STEATOSI EPATICA: malattia emergente CORSO ECM

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1 10 MAGGIO 2014, ore 08:30 Centro Analisi Monza MONZA (MB) STEATOSI EPATICA: malattia emergente CORSO ECM Specialista in Medicina Interna

2 Numero pazienti esaminati ,88 84,12 Maschi Femmine

3 Analisi del campione ANAMNESI: - Alimentazione - Consumo di bevande alcoliche - Attività fisica CLINICA: - Pressione arteriosa - BMI - Circonferenza addominale ECOGRAFIA EPATICA LABORATORIO: - Funzionalità epatica (GOT GPT γgt Bilirubina) - Metabolismo lipidico (Colesterolo HDL LDL Trigliceridi) - Metabolismo glucidico (Glicemia Insulinemia HOMA IR) - Ossidazione (ROS PAO anticorpi anti LDL ossidate)

4 Età media campione: 50 anni Percentuale steatosici all'ecografia epatica 66% 34% SI steatosi NO steatosi

5 Divisione in fasce di età dei pazienti con steatosi all'ecografia epatica 7,89 4,39 Da 31 a 40 anni 47,37 40,35 Da 41 a 50 anni Da 51 a 60 anni Da 61 a 70 anni

6 89,82 Alimentazione (%) , All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi ,28 7,96 17,54 2,21 0 Normale Disordinata nella qualità Abbondante

7 Alcolici (%) Superalcolici (%) 70 62, , ,72 47,35 52, ,89 42,11 24, Non bevitori Bevitori 0 Non bevitori Bevitori occasionali All'ecografia epatica: All'ecografia epatica: SI steatosi SI steatosi NO steatosi NO steatosi

8 Attività fisica (%) All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi 60 57, , ,19 32,30 20, , ,51 5,31 0 Sedentarietà Scarsa Media Intensa

9 L eccesso di peso si valuta con BMI (BODY MASS INDEX) BMI= peso in Kg/ (altezza in cm) 2 Normopeso BMI < 25 Sovrappeso BMI Obeso BMI > 30

10 Pressione arteriosa (%) Circonferenza addominale (%) ,18 9,73 Oltre il limite Max >140 / Min >90 V.M V.M ,58 51,33 Oltre il limite M >94 / F >80 V.M. 101 V.M. 91 BMI (%) 80 57,52 64,91 All'ecografia epatica: ,67 38,94 18,42 3,54 SI steatosi NO steatosi 0 Normopeso Sovrappeso Obeso

11 Funzionalità epatica (%) All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi BILIRUBINA (>1) 23,45 26,32 V.M. 1 V.M. 1 γgt (M >60 / F >40) 4,87 10,53 V.M. 24 V.M. 39 GPT (>45) 4,87 17,54 V.M. 23 V.M. 34 GOT (>40) 0,88 2,63 V.M. 21 V.M

12 Metabolismo lipidico (%) All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi TRIGLICERIDI (>170) 4,42 21,05 V.M. 87 V.M. 137 LDL (>130) 31,42 41,23 V.M. 118 V.M. 130 HDL (M <40 / F <50) 7,52 14,91 V.M. 57 V.M. 49 COLESTEROLO (>200) 40,71 50,00 V.M. 195 V.M

13 INSULINO-RESISTENZA Si intende una condizione nella quale le quantità fisiologiche di insulina producono una risposta biologica ridotta Il termine di insulino-resistenza indica la capacità delle cellule dell'organismo di rispondere all'ormone insulina; tale condizione fa si che il glucosio non possa essere assorbito e quindi utilizzato dalle cellule stesse.

14 La misura del grado di Insulino-Resistenza non è di facile esecuzione, vengono qui riportate le metodologie più usuale: - Indice HOMA (Homeostasis Model Assesment) che correla attraverso un calcolo matematico la glicemia e l insulinemia - Clamp euglicemico che misura l insulina necessaria per mantenere la glicemia entro i valori normali durante un infusione di glucosio - Insulinemia - [13 C] Glucose Breath test

15 HOMA IR Homeostasis Model Assessment modello matematico che permette di valutare l entità della insulino-resistenza mediante le concentrazioni simultanee del glucosio plasmatico e dell insulina a digiuno Indice HOMA: Insulina (µu/ml) x Glicemia (mmoli/litro) 22,5 Valori di riferimento: ~ 2,5

16 La Sindrome Metabolica PATOGENESI Insulino resistenza Obesità viscerale con i prodotti del tessuto adiposo (Acidi grassi non esterificati, Citochine, Inibitore dell attivatore del Plasminogeno 1, Adiponectina) Fattori ambientali e comportamentali (alimentazione, fumo, sedentarietà) Predisposizione genetica

17 La Sindrome Metabolica DEFINIZIONE La Sindrome Metabolica è una condizione caratterizzata da diverse alterazioni metaboliche ed emodinamiche che tendono a presentarsi contemporaneamente nello stesso paziente: Insulino-resistenza (con o senza iperglicemia) Obesità addominale Dislipidemia Ipertensione arteriosa Stato pro-infiammatorio Stato pro-trombotico

18 La Sindrome Metabolica Criteri secondo EGIR European Group for study of Insuline Resistance Il gruppo europeo definisce la sindrome metabolica quando si è in presenza di Insulino-resistenza o Iperinsulinemia a digiuno ed almeno 2 delle condizioni seguenti 1. Glicemia a digiuno 110 mg/dl (ma non diabete) 2. P.A. 140/90 mm Hg 3. Trigliceridemia > 178 mg/dl o Colesterolo HDL < 39 mg/dl 4. Obesità centrale (girovita 94 cm nei maschi e 80 cm nelle femmine)

19 Metabolismo glucidico (%) All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi SINDROME METABOLICA 2,00 38,00 HOMA IR 5,75 48,25 V.M. 1 V.M. 3 INSULINEMIA (>10) 11,95 48,25 V.M. 6 V.M. 13 GLICEMIA (>110) 0,00 6,14 V.M. 85 V.M

20 OBESITA STEATOSI EPATICA INSULINO RESISTENZA

21 Ossidazione DEFINIZIONI ROS: determina i radicali liberi nel siero del paziente. PAO: determina le difese del paziente nei confronti dei radicali liberi 2 fasi sequenziali: 1 fase: segnala scarso apporto di antiossidanti con la dieta (antiossidanti rapidi) 2 fase: segnala la ridotta capacità antiossidante dei sistemi endogeni (antiossidanti lenti) ANTICORPI ANTI LDL OSSIDATE: rivestono un ruolo fondamentale nel processo aterosclerotico. Sono LDL modificate per ossidazione, e modificate sotto il profilo antigenico, in grado di evocare una risposta anticorpale.

22 Ossidazione (%) All'ecografia epatica: SI steatosi NO steatosi ANTI LDL OSSIDATE (>30) 14,16 13,16 V.M. 20 V.M. 19 PAO lento (<1000) 44,74 59,29 V.M. 942 V.M PAO rapido (<200) 15,93 17,54 V.M. 241 V.M. 251 ROS (>300) 25,44 32,74 V.M. 275 V.M

23 Fattori Genetici La Sindrome Metabolica OBESITA ADOMINALE INSULINO RESISTENZA IPERINSULINEMIA Fattori Ambientali fumo attività fisica alimentazione Ritenzione Na+ Ipertrofia miocellulare vascolare Dislipidemia FFA TG LDL HDL Stato protrombotico proinfiammatorio Intolleranza glucidica (diabete) Ipertensione DISFUNZIONE ENDOTELIALE ATEROSCLEROSI ROS NO Complicanze Cardiovascolari Steatosi epatica

24 GRAZIE PER L'ATTENZIONE Un grazie particolare a Silvana e Alessandro