Ruolo del Testosterone su Massa e Forza muscolare nell invecchiamento: risultati dallo studio InCHIANTI

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Timoteo Coco
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1 Falzoi C, Visioli S, Denti L, Ferrucci L, Bandinelli S, Maggio M, Ceresini G, Lauretani F, Cattadori E, Grimaldi W, Valenti G, Ceda GP Dipartimento di Medicina Interna e Scienze Biomediche, Sezione di Geriatria, Università di Parma Laboratorio di Epidemiologia Clinica, INRCA, Firenze National Institute of Healt Baltimore USA Ruolo del Testosterone su Massa e Forza muscolare nell invecchiamento: risultati dallo studio InCHIANTI

2 Nell invecchiamento si assiste ad alterazioni della composizione corporea massa grassa massa magra sarcopenia alterazioni negli ormoni circolanti Ruolo indipendente degli androgeni? Studi osservazionali: dati discordanti

3 Scopo dello studio: Analizzare il ruolo della riduzione età-dipendente della secrezione di testosterone nel determinare le modificazioni concomitanti di massa e forza muscolare

4 Campione: sottogruppo di 605 uomini dal data base dello studio InChianti Studio InChianti studio epidemiologico dei fattori di rischio di mobilità-disabilità dell anziano condotto su un campione di 1453 persone viventi nell area geografica del Chianti

5 Parametri muscolari Massa muscolare Area della sezione trasversale del polpaccio valutata con QCT Forza muscolare dinamometro manuale su 8 gruppi muscolari degli arti inferiori; utilizzo del valore medio dei risultati Parametri ormonali Testosterone totale SHBG Metodo RIA Testosterone libero Testosterone biodisponibile Formula di Vermeulen

6 Analisi statistica Relazione tra età e parametri muscolari e ormonali regressione univariata Relazione tra parametri muscolari e ormonali ANOVA regressione univariata regressione multivariata con correzione per età e per il fattore di interazione età*ormoni

7 Analisi di regressione univariata Area muscolare mm2= 8217,22 27,1*age P R Forza muscolare kg= *age P R L analisi di regressione univariata mostra una associazione negativa significativa fra età e massa e forza muscolare Muscle area mm2 7500, , ,00 muscle strength kg 30,00 20,00 10,00 0,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 Decade 0,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 Decade

8 Analisi di regressione univariata TT=630-2,74*age P 0, R2 0,09 TT ng/dl Decade associazione negativa significativa tra età e TT

9 Analisi di regressione univariata 40 FT=31,98-0,160*age P 0,000 R2 0,18 FTe pg/ml Decade associazione negativa significativa tra età e FT

10 Analisi di regressione univariata 300 BT=271,27-2,38*age P 0,000 R2 0,40 BT ng/dl Decade associazione negativa significativa tra età e BT

11 Analisi di regressione univariata SHBG (nmol/l) 250,00 200,00 SHBG nmol/l=7,28+1,38*age P 0,000 R2 0,13 150,00 100,00 50, Decade associazione positiva significativa tra età e SHBG

12 Ruolo degli ormoni nel determinare la variabilità degli indici muscolari Analisi della varianza ANOVA - parametri muscolari (massa e forza) su - quintili di distribuzione dei livelli ormonali (TT, FT, BT) corretta per l età

13 MASSA MUSCOLARE FORZA MUSCOLARE TT quintili (ng/ml) M SD M SD I ( ) II ( ) III ( ) IV ( ) V ( ) P P corretto per età FT quintili (ng/dl) M SD M SD I ( ) II ( ) III ( ) IV ( ) V ( ) P P corretto per età BT quintili (ng/dl) M SD M SD I ( ) II ( ) III ( ) IV ( ) V ( ) P P corretto per età ANOVA parametri muscolari su quintili di concentrazione ormonale: significativa differenza di massa e forza muscolare in relazione a differenti concentrazioni ormonali (FT, BT) in modo indipendente dall età

14 Analisi della varianza dei parametri muscolari su quintili di concentrazioni ormonali emerge un VALORE SOGLIA al di sopra del quale l aumento delle concentrazioni ormonali non si associa ad aumento di massa e forza muscolare 60 percentile della distribuzione FT = 4,8 ng/dl BT = 111,7 ng/dl

15 Analisi di regressione univariata tra concentrazioni ormonali (TT, TL, BioT) e parametri muscolari (massa e forza) Analisi di regressione multivariata tra concentrazioni ormonali (TT, TL, BioT) e parametri muscolari (massa e forza) corretta per l età inserendo il fattore di interazione età*livelli ormonali

16 TT 0.06 (0.137) TL 0.24 BioT 0.25 Area muscolare Forza muscolare B (P) B* (P) B** (P) B (P) B* (P) B** (P) 0.07 (0.09) (0.792) (0.728) (0.07) 0.04 (0.317) 0.04 (0.376) (0.026) (0.001) B = Beta-coefficiente (regressione univariata) B* = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età) B** = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età e fattori di interazione età *concentrazione ormonale) Analisi di regressione univariata tra parametri muscolari e ormoni: " correlazione positiva tra massa muscolare e FT, BT " correlazione positiva tra forza muscolare e TT, FT, BT

17 TT 0.06 (0.137) TL 0.24 BioT 0.25 Area muscolare Forza muscolare B (P) B* (P) B** (P) B (P) B* (P) B** (P) 0.07 (0.09) (0.792) (0.728) (0.07) 0.04 (0.317) 0.04 (0.376) (0.026) (0.001) B = Beta-coefficiente (regressione univariata) B* = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età) B** = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età e fattori di interazione età *concentrazione ormonale) Analisi di regressione multivariata tra parametri muscolari e ormoni CORRETTA PER L ETA : " La correlazione tra massa e forza muscolare con i livelli ormonali scompare

18 TT 0.06 (0.137) TL 0.24 BioT 0.25 Area muscolare Forza muscolare B (P) B* (P) B** (P) B (P) B* (P) B** (P) 0.07 (0.09) (0.792) (0.728) (0.07) 0.04 (0.317) 0.04 (0.376) (0.026) (0.001) B = Beta-coefficiente (regressione univariata) B* = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età) B** = Beta-coefficiente (regressione multivariata, con correzione per età e fattori di interazione età *concentrazione ormonale) Analisi di regressione multivariata tra parametri muscolari e ormoni corretta per età e inserendo IL TERMINE DI INTERAZIONE ETA *ORMONI " correlazione negativa tra massa e forza muscolare con i livelli ormonali

19 With FT MASSA MUSCOLARE FORZA MUSCOLARE <60 percentile >60 percentile <60 percentile >60 percentile Constant Age FT (0.009) (0.310) 0.76 (0.006) (0.617) (R ) (R ) With BAT Constant Age BAT 6.21 (0.01) (R ) (0.131) 0.03 (0.003) (R ) (0.654) Analisi di regressione multivariata corretta per l età tra parametri muscolari e differenti livelli di concentrazione di FT e BT - > 60 percentile " correlazione non significativa - 60 percentile " correlazione positiva significativa di FT e BT con massa e forza muscolare in modo indipendente dall età

20 Conclusioni: Il declino degli steroidi sessuali (T e DHEAS) può giocare un ruolo importante nella riduzione età correlata dei parametri di massa e forza muscolare nel maschio anziano Il fenomeno sembra vero solo per valori di FT e BT che si collocano nel range basso-normale Questa ipotesi dovrà essere confermata in uno studio longitudinale attualmente in corso e possibilmente in uno studio di intervento

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