Sindrome metabolica : differenze di genere

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1 Cardiocentro Ticino XIII Simposio di Cardiologia della Regio Insubrica 2 marzo 2011 Sindrome metabolica : differenze di genere Anna Maria Grandi Dipartimento di Medicina Clinica Università degli Studi dell Insubria Varese

2 LA SINDROME METABOLICA Componenti» Insulino-resistenza» Ridotta tolleranza ai carboidrati» Diabete mellito tipo 2» Obesità viscerale» Dislipidemia aterogena : ipertrigliceridemia colesterolo HDL ridotto LDL piccole e dense» Ipertensione arteriosa» Iperuricemia» Iperfibrinogenemia» Infiammazione cronica subclinica

3 Donne in età fertile : protezione da sindrome metabolica

4 Differenze di genere : Distribuzione dell adipe A parità di BMI, rispetto a uomini donne in età fertile hanno : - massa magra + massa grassa : + grasso SC - grasso IA - grasso epatico Vascolarizzazione e innervazione simpatica : grasso IA > SC Adipociti viscerali rispetto ad adipociti sottocutanei : Lipolisi attivata da catecolamine : U > D di pari età e BMI + sensibili a lipolisi indotta da catecolamine Grasso - sensibili IA : riserva ad effetto di energia antilipolitico rapidamente di insulina mobilizzabile : per incremento concentrazione acuto di richieste di FFA al fegato Grasso SC: riserva di gluconeogenesi energia mobilizzabile epatica più lentamente per incremento produzione cronico di richieste TG clearance epatica di insulina sensibilità all insulina

5 Differenze di genere : Insulino-resistenza Sensibilità all insulina D > U a) diversa distribuzione del grasso corporeo : grasso SC meno insulino-resistente di grasso IA b) adiposità epatica D << U sesso maschile fattore predittivo indipendente x NAFLD c) estrogeni aumentano sensibilità all insulina d) stato proinfiammatorio D < U estrogeni : azione antiinfiammatoria - grasso IA + adiponectina, - citochine proinfiammatorie

6 Ruolo protettivo degli estrogeni Estrogeni introito alimentare azione diretta su recettori ipotalamici e indiretta : neuropeptidi orexigeni (MCH, grelina, NPY) peptidi anoressizzanti (leptina, insulina, serotonina) consumo energetico favoriscono accumulo di grasso SC invece che IA espressione AT1 R e sintesi di angiotensinogeno proprietà antinfiammatorie : attivazione recettori ER in cellule infiammatorie secrezione di citochine proinfiammatorie sensibilità all insulina

7 Differenze di genere : Adipokine LEPTINA concentrazione di leptina : D >> U introito alimentare termogenesi x attivazione SNS sensibilità all insulina livelli correlano con entità grasso SC solo in donne estrogeni sintesi e secrezione di leptina sensibilità dei recettori cerebrali alla leptina testosterone leptina

8 Differenze di genere : Adipokine ADIPONECTINA concentrazione di adiponectina : D >> U sensibilità all insulina, produzione di NO azione antiproliferativa e antiinfiammatoria testosterone adiponectina in D >> U : livelli di adiponectina iperglicemia e DM

9 Effetti della menopausa sui componenti della sindrome metabolica Grasso viscerale Metabolismo glucidico insulina e glicemia insulino-resistenza IFG D < U IGT D > U Metabolismo lipidico trigliceridi colesterolo totale, LDL, ApoB HDL e ApoA Ipertensione arteriosa (aumenta sodio-sensibilità) Infiammazione Stato procoagulativo: fibrinogeno e PAI-1

10 Menopausa: effetti su distribuzione del grasso, infiammazione e adipokine PCR P<0.001 Leptina P= donne sane, valutazione in pre (45-55 aa) e post-menopausa (49-60 aa) IAF IAF SAA P=0.02 IAF Premenopausa Postmenopausa var% P Peso kg 72.3± ± BMI kg/m ±4.5 27± Adiponectina P=0.005 IAF tpa P=0.002 IAF cm ± ± <0.001 SCAF cm 2 258± ± <0.001 Total body fat % 37.7± ± ns Trunk fat % 34.1± ± <0.001 IAF Lee CG et al, J Clin Endocrinol Metab 2009;94:

11 Sindrome metabolica e rischio CV nella donna

12 Prevalenza di sindrome metabolica in adulti non diabetici NHANES III : soggetti, età > 20 anni NHANES : soggetti, età > 20 anni % 30 Prevalenza di SM corretta per età P = NS P = % Variazione % Prevalenza da a P = 0.01 Donne Uomini Donne : P = obesità addominale ipertensione art. Ipertrigliceridemia 5 0 Tutti Uomini Donne -15 Tutti anni anni >60 aa Ford et al, Diabetes Care 2004;27:

13 Sindrome metabolica e rischio di CAD : differenze di genere Atherosclerosis Risk in Community Study 6900 D, 5200 U, età aa, senza DM o malattie CV, follow-up 11 aa 5.25 corretto x età, LDL, fumo McNeill et al, Diab Care 2005;28:385-90

14 Sindrome metabolica e rischio di stroke ischemico uomini (38% con SM) e donne (48% con SM), età 69±10, follow-up 6.5 aa Stroke ischemico No Sindrome metabolica Sindrome metabolica P<0.02 Presenza di SM HR stroke corretto Peso attribuibile a SM Donne 2.0 ( ) P< % stroke Uomini 1.1 ( ) ns + 4% Boden-Albala B et al, Stroke 2008;39:30-5

