Farmaci e placebo (trial clinici) 1

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2 Farmaci e placebo (trial clinici) 1???????

3 Effetto(i) placebo Aspettative ed esperienze passate Aspetto fisico di un trattamento Informazioni dall ambiente Carlino E et al. Curr Op Sup Pall Care (2012). Informazioni verbali e relazione medico-paziente

4 The powerful placebo Dolore Malattia di Parkinson Malattia di Alzheimer Sistema cardiovascolare Sistema immunitario Sistema endocrino Depressione Ansia Sistema respiratorio Performance fisica Finniss et al. Lancet 2010;375:686-95

5 Come studiare l effetto placebo? Metodi classici Paradigma Open Hidden

6 Il paradigma open-hidden OPEN HIDDEN Enck et al, 2013, Nature 12: Benedetti F, Carlino E, Pollo A Clin Pharm Ther 90:

7 Pain intensity (NRS) Pain intensity (NRS) Dolore e contesto 8 Open metamizol Hidden metamizol Amanzio et al Pain 90: ; hours

8 Dolore e contesto (2) Oppioidi Non oppioidi OPEN MAGGIORMENTE VARIABILE EFFETTO DELL OPEN MAGGIORE RISPETTO AD HIDDEN Effetto placebo Benedetti et al Lancet 346: 1231; Amanzio et al Pain 90: ;

9 Dolore e aspettativa Buprenorfina somministrata (mg) Storia naturale: nessuna informazione rispetto al trattamento 50% aspettativa (doppio cieco: farmaco o placebo) Infusione salina % aspettativa (sicurezza di ricevere farmaco) 1.15 mg/patient Paziente mg/patient 0.76 mg/patient -20.8% -33.8% Richiesta di buprenorfina Pollo et al., 2001, Pain Ore dall operazione

10 Immunosoppressione e condizionamento ACQUISIZIONE RIEVOCAZIONE GRUPPO CONDIZIONATO Strawberry milk Strawberry milk Cyclosporin A Placebo GRUPPO COND. CONTROLLO FARMACO Goebel et al. (2002) FASEB J. 16:

11 Differenze farmaci e placebo DURATA DELL EFFETTO GRANDEZZA DELL EFFETTO FARMACO > PLACEBO VARIABILITA DELLA RISPOSTA

12 Perché si instaura una risposta placebo? R NR NR Variabilità individuale: NR R R NR - Apprendimento (esperienze passate) -Variabili genetiche -Variabili psicologiche

13 Variabili genetiche: esiste un placeboma? PLACEBO ED ANSIA TIPIZZAZIONE per il polimorfismo del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR) Riduzione di attività dell amigdala > risposta placebo solo nei soggetti omozigoti per l allele lungo (5- HTTLPR) Fumark et al. (2008), J. Neurosci. Hall et al. (2012), PLOS ONE. PLACEBO E SINDROME DELL INTESTIONO IRRITABILE: Varianti della COMT influenza sull espressione della dopamina variazioni nell effetto placebo del singolo individuo Omozigoti per l allele met catabolizzano dopamina meno rapidamente elevato funzionamento del sistema dopaminergico che correla con la > risposta placebo

14 Variabili psicologiche R NR NR NR R R NR Ottimismo Bassa ansia Carlino et al., 2014, Nat. Rev. Rheum.

15 «Questa è una linea placebo. Non serve a nulla ma ci fa sentire meglio» Grazie per la vostra attenzione!

16 Trasformare non responders in responders Lavoro PD Benedetti et al., 2016, J. Physiol.,

17 Placebo e doping? GRUPPO DI CONTROLLO Prima serie (10-min, 60 movimenti) Prima serie (10-min, 60 movimenti) Seconda serie (10-min, 60 movimenti) GRUPPO PLACEBO Seconda serie (10-min, 60 movimenti) Terza serie (10-min, 60 movimenti) Terza serie (10-min, 60 movimenti) Somministrazione Effetto Piedimonte et al. 2010, Eur. J. Neurosci.

18 Placebo e doping? (2)

19 Immunosoppressione e condizionamento (2) Psoriasis patients treated under a partial schedule of pharmacologic (corticosteroid) reinforcement. Psoriasis Severity Scale (PSS) Standard Therapy group: continued on continuous reinforcement (active drug every treatment) with 100% of the initial dose Partial Reinforcement group: full dose 25-50% of the time and placebo medication other times Dose Control group: continuous reinforcement with 25-50% of the initial dose. Adel et al. Psychosom Med 2010, 72(2):

20 Farmaci e placebo (trial clinici) 2 PLACEBO FASE 0: studi su umani con microdosi per ottenere dati preliminari sulla farmacocinetica dell'agente PROCESSO CHIMICO FASE 1: determinare il dosaggio, documentare come il farmaco venga metabolizzato e secreto, identificare effetti collaterali acuti FASE 2: aumento dei soggetti sperimentali per valutare gli eventuali effetti positivi del farmaco (efficacia) FASE 3: aumento dei soggetti sperimentali, sia sani che pazienti ( ) FASE 4: trial di sorveglianza Post-Marketing Randomized double-blind placebo-controlled trial (RCT)