FATTORI DI RISCHIO LIVELLO DI DIAGNOSI Obesità viscerale. Circonferenza vita 88 cm. Colesterolo HDL < 50 mg/dl 110 mg/dl

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1 COSTRUIAMO LA CLINICAL GOVERNANCE: IL DIABETE MELLITO SINDROME METABOLICA ED ASSETTO ORMONALE: RISVOLTI NELLA PRATICA CLINICA Giovanni De Pergola Fasano, 15 Maggio 2009

2 SINDROME METABOLICA CRITERI DIAGNOSTICI ATP III FATTORI DI RISCHIO LIVELLO DI DIAGNOSI Obesità viscerale Uomini Circonferenza vita 102 cm Donne Circonferenza vita 88 cm Trigliceridi 150 mg/dl Colesterolo HDL Uomini < 40 mg/dl Donne < 50 mg/dl Pressione arteriosa 130/85 mmhg Glicemia a digiuno 110 mg/dl N.B.Presenza di almeno 3 fattori di rischio

3 Yudkin, Diabetologia, 50: , 2007

4 Cortisolo ore 8 Idati sono stati aggiustati per età, sesso, grasso corporeo, massa magra e sensibilità insulinica Weigensberg et al, JClin Endocrinol Metab, 93: , 2008

5 La 11B-idrossisteroidodeidrogenasi converte il cortisone inattivo in cortisolo attivo Alberti et al, Int JObesity, 31: , 2007

6 Valori più bassi di SHBG e di testosterone t t totale t predicono lo sviluppo della resistenza insulinica, della sindrome metabolica e del diabete negli uomini di mezza età Laaksonen et al, Diabetes Care, 27: , 2004 La riduzione del testosterone è associata ad un aumento del CRP Tong et al, JClin Endocrinol Metab, 90: , 2005

7 Idati sono stati aggiustati per età, fumo, alcol e attività fisica Muller et al, JClin Endocrinol Metab, 90: , 2005

8 Esposito et al, Diabetes Care, 28: , 2005

9 Valori più bassi di SHBG e di testosterone totale ed il deficit androgenico sono fattori associati con lo sviluppo della sindrome metabolica, sopratutto negli uomini non obesi Kupelian et al, JClin Endocrinol Metab, 91: , 2006

10 Shakir et al, Fertil Steril, 88: , 2007

11 Maggio et al, Am JPhysiol, 292:E E358, 2007

12 Prevalenza della Sindrome Metabolica Park et al, Maturitas, 2009 (in press)

13 Il progressivo accumulo di grasso in sede centrale è associato ad un parallelo l aumento dei livelli di FT3, indipendentemente dalla sensibilità all insulina, da parametri metabolici e dalla pressione arteriosa, verosimilmente quale fenomeno adattativo termogenetico. Clinical Endocrinology, 67: , 269, 2007

14 Ingelsson et al, JClin Endocrinol Metab, 93: , 2008

15 Huggett et al, JClin Endocrinol Metab, 93: , 2008

16 Questo studio è stato t indirizzato i ad esaminare la possibile influenza indipendente di insulina, catecolamine urinarie e livelli circolanti di TSH, FT3 ed FT4 sulla presenza e sul numero delle componenti della sindrome metabolica Sono stati esaminati 651 pazienti, 440 donne e 211 uomini, 59 in sovrappeso (BMI > 25.0 < 30.0) 0) e 592 obesi (BMI > 30), peraltro normali ed eutiroidei (TSH < 4.0 μu/ml e ormoni tiroidei normali), di età compresa tra i 18 e 68 anni Sono stati esclusi dallo studio i pazienti che assumevano farmaci o affetti da tireopatie, malattie endocrinologiche, diabete mellito, ipertensione arteriosa stabile, malattie cardiovascolari e livelli di colesterolo o trigliceridi > 300 mg/dl dl. Obesity, 16: , 2008

17 MS+ (n=201) MS- (n=450) P Sesso maschile (%) <0.001 U/ml) ina (μu Insuli MS+ P < MS- HOMA IR MS+ P < MS- De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

18 P < MS+ MS ns Noradre enalina Ur rinaria (μg/24 ore e) Adrena alina Urina aria (μg/24 ore e) MS+ MS- De Pergola et al al, Obesity, 16: , 2008

