.p.A. Clozapine Haloperidol Aripripazole Trail CHAT Lo studio CHAT è uno studio multicentrico nazionale, che si propone di studiare le conseguenze, in termini di esito clinico e tollerabilità,del trattamento farmacologico con aripiprazolo e aloperidolo come potenziamento della clozapinain soggetti con schizofrenia resistente. Lo studio prevede anche un ramo osservazionale, che include i pazienti reclutati in base agli stessi criteri usati nel ramo sperimentale ma non randomizzabili. Lo studio si pone l obiettivo secondario di analizzare globalmente il gruppo dei soggetti inclusi nello studio in termini di 190

6 Trials clinici Produttività, capacità di attrarre andamento ed esito della sintomatologia psichiatrica, considerando sia la coorte sperimentale che osservazionale. Tipo trials clinico: Studio randomizzato indipendente, pragmatico, multicentrico a gruppi paralleli Pazienti inseriti: 6 Pazienti arruolati complessivamente: 156. l arruolamento si è concluso nel 2008 Tipo sponsor: studio indipendente Studio Gisas: aripiprazolo, olanzapina e aloperidolo nel trattamento a lungo termine della schizofrenia Lo studio si propone di valutare l utilità di tre farmaci comunemente prescritti per la cura dei disturbi psicotici. Tipo trials clinico: farmacologico Pazienti inseriti: 6 Pazienti arruolati complessivamente: 18 Tipo sponsor: Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (Milano) 191