PEA-um. Protezione secondo Natura delle alte vie urinarie

Transcript

1 -um Protezione secondo Natura delle alte vie urinarie

2 , un aliamide naturale a difesa del rene Naturalmente presente nel rene La (palmitoiletanolamide) è una sostanza lipidica naturalmente presente in molte fonti alimentari sia animali (es. latte, uova) che vegetali (es. soia, piselli). 1,2 Viene prodotta localmente dai tessuti animali, come risposta endogena protettiva contro danni di varia natura (produzione on demand). 1-3 Fin dagli stadi embrionali è fisiologicamente presente nel rene, 4,5 dove viene naturalmente prodotta in condizione Situazioni di rischio (es. invecchiamento, predisposizione di razza) di salute e di malattia (es. nefropatia diabetica). 6,7 Effetto ALIA * *Autacoid Local Injury Antagonism In virtù della capacità di interagire con più sistemi recettoriali, la esercita un effetto ALIA * sui 3 cardini fondamentali dell omeostasi del rene (mastocita, glomerulo, tubulo renale). + CB1-CB2 AZIONE INDIRETTA AZIONE DIRETTA Comparto tubulo-interstiziale GPR55 PPAR-α Glomerulo equilibrio mediatori mastocitari (es. chimasi) disequilibrio Mastocita renale +

3 , un aliamide naturale a difesa del rene Interagisce con i recettori coinvolti nell omeostasi renale Azione diretta: la mantiene l equilibrio della funzionalità renale interagendo con recettori deputati alla protezione ed al mantenimento dell omeostasi del rene (es. PPAR-a e GPR55) Azione indiretta: la aumenta la sintesi di endocannabinoidi () ad attività nefroprotettiva (2-AG, 2-arachidonoilglicerolo) 11 e ne potenzia l affinità per i sistemi recettoriali su cui agiscono (es. CB1, CB2). 4,12 Effetto ALIA * Situazioni di rischio (es. invecchiamento, predisposizione di razza) *Autacoid Local Injury Antagonism In virtù della capacità di interagire con più sistemi recettoriali, la esercita un effetto ALIA * sui 3 cardini fondamentali dell omeostasi del rene (mastocita, glomerulo, tubulo renale). + CB1-CB2 AZIONE INDIRETTA AZIONE DIRETTA Comparto tubulo-interstiziale GPR55 PPAR-α Glomerulo equilibrio mediatori mastocitari (es. chimasi) disequilibrio Mastocita renale +

4 , un aliamide naturale a difesa del rene Agisce sui 3 cardini fondamentali dell omeostasi renale La agisce sui 3 componenti essenziali dell omeostasi renale: glomeruli 13,14 tubuli 13,14 mastociti Tutti e 3 questi elementi funzionali, infatti, esprimono i sistemi recettoriali su cui agisce, direttamente o indirettamente, la La rappresenta in particolare la strategia fisiologica di controllo del numero e della funzionalità dei mastociti renali. 8 In questo modo, contribuisce al mantenimento entro livelli fisiologici del rilascio di mediatori (es. chimasi), garantendo l omeostasi renale. Effetto ALIA * *Autacoid Local Injury Antagonism Situazioni di rischio (es. invecchiamento, predisposizione di razza) In virtù della capacità di interagire con più sistemi recettoriali, la esercita un effetto ALIA * sui 3 cardini fondamentali dell omeostasi del rene (mastocita, glomerulo, tubulo renale). + CB1-CB2 AZIONE INDIRETTA AZIONE DIRETTA Comparto tubulo-interstiziale GPR55 PPAR-α Glomerulo equilibrio mediatori mastocitari (es. chimasi) disequilibrio Mastocita renale +

5 Effetti nefro-equilibranti della -um Mantiene la funzionalità Creatinina Urea glomerulare Contribuisce a mantenere entro Livelli fisiologici livelli fisiologici i principali indicatori plasmatici di funzionalità glomerulare (creatinina, urea). 8,24 Non trattati Trattati con -um

6 Effetti nefro-equilibranti della -um Protegge l integrità del parenchima renale Aiuta a conservare le normali caratteristiche istologiche sia dei glomeruli che dei tubuli renali. Così facendo, mantiene la corretta morfologia del parenchima renale. 8,24,25 Senza -um Con -um Foto S. Cuzzocrea 8

7 Effetti nefro-equilibranti della -um Protegge i vasi renali Aiuta a mantenere la normale espressione di molecole di adesione endoteliale e di fattori di trascrizione pro-infiammatori (NF-kB). 8 Migliora il flusso ematico nella midollare. 24

8 Effetti nefro-equilibranti della -um Mantiene i fisiologici Proteine urinarie livelli di proteine urinarie Contribuisce a mantenere entro livelli fisiologici l escrezione urinaria delle proteine totali e dell albumina. 24 Livello fisiologico Non trattati Trattati con -um

9 Effetti nefro-equilibranti della -um Ottimizza la Pressione arteriosa pressione sanguigna Aiuta a mantenere la pressione arteriosa sistolica entro livelli fisiologici, in virtù della sua azione riequilibrante sul sistema renina-angiotensina. 25,26 Contribuisce a mantenere nella norma l espressione di enzimi coinvolti nella funzionalità e nell emodinamica renale (ACE, Pressione normale giorni Non trattati Trattati con -um Angiotensin-Converting Enzyme). 26

10 Effetti nefro-equilibranti della -um In combinazione Potere antiossidante nel rene con la silimarina,* protegge il rene dallo stress ossidativo Inibizione percentuale dei livelli tissutali di un marker di ossidazione, MDA (Malondialdeide, µm/100 mg di parenchima renale) 69% La somministrazione di -um e silimarina riduce significativamente, già a basse dosi, l esagerata produzione di radicali liberi nel rene. 27 3% 6% -um Silimarina -um + Silimarina * complesso di bioflavonoidi estratti da Cardo mariano (Sylibum marianum)

11 La -um (ultra-micronizzata) Naturale È una sostanza naturale presente negli alimenti. Viene prodotta fisiologicamente dal rene. Svolge una funzione nefro-equilibrante. Multi-target Interagisce con sistemi recettoriali coinvolti nell omeostasi delle alte vie urinarie. Agisce sui tre cardini (mastociti, glomeruli, tubuli) da cui dipende l equilibrio funzionale del rene.

12 La -um (ultra-micronizzata) Efficace Mantiene l equilibrio delle funzioni renali. Controlla lo stress ossidativo dei tessuti renali (in combinazione con la silimarina). Sicura Nella forma um (ultra-micronizzata) possiede un ottimo profilo di sicurezza (no effetti collaterali). 28 Può essere utilizzata a lungo termine. Adatta anche ai soggetti fragili (es. anziani).

13 Bibliografia 1. Petrosino S, Di Marzo V. The pharmacology of palmitoylethanolamide and the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br J Pharmacol Aug 19. doi: /bph (Cod ) 2. Esposito E, Cuzzocrea S. Palmitoylethanolamide is a new possible pharmacological treatment for the inflammation associated with trauma. Mini Rev Med Chem. 2013;13(2): (Cod ) 3. Re G, Barbero R, Miolo A, Di Marzo V. Palmitoylethanolamide, endocannabinoids and related cannabimimetic compounds in protection against tissue inflammation and pain: Potential use in companion animals. Vet J. 2007; 173(1):23-32 (Cod ) 4. De Petrocellis L, Davis JB, Di Marzo V. Palmitoylethanolamide enhances anandamide stimulation of human vanilloid VR1 receptors. FEBS Lett. 2001; 506(3):253-6 (Cod. 7255) 5. Petrosino S, Puigdemont A, della Valle MF et al. Adelmidrol increases the endogenous concentrations of palmitoylethanolamide in canine keratinocytes and down-regulates an inflammatory reaction in an in vitro model of contact allergic dermatitis. Vet J. 2016;207:85-91 (Cod ) 6. Zoja C, Locatelli M, Corna D et al. Therapy with a selective cannabinoid receptor type 2 agonist limits albuminuria and renal injury in mice with type 2 diabetic nephropathy. Nephron. 2016;132(1):59-69 (Cod ) 7. Barutta F, Piscitelli F, Pinach S et al. Protective role of cannabinoid receptor type 2 in a mouse model of diabetic nephropathy. Diabetes. 2011;60(9): (Cod ) 8. Di Paola R, Impellizzeri D, Mondello P et al. Palmitoylethanolamide reduces early renal dysfunction and injury caused by experimental ischemia and reperfusion in mice. Shock. 2012;38(4): (Cod ) 9. Impellizzeri D, Esposito E, Attley J et al. Targeting inflammation: new therapeutic approaches in Chronic Kidney Disease (CKD). Pharmacol Res. 2014; 81: (Cod ) 10. Godlewski G, Offertáler L, Wagner JA et al. Receptors for acylethanolamides-gpr55 and GPR119. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2009; 89(3-4): (Cod ) 11. Petrosino S, Schiano Moriello A, Cerrato S et al. The anti-inflammatory mediator palmitoylethanolamide enhances the levels of 2-arachidonoyl-glycerol and potentiates its actions at transient receptor potential vanilloid type-1 channels. Br J Pharmacol. 2016;173(7): (Cod ) 12. Smart D, Jonsson KO, Vandevoorde S, Lambert DM, Fowler CJ. Entourage effects of N-acyl ethanolamines at human vanilloid receptors. Comparison of effects upon anandamide-induced vanilloid receptor activation and upon anandamide metabolism. Br J Pharmacol. 2002;136(3):452-8 (Cod. 7739) 13. Bartges JW. Chronic kidney disease in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2012;42(4): (Cod ) 14. Cianciolo R, Hokamp J, Nabity M. Advances in the evaluation of canine renal disease. Vet J. 2016;215:21-9 (Cod ) 15. Madjene LC, Pons M, Danelli L et al. Mast cells in renal inflammation and fibrosis: Lessons learnt from animal studies. Mol Immunol. 2015;63(1):86-93 (Cod ) 16. Blank U, Essig M, Scandiuzzi L et al. Mast cells and inflammatory kidney disease. Immunol Rev. 2007; 217:79-95 (Cod ) 17. Ehara T, Shigematsu H. Mast cells in the kidney. Nephrology, 2003; 8(3): (Cod ) 18. Wasse H, Naqvi N, Husain A. Impact of mast cell chymase on renal disease progression. Curr Hypertens Rev. 2012;8(1):15-23 (Cod ) 19. Hryciw DH, McAinch AJ. Cannabinoid receptors in the kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens Sep;25(5): (Cod ) 20. Jenkin KA, McAinch AJ, Zhang Y et al. Elevated cannabinoid receptor 1 and G protein-coupled receptor 55 expression in proximal tubule cells and whole kidney exposed to diabetic conditions. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015; 42(3): (Cod ) 21. Barutta F, Grimaldi S, Franco I et al. Deficiency of cannabinoid receptor of type 2 worsens renal functional and structural abnormalities in streptozotocin-induced diabetic mice. Kidney Int. 2014;86(5): (Cod ) 22. Thomas MC, Jandeleit-Dahm KA, Tikellis C. The renoprotective actions of peroxisome proliferatoractivated receptors agonists in diabetes. PPAR Res. 2012;2012: (Cod ) 23. Shore DM, Reggio PH. The therapeutic potential of orphan GPCRs, GPR35 and GPR55. Front Pharmacol. 2015; 6:69 (Cod ) 24. Cordaro M, Impellizzeri D, Bruschetta G et al. A novel protective formulation of Palmitoylethanolamide in experimental model of contrast agent induced nephropathy. Toxicol Lett. 2016;240(1):10-21 (Cod ) 25. Mattace Raso G, Simeoli R, Russo R et al. N-palmitoylethanolamide protects the kidney from hypertensive injury in spontaneously hypertensive rats via inhibition of oxidative stress. Pharmacol Res. 2013;76:67-76 (Cod ) 26. Mattace Raso G, Pirozzi C, d Emmanuele di Villa Bianca R et al. Palmitoylethanolamide treatment reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats: involvement of cytochrome p450-derived eicosanoids and Renin Angiotensin system. PLoS One. 2015; 10(5):e (Cod ) 27. Impellizzeri D, Bruschetta G, Ahmad A et al. Effects of Palmitoylethanolamide and silymarin combination treatment in an animal model of kidney ischemia and reperfusion. Eur J Pharmacol. 2015; 762: (Cod ) 28. Nestmann ER. Safety of micronized palmitoylethanolamide (micro): lack of toxicity and genotoxic potential. Food Sci. Nutrition. 2016; 5(2): (Cod ) Informazione riservata ai Medici Veterinari Innovet Italia S.r.l. - Milano - Tutti i diritti di riproduzione, traduzione e adattamento anche parziale sono riservati per tutti i paesi. innovet.it Invio articoli citati Gli articoli sono disponibili presso il CeDIS (Centro di Documentazione e Informazione Scientifica). Per richiedere l invio gratuito di una copia (al solo scopo di studio personale) inviare una mail a cedis@innovet.it, indicando il codice riportato tra parentesi alla fine del riferimento bibliografico specifico. Per accedere a BiblioVet, il servizio di documentazione on line disponibile alla sezione CeDIS, è sufficiente registrarsi sul sito MB

14 innovet.it