19 TSH (μ μu/ml) 3 2,5 2 1, ,5 ns 0 MS+ MS- /ml) T3 (pg pg/ FT P < 0.01 (pg pg/ml) FT4 ) MS+ ns MS- 0 MS+ MS- De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

20 De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

21 De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

22 Fattori determinanti della circonferenza addominale nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) P Sesso maschile < Età (anni) ns Insulinemia (μui/ml) < Noradrenalina urinaria (μg/24 h) < Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT 3 (pg/ml) TSH (μui/ml) ns FT 4 (pg/ml) ns

23 Fattori determinanti della Pressione Arteriosa Sistolica nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) P Sesso maschile < Età (anni) < Insulinemia (μui/ml) ns Noradrenalina urinaria (μg/24 h) Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT 3 (pg/ml) ns TSH (μui/ml) ns FT 4 (pg/ml) ns

24 Fattori determinanti della Pressione Arteriosa Diastolica nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) Sesso maschile < Età (anni) < P Insulinemia (μui/ml) ns Noradrenalina urinaria (μg/24 h) Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT 3 (pg/ml) ns TSH (μui/ml) ns FT 4 (pg/ml) ns

25 Fattori determinanti della glicemia nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) Sesso maschile P Età (anni) < Insulinemia (μui/ml) < Noradrenalina urinaria (μg/24 h) < Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT (pg/ml) ns 3 TSH (μui/ml) ns FT 4 (pg/ml) ns

26 Fattori determinanti dei trigliceridi nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) P Sesso maschile < Età (anni) < Insulinemia (μui/ml) < Noradrenalina urinaria (μg/24 h) ns Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT 3 (pg/ml) ns TSH (μui/ml) FT 4 (pg/ml) ns

27 Fattori determinanti del colesterolo HDL nella analisi di regressione multipla Variabile β T (642) P Sesso maschile < Età (anni) < Insulinemia (μui/ml) < Noradrenalina urinaria (μg/24 h) ns Adrenalina urinaria (μg/24 h) ns FT 3 (pg/ml) ns TSH (μui/ml) ns FT 4 (pg/ml) ns

28 Il presente studio, realizzato in una popolazione di pazienti con eccesso ponderale, dimostra una significativa relazione tra la sindrome metabolica e sia l insulinemia sia la noradrenalina urinaria delle 24 ore, indipendentemente dall età, dal sesso, dagli ormoni tiroidei e dalla adrenalina urinaria L insulinemia è risultata associata indipendentemente con la glicemia, i trigliceridi e il colesterolo HDL, mentre la noradrenalina urinaria è risultata associata indipendentemente con la pressione sistolica e diastolica, oltre che con la glicemia, suggerendo che l insulina è coinvolta maggiormente nella patogenesi degli aspetti metabolici della sindrome metabolica, mentre la noradrenalina urinaria è implicata più specificatamente nei suoi aspetti emodinamici. De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

29 I livelli di FT3 sono risultati superiori nei pazienti con sindrome metabolica, anche se non hanno mostrato una relazione indipendente con tale sindrome. Inoltre, essi hanno presentato una relazione indipendente con la circonferenza addominale. Linsulina, L insulina le catecolamine e gli ormoni tiroidei cooperano nello sviluppo del fenotipo della sindrome metabolica. In particolare, l iperinsulinemia sembra essere determinante per gli aspetti sfavorevoli metabolici, mentre le catecolamine sembrano essere determinanti per la ipertensione arteriosa. De Pergola et al, Obesity, 16: , 2008

30 CONCLUSIONI La sindrome metabolica è caratterizzata dalle seguenti modificazioni ormonali: Insulino-resistenza e iperinsulinemia Aumentata produzione di cortisolo e incremento dei livelli di cortisolo alle ore 8 Nel maschio, bassi livelli lli di testosterone t t e SHBG Nelle donne, concentrazioni maggiori di testosterone e minori di SHBG Nelle donne in menopausa, livelli più alti di TSH Nelle donne, concentrazioni ntraz n maggiori di FT3 Livelli più alti di leptina Incremento del tono simpatico L insulina è coinvolta maggiormente nella patogenesi degli aspetti metabolici della sindrome metabolica, mentre la noradrenalina n urinaria i è implicata più specificatamente nei suoi aspetti emodinamici.

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32 Soggetti con familiarità diabetica La riduzione del testosterone è associata ad un aumento del CRP Tong et al, JClin Endocrinol Metab, 90: , 2005