15 Sindrome metabolica e prevalenza di stroke: differenze di genere Prevalenza Donne di aa stroke : 7300 persone : 6500 Ppersone BMI kg/m < NHANES Uomini Donne P Circonferenza addome cm < aa 0.42% (0.24) 0.35% (0.18) ns Sindrome metabolica aa 1.68% (0.59) 1.08% (0.41) ns Fumo aa 3.15% (0.92) 3.02% (0.67) ns BMI < 25 kg/m 2 % < Obesità addominale % < NHANES Ipertensione % aa 0.96% (0.32) 1.16% (0.40)* ns Ipertrigliceridemia % aa 1.04% (0.29) 2.45% (0.58)* Basso HDL % aa 3.02% (0.60) 3.38% (0.77) ns Insulino-resistenza Towfighi et al, Stroke 2010;41: * P<0.05 vs

16 Trigliceridi e rischio cardiovascolare 17 studi prospettici; uomini e donne RR Uomini 1.32 ( ) Donne 1.76 ( ) p <0.001 RR corretto per HDL e altri FR CV Uomini 1.14 ( ) Donne 1.37 ( ) p <0.02 Hokanson JE et al, J Cardiovasc Risk 1996; 3:

17 Diabete e mortalità per CAD Meta-analisi su 37 studi prospettici soggetti, 45% donne Huxley et al, BMJ 2006; 332:73-78

18 Uomini Diabete e mortalità per CAD Framingham Heart Study 2500 uomini e 2700 donne, età anni Follow-up 20 anni CAD + DM CAD DM no CAD, no DM Donne CAD + DM DM CAD no CAD, no DM Anni follow-up Natarajan S et al, Arch Intern Med 2003;163:

19 PCR e grasso corporeo: differenze di genere Studio trasversale su donne e uomini, età aa PCR mg/l P < Interazione genere x massa grassa kg P < % D U D U D U Terzile 1 Terzile 2 Terzile 3 Massa grassa totale D U 1 0 D P< D U Grasso intra-peritoneo D U Grasso sottocutaneo Khera et al, J Clin Endocrinol Metab 2009;94:

20 PCR e grasso corporeo: differenze di genere Livelli di PCR : interazione tra massa grassa totale e distribuzione dell adipe DONNE UOMINI P = P = 0.03 Livelli di PCR e massa grassa : - entità della massa grassa totale più rilevante di distribuzione della massa grassa in entrambi i sessi - distribuzione della massa grassa più rilevante nelle donne Khera et al, J Clin Endocrinol Metab 2009;94:

21 Sindrome Metabolica : Spessore IM delle carotidi 1000 uomini e 587 donne, età 50±5 anni, BMI 27±3 kg/m2, senza malattie CV Spessore intima-media delle carotidi Differenza media (±ES) di IMT-CCA tra soggetti con e senza SM Uomini P non corretta m 56.9 ± 10.3 < corretta per età, BMI, LDL e fumo 24.1 ± Donne non corretta 84.6 ± 17.7 < corretta per età, BMI, LDL e fumo 65.4 ± 16 < Componenti SM associati a IMT -CCA : donne uomini glicemia a digiuno e trigliceridi colesterolo HDL Iglseder B et al, Stroke 2005;36:

22 Sindrome Metabolica e caratteristiche morfo-funzionali del ventricolo sinistro SM + (38 pz) SM - (50 pz) mmhg PA 24 ore 150 Massa VS E/A TDI g/m 2 NS P< ,5 P= P= , Mitr lat Mitr setto Grandi AM et al, Am J Hypertens 2006 ;19:

23 Ipertrofia miocardica e rischio di morte: differenze di genere 163 U e 273 D, età 52±4 aa, coronarografia normale, follow-up 5 anni Liao et al, Circulation 1995; 92: Liao et al, Circulation 1995; 92:

24 Sindrome Metabolica e rimodellamento del ventricolo sinistro Differenze di genere MS+ 60 uomini e 40 donne MS- 60 uomini e 40 donne % 0,5 0,4 0,3 0,2 ns SPR P=0.021 % Prevalenza di IVS 2 P= ,5 ns 1 ns Em/Am P= ,1 20 0,5 0 0 Uomini Donne Uomini Donne Uomini Donne 0 Grandi AM et al, 20th ESH Meeting, Oslo June 2010

25 Situazione familiare e incidenza di Sindrome Metabolica 413 donne, età anni, valutazione ogni 3 aa, follow-up medio 11 anni OR x Sindrome Metabolica P=0.005 OR corretti x età, condizioni socio-economiche, livello culturale, fumo, attività fisica alcool,depressione, ansia P= Troxel WM et al, Arch Intern Med 2005;165:

26 Matrimonio e Sindrome Metabolica : differenze di genere 671 coppie, età anni Distress da coniuge : OR x MetS corretti per variabili demografiche : Donne 1.84 (CI ) P<0.01 Uomini 1.02 (CI ) NS OR x MetS corretti per variabili demografiche, depressione, fumo e attività fisica : Donne 1.74 (CI ) P<0.05 Uomini NS OR x ipertensione : Donne 1.49 (CI ) P<0.05 Uomini NS OR x iperglicemia a digiuno : Donne 1.57 (CI ) P<0.05 Uomini NS Whisman MA et al. J Fam Psychol 2010;24: