Colchicina nella prevenzione degli eventi cardiovascolari

Transcript

1 Revisione Cochrane 2016 Colchicina nella prevenzione degli eventi cardiovascolari Hemkens LG, Ewald H, Gloy VL, et al. Colchicine for prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev 2016;1:CD

2 Colchicina Premessa La colchicina è un farmaco molto antico, poco costoso, con un forte effetto antinfiammatorio ed è ampiamente impiegato per il trattamento di malattie infiammatorie come la gotta. In letteratura vi sono molti studi sull uso della colchicina nelle malattie infiammatorie e l infiammazione è una componente importante per lo sviluppo dell infarto miocardico e dell ictus. Alcuni recenti studi hanno dimostrato che la colchicina può avere effetti positivi sulle malattie cardiache, ma vi è incertezza sull argomento.! Scopo di questa revisione è quello di analizzare tutti gli studi disponibili sull uso a lungo termine della colchicina allo scopo di valutare i potenziali benefici e danni di un suo utilizzo a lungo termine, soprattutto in persone ad alto rischio cardiovascolare.

3 Metodi di ricerca Fonti utilizzate! Archivi elettronici! CENTRAL (Cochrane Central Register of Controlled Trials)! MEDLINE! EMBASE! ClinicalTrials.gov! Registro Internazionale OMS dei Trial Clinici! Altre fonti! Citazioni di documenti-chiave! Riferimenti bibliografici! Dati non pubblicati ricevuti dopo contatto con ricercatori

4 Criteri di selezione Tipologia degli studi candidati all inclusione Trial randomizzati controllati! a gruppi paralleli! con disegno cluster! prime fasi di studi incrociati con confronto di colchicina per almeno 6 mesi rispetto a qualsiasi controllo in qualsiasi popolazione adulta. Studi selezionati Sono stati inclusi 39 trial randomizzati a gruppi paralleli per un totale di 4992 partecipanti.

5 Rischio di errori sistematici Rischio dei vari bias secondo gli autori della revisione (presentati percentualmente in tutti gli studi inclusi) Generazione sequenza casuale (selection bias) Occultamento dell allocazione (selection bias) Cecità di partecipanti e personale (performance bias) Cecità della valutazione dei risultati (detection bias) Dati di outcome incompleti (attrition bias) Basso rischio Rischio sconosciuto Alto rischio Reporting selettivo (reporting bias)

6 Outcome considerati Outcome primari! Mortalità per tutte le cause! Infarto miocardico! Eventi avversi Outcome secondari! Mortalità cardiovascolare! Ictus! Scompenso cardiaco! Ricoveri ospedalieri non programmati! Interventi cardiovascolari non programmati

7 Risultati Outcome primari Mortalità per tutte le cause Infarto miocardico Eventi avversi Nessun effetto; RR: 0,94; qualità moderata di evidenza Ridotto il rischio totale; RR: 0,20; qualità moderata di evidenza Nessun effetto; RR: 1,52; qualità di evidenza molto bassa. Dati incoerenti. Aumentata intolleranza gastrointestinale; RR: 1,83; bassa qualità di evidenza

8 Risultati Outcome secondari Mortalità cardiovascolare Ictus Scompenso cardiaco Ricoveri ospedalieri non programmati Interventi cardiovascolari non programmati Riduzione incerta; RR: 0,34; qualità moderata di evidenza Nessun effetto; RR: 0,38; bassa qualità di evidenza Nessun effetto; RR: 0,62; bassa qualità di evidenza Risultati molto incerti Risultati molto incerti

9 Mortalità per tutte le cause (funnel plot) Partecipanti con rischio cardiovascolare alto Altro

10 Risultati! Analisi predefinite per sottogruppi ad alto rischio cardiovascolare (4 RCT; 1230 partecipanti).! Gli effetti complessivi su questa sottopopolazione sono risultati simili.

11 In sintesi! Vi sono ancora molte incertezze riguardo i benefici e i pericoli del trattamento con colchicina.! La colchicina determina un beneficio consistente nel ridurre la comparsa di infarto del miocardio in popolazioni selezionate ad alto rischio.! Vi è elevata incertezza sull entità dell effetto sulla sopravvivenza e altri outcome cardiovascolari, soprattutto nella popolazione generale sulla quale si è basata la maggior parte degli studi inclusi in questa revisione.! La colchicina è associata a effetti collaterali gastrointestinali (in base a evidenze di bassa qualità).! È necessario un maggior numero di evidenze attraverso trial randomizzati su larga scala.

12 Conclusioni! I potenziali benefici di questo trattamento poco costoso su outcome clinici importanti per il paziente e sulla mortalità incoraggiano il finanziamento e la realizzazione di trial randomizzati di ampia scala e di alta qualità per esplorare ulteriormente i vantaggi della colchicina nella malattia cardiovascolare.