RELAZIONE TRA ORMONI SESSUALI, SEX HORMONE-BINDING GLOBULIN (SHBG) E FUNZIONE ENDOTELIALE NEI SOGGETTI ANZIANI: DATI DELLO STUDIO PIVUS

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1 RELAZIONE TRA ORMONI SESSUALI, SEX HORMONE-BINDING GLOBULIN (SHBG) E FUNZIONE ENDOTELIALE NEI SOGGETTI ANZIANI: DATI DELLO STUDIO PIVUS Scuola di Specializzazione in Geriatria Università degli Studi di Parma Direttore Prof. G.P. Ceda Dott.ssa Eleonora Sutti

2 DIFFERENTE PREVALENZA DI MORTALITÀ TRA L UOMO E LA DONNA Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nell uomo. Corona G, et al. J Clinical Endocrinology & Metabolism Atlas of health in Europe, 2nd edition WHO Library Cataloguing-in-Publication 2008 È noto che il tasso di mortalità rapportato all età di insorgenza di malattia coronarica acuta (CAD) è di volte più alto nell uomo rispetto alla donna. Questo gap si assottiglia dopo la menopausa. Lopez AD, Murray CC. The global burden of disease, Nat Med 1998, 4: Le modificazioni degli ormoni sessuali potrebbero contribuire a spiegare la differente prevalenza di CAD negli uomini e nelle donne.

3 MODIFICAZIONE DEI LIVELLI DI ESTRADIOLO, TESTOSTERONE E SHBG NELLE DONNE DI ETÀ AVANZATA ESTRADIOLO TESTOSTERONE SHBG Age (years) Age (years) Age (years) Maggio M et al. JAGS 2009; 57 (10): Davison et al. JCEM 2005: 90(7): Maggio M et al. JEI 2008;

4 MODIFICAZIONE DEI LIVELLI DI ESTRADIOLO, TESTOSTERONE E SHBG NEGLI UOMINI DI ETÀ AVANZATA Vermeulen and Kaufman Baillieres. J Clin Endocrinol Metab, 1997; 11, Maggio M et al. J Androl. 2010; 31(2):

5 SEX HORMONE BINDING GLOBULIN CROCEVIA DI DIVERSI STIMOLI Funzioni note: proteina di trasporto di testosterone e estradiolo Insulin Estradiol - + Cortisol - SHBG - + Testosterone Thyroid Hormones

6 THE POSSIBLE LINK BETWEEN SHBG AND DIABETES AND METABOLIC SYNDROME Pugeat, M., et al., Mol. Cell. Endocrinol Mar 5;316(1):53-9.

7 LA FUNZIONE ENDOTELIALE LA FUNZIONE

8 RELAZIONE TRA SHBG, T E PAD NELL UOMO ANZIANO STUDIO INCHIANTI Relazione tra SHBG e PAD Relazione tra Testosterone e PAD Maggio M, et al. (2012). Atherosclerosis in press

9 SCOPO DELLO STUDIO Indagare la relazione tra ormoni sessuali, SHBG e funzione endoteliale Popolazione di riferimento Prospective Investigation of the Vasculature in Uppsala Seniors (PIVUS) condotto in soggetti di età pari a 70 anni

10 MATERIALI E METODI MISURE DELLA FUNZIONE ENDOTELIALE Tecnica invasiva in avambraccio Endothelial (In)Dependent-Vasodilation (EDV e EIDV) Tecnica basata sugli ultrasuoni Flow Mediated vasodilation (FMD) Tonometria arteriosa Reflection Index (RI)

11 Lind L et al. Circulation 2011; 123:

12 MATERIALI E METODI Misure della funzione endoteliale: Tecnica invasiva in avambraccio (EDV, EIDV) Tecnica a ultrasuoni (FMD) Analisi dell onda di polso (RI) Misurazione dei livelli ormonali: Test di chemiluminescenza (fornito da Beckman Coulter) Analisi Statistica dei dati: E stata utilizzata un analisi di regressione multivariata per testare la relazione tra ormoni sessuali, SHBG e funzione endoteliale; Tutte le analisi sono state eseguite con il programma statistico SAS, version 9.1.

13 CARATTERISTICHE DI BASE DEI SOGGETTI

14 RISULTATI Relazione tra SHBG e funzione endoteliale nei soggetti di sesso maschile Relazione tra Ormoni Sessuali e funzione endoteliale Nessuna relazione significativa tra livelli di T, E2 e funzione endoteliale.

15 RISULTATI Relazione tra SHBG e funzione endoteliale nei soggetti di sesso femminile Relazione tra Ormoni Sessuali e funzione endoteliale Nessuna relazione significativa tra livelli di T, E2 e funzione endoteliale.

16 LIMITI E PUNTI DI FORZA DELLO STUDIO Limiti: - Studio cross-sectional; - Campione di soggetti di razza bianca di 70 anni; - Buona parte dei soggetti assumeva farmaci per il sistema cardiovascolare; - Non ci sono dati sull inizio della menopausa e terapia ormonale sostitutiva; Punti di forza: - È il primo e solo studio che ha testato la relazione tra ormoni sessuali e tre differenti tecniche per la valutazione della funzione endoteliale negli anziani; - Fattori di confondimento di rischio cardiovascolare e metabolico.

17 CONCLUSIONI Negli uomini anziani l SHBG è positivamente e indipendentemente associata con la vasodilatazione endotelio-dipendente (EDV) nelle arterie di resistenza. Nelle donne anziane l SHBG è positivamente e indipendentemente associata con la vasodilatazione endotelio-indipendente (EIDV). Nell analisi combinata in entrambi i sessi l SHBG è positivamente e indipendentemente associata con l EIDV.

18 CONCLUSIONI E PROSPETTIVE Alterata EIDV correlata ad un aumentato rischio cardiovascolare Ruolo protettivo dell SHBG sul sistema cardiovascolare indipendente dai suoi effetti diretti sul rilascio di NO Presenza di un ipotetico recettore dell SHBG presente sulle cellule muscolari lisce o sulle cellule endoteliali Studi Longitudinali e molecolari in questa ed altre popolazioni sono necessari per rafforzare questi dati originali.

19 Anziani al bar in Piazza Bentivoglio Gualtieri (Foto di Romano Lentini) Grazie per l attenzione!

20 CONDITIONS ASSOCIATED WITH ALTERATIONS IN SHBG CONCENTRATIONS From: Bhasin S et al Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(6):

21 Beyond Carrier proteins: The SHBG signaling system Cross-sectional vs Longitudinal Changes in VO 2 max (BLSA) Kahn SM et al Journal of Endocrinology 2002; 175: