Introduzione alla progettazione dei

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1 Introduzione alla progettazione dei dispositivi biomedici

2 Dispositivo medico Una definizione di carattere generale Uno strumento, un apparato, un arnese, una macchina, un invenzione, un reagente in vitro o un altro oggetto similare o correlato, compreso ciascun componente, ciascuna parte o ciascun accessorio per il quale è previsto l uso in medicina. Tale uso può riferirsi alla diagnosi di una malattia o di un altro stato, o alla cura, alleviamento, trattamento o prevenzione di malattie dell uomo. (Es: organi artificiali, protesi, dispositivi percutanei ecc. ma anche aghi, siringhe, fili da sutura, telini operatori, guanti, ecografi..)

3 La normativa ISO Oggi: 18 parti Quasi tutte le parti sono state rielaborate e riemesse tra il 2009 e il 2010

4 Dispositivo medico secondo EN-ISO

5 Dispositivo medico secondo EN-ISO

6 Altre definizioni di interesse Organo artificiale Un dispositivo medico che sostituisce in parte o completamente le funzioni di uno degli organi del corpo umano Protesi Un dispositivo medico che sostituisce un arto, un organo od un tessuto del corpo umano Bioprotesi Una protesi impiantabile costituita totalmente o sostanzialmente da un tessuto biologico trattato e non vivente (es. valvola cardiaca porcina o bovina) Dispositivo percutaneo Un dispositivo medico che passa attraverso la cute rimanendo in tale posizione per un significativo lasso di tempo (es. fili per trazione, fissatori esterni) Graft Un pezzo di tessuto vivente, od un insieme di cellule viventi, trasferito da una zona di un donatore ad una zona di un ricevente a scopo terapeutico/ricostruttivo Trapianto Una struttura completa (ad esempio un organo) che viene trasferita da una zona di un donatore ad una zona di un ricevente a scopo terapeutico/ricostruttivo Impianto Un dispositivo medico fabbricato con uno o più biomateriali posto intenzionalmente all interno del corpo umano e totalmente o parzialmente inglobato al di sotto di una superficie epiteliale cutanea o mucosa (es. impianti dentali)

7 La progettazione dei dispositivi medici La progettazione di un dispositivo medico differisce da quella di un qualunque altro componente ingegneristico?

8 La progettazione dei dispositivi medici

9 La progettazione dei dispositivi medici La progettazione di un dispositivo medico differisce da quella di un qualunque altro componente ingegneristico?...dipende dal tipo di dispositivo!!! In alcuni casi il dispositivo è destinato a replicare le funzioni di un componente umano (organo, arto, tessuto, ecc.) Dunque, ingombri, masse, forma ed interfacce sono rigidamente fissate Globalmente ci si trova di fronte ad un notevole numero di vincoli Purtroppo i vincoli di progetto non sono sempre ben conosciuti o identificabili La conoscenza dell anatomia e della fisiologia è spesso qualitativa e non quantitativa Esistono differenze tra soggetto e soggetto (non è una produzione in serie ) Occorre partire da un accurata conoscenza della struttura umana

10 Ad esempio Pancreas artificiale: Rilevare costantemente la concentrazione di glucosio (glicemia) nel sangue Adattare la somministrazione di insulina alla concentrazione corrente Cuore artificiale: Conoscere i requisiti dell organismo in termini di ossigenazione ed adattarla alle varie situazioni (riposo, attività fisica moderata, intensa, stati di eccitazione e stress ecc.) Rene artificiale: Valutare la presenza e la concentrazione di alcune sostanze tossiche in circa 400 litri di sangue al giorno Depurare il sangue, ed eliminare i prodotti di scarto

11 Ad esempio (endoprotesi) Protesi totale d anca: Riprodurre la cinematica dell articolazione coxo-femorale Sopportare carichi verticali che, in condizioni dinamiche, possono essere di entità rilevante (7 volte il peso corporeo) Protesi vascolare: Veicolare il flusso sanguigno pulsatile senza deformarsi in modo permanente Garantire limitati (o assenti) fenomeni di trombogenicità Protesi valvolare cardiaca: Consentire il passaggio del flusso sanguigno in condizioni analoghe a quelle fisiologiche Aprirsi e chiudersi volte al minuto per tutta la vita del paziente (fenomeni di fatica)

12 Organizzazione gerarchica del corpo umano Occorre partire da un accurata conoscenza della struttura umana

13 Organizzazione gerarchica del corpo umano CELLULA Unità morfologica e fisiologica fondamentale degli organismi viventi di cui possiede tutte le proprietà metaboliche, accrescimento, riproduzione, eccitabilità e motilità. La cellula può esistere come unità singola (organismo unicellulare) oppure aggregata ad altre cellule (organismo pluricellulare). In quest ultimo caso tutte le cellule che svolgono la stessa funzione sono riunite a formare un tessuto. TESSUTO Insieme di più cellule correlate dal punto di vista morfologico e funzionale che costituisce gli organi. I quattro tipi principali di tessuto nel corpo umano sono: 1.Epiteliale (epiteli di rivestimento, epiteli ghiandolari, epiteli sensoriali, smalto dei denti, unghie, peli ecc.) 2.Connettivo, tessuto di collegamento, sostegno e nutrimento dei tessuti dei vari organi (ossa, sangue, cartilagini, linfa ecc.) caratterizzato da una sostanza fondamentale nella quale sono immerse cellule di vario tipo 3.Muscolare (cellule di forma allungata specificamente differenziate per la funzione contrattile) 4.Nervoso, costituito da cellule specificamente differenziate per la conduzione di impulsi elettrici (neuroni) e cellule di supporto (gliali)

14 Organizzazione gerarchica del corpo umano ORGANO Struttura differenziata costituita da cellule e tessuti deputata ad una o più funzioni specifiche nell ambito di un organismo animale o vegetale. Tutti gli organi ripetono un comune piano costruttivo nel quale il tessuto di prevalente importanza è organizzato in unità ripetute che sono riunite in una struttura la cui impalcatura è costituita da tessuto connettivo APPARATO Insieme di più organi le cui singole funzioni si sommano dando luogo ad una funzione più generale (digerente, respiratoria, circolatoria, riproduttiva, locomotoria ecc.) ORGANISMO Essere vivente e, in quanto tale, dotato di strutture ben distinte con propri caratteri morfologici e funzionali. In genere si considerano caratteri peculiari degli organismi la capacità di accrescimento, di reagire a determinati stimoli e di riprodursi

15 Nel cuore... Il funzionamento degli organi è definito dall accoppiamento e dall integrazione degli obiettivi funzionali dei tessuti o dei componenti elementari I vasi coronarici Hanno la funzione di trasportare ed accumulare l energia chimica associata al flusso di sangue che li percorre Le fibre muscolari Convertono l energia chimica in energia meccanica e il modo in cui esse sono assemblate lega gli effetti contrattili locali in una contrazione complessiva che coinvolge tutto il ventricolo Tessuti nervosi Che generano gli stimoli necessari alla contrazione, ne regolano intensità e ritmo

16 Esempio: progettazione di un organo artificiale Fase di identificazione dell organo naturale Raggruppa una serie di operazioni finalizzate a definire le specifiche di progetto dell organo artificiale, inclusa la raccolta di informazioni di carattere qualitativo su forme, pesi, funzioni e interfacce. Tali informazioni di carattere anatomico saranno poi integrate con quelle relative alle modalità di impiego, ossia durata (permanente, temporaneo, periodico) e tipi di impianto (intracoroporeo, extracorporeo, percutaneo.) Fase di progettazione dell organo artificiale Prevede la realizzazione dei disegni costruttivi, la definizione delle modalità di funzionamento e la scelta dei materiali da utilizzare per la costruzione del dispositivo Fase di verifica Prevede l esecuzione di una serie di prove atte a valutare la rispondenza dell organo artificiale alle specifiche di progetto. Tali prove devono essere effettuate a tutti i livelli, quindi sui materiali, sui singoli componenti e sull assemblato finale Il superamento della fase di verifica porta alla realizzazione finale ed alla utilizzazione (produzione industriale ed uso clinico)

17 Progettazione di un organo artificiale Livello 1 (cellule/materiali) Livello 2 (tessuti/componenti) Livello 3 (organo naturale/artif.) Fase di identificazione dell organo naturale Identificazione e caratterizzazione chimico/fisica delle cellule Identificazione e caratterizzazione morfologica e funzionale dei tessuti Identificazione e caratterizzazione morfologica e funzionale dell organo Fase di progettazione dell organo artificiale Scelta dei materiali Definizione funzionale e disegno dei componenti Definizione delle modalità di assemblaggio e di interfaccia dei componenti Fase di verifica Caratterizzazione chimico/fisica dei materiali Prove funzionali dei componenti Realizzazione del prototipo, prove funzionali in vitro e in vivo Fase di realizzazione Produzione industriale Fase di utilizzazione Uso clinico definitivo

18 La progettazione dei dispositivi medici La fase di valutazione prevede tutta una serie di verifiche il cui esito può portare a retroazioni su operazioni o fasi precedenti la verifica stessa Compatibilità Le fasi di ideazione, realizzazione e valutazione, non possono prescindere da un controllo di COMPATIBILITA

19 La compatibilità Uno dei problemi peculiari, e forse quello maggiore, che riguarda le applicazioni dei biomateriali, è quello della compatibilità con l ambiente biologico. La compatibilità investe fondamentalmente tre aspetti: 1. Compatibilità MORFOLOGICA (riguarda le interfacce dimensionali e le masse). Una protesi impiantabile deve avere dimensioni tali da poter essere inserita al posto del tessuto naturale, deve essere geometricamente compatibile e deve avere una massa adeguata. 2. Compatibilità FUNZIONALE (aspetto che riguarda il ruolo svolto dalla protesi o dall organo artificiale rispetto al ruolo atteso). Non sempre un dispositivo artificiale si comporta esattamente come l originale naturale che deve sostituire. Talvolta non ne ha tutte le caratteristiche funzionali, talvolta ne ha qualcuna in più 3. Compatibilità BIOLOGICA (biocompatibilità). Riguarda tutti gli aspetti di natura chimica e biologica che possono indurre alterazioni dannose sia per i tessuti naturali, sia per i materiali impiegati per la costruzione dei dispositivi a contatto con i tessuti stessi.

20 La compatibilità

21 La compatibilità La compatibilità nel suo complesso è influenzata da un insieme di proprietà che sono legate all interazione tra dispositivo ed organismo, interazione che inizia al momento dell impianto e muta dinamicamente nel tempo in funzione delle mutate caratteristiche dell organismo (invecchiamento?, patologie?, ecc.) Previsioni sul lungo periodo? Difficili in assenza di una adeguata casistica

22 Fattori che influenzano la compatibilità La compatibilità, che evolve dinamicamente nel tempo è strettamente legata al livello di affidabilità. È indispensabile che il dispositivo medico sia caratterizzato da un elevato livello di affidabilità in quanto è spesso impossibile (ad es. se il dispositivo è impiantato) effettuare operazioni di manutenzione o sostituire eventuali componenti malfunzionanti Le esigenze di affidabilità sono variabili in funzione di alcuni aspetti: Protesi d arto esoscheletriche Protesi valvolari cardiache Drenaggi chirurgici Appare evidente che i livelli di affidabilità e compatibilità devono essere superiori per dispositivi a funzione vitale che devono essere permanentemente impiantati in posizione intracorporea

23 Affidabilità È importante tenere presente che, in forza della dinamicità dei fenomeni di interazione tra dispositivo medico ed organismo, la compatibilità e l affidabilità variano (solitamente peggiorano) con il trascorrere del tempo Si voglia valutare, a titolo di esempio, l affidabilità di una protesi di anca: se I(t) è la probabilità percentuale di insuccesso, l affidabilità viene definita come complemento all unità di I, ossia A(t) = 100 I(t) In genere, le cause di insuccesso sono molteplici. Nel caso della protesi d anca possiamo avere, ad esempio: 1.Infezione post-operatoria 2.Mobilizzazione (insorgere di gioco all interfaccia con l osso) 3.Usura dell accoppiamento articolare 4.Rottura meccanica per fatica 5.Errore chirurgico Supponendo i fattori i tra loro indipendenti (semplicistico) risulterà per ognuno di essi Ai(t) = 100 ΣIi(t)

24 Compatibilità e affidabilità Affidabilità Il termine osteointegrazione fu usato per la prima volta da Albrektsson (1981) che la definiva come una Diretta connessione funzionale e strutturale tra osso vitale e la superficie di un impianto sottoposto a carico

25 Il processo di guarigione di una lesione L intervento chirurgico (necessario nella quasi totalità degli impianti) provoca lesioni tissutali che possono essere una semplice interruzione della continuità del tessuto, o l asportazione di porzioni più o meno estese di tessuto. L organismo reagisce tentando di ripristinare la continuità interrotta, e il meccanismo secondo il quale tale reazione avviene è in forte relazione con la biocompatibilità La sequenza di eventi che caratterizzano il processo infiammatorio sono gli stessi per lesioni accidentali o intenzionali e non dipendono dal tipo di tessuto leso.

26 Il processo di guarigione di una lesione 1. I capillari lesi si vasocostringono immediatamente in modo tale da ridurre l emorragia 2. Le cellule endoteliali che costuiscono la parete dei capillari aumentano la loro attività 3. I capillari si ricoprono di globuli bianchi, rossi e piastrine 4. Si ha una vasodilatazione con perdita di plasma dai capillari 5. Il plasma, combinato con i globuli bianchi e le cellule morte dei tessuti lesi, forma l essudato (il cosiddetto pus ) Tutti questi eventi determinano arrossamento, tumefazione, aumento locale di temperatura e dolore

27 Il processo di guarigione di una lesione Il protrarsi del processo infiammatorio dà origine alle fasi proliferativa e di rimodellamento, durante le quali cellule giganti polinucleate aggrediscono e tentano di rimuovere il materiale estraneo e i batteri favorendo la produzione di collagene. Il collagene rende possibile la cicatrizzazione dei lembi del tessuto leso e l incapsulazione del materiale estraneo. In genere le fasi proliferativa e di rimodellamento durano diverse settimane. La cicatrice nella maggior parte dei tessuti è costituita da collagene e quindi la cicatrizzazione è da considerarsi un vero e proprio processo di riparazione. Solo nel caso delle ossa e del fegato la cicatrizzazione si esplica mediante rigenerazione del tessuto leso.

28 Il processo di guarigione di una lesione

29 L organismo reagisce ai materiali estranei L organismo possiede la capacità di difendersi da situazioni che potenzialmente sono in grado di danneggiarlo I processi naturali originati da questo meccanismo di difesa (controllabili in parte farmacologicamente) possono rappresentare un serio ostacolo all applicazione di dispositivi medici, in quanto l organismo non è in grado di apprezzare gli effetti benefici che da essi possono derivare Il problema fondamentale risiede nel fatto che l accettazione (o il rifiuto) del corpo estraneo dipende dal riconoscimento della natura dei materiali da parte dei tessuti, piuttosto che dalla valutazione della funzione svolta. Esempio: i trapianti d organo Situazioni simili si verificano negli impianti protesici e negli organi artificiali Nelle protesi vascolari sintetiche, esiste il rischio che il sangue coaguli sulla superficie interna occludendo il dispositivo rendendolo inutile (se non addirittura dannoso) Quindi un fenomeno fisiologico, essenziale per la sopravvivenza dell organismo, diventa potenzialmente pericoloso quando il sangue scorre su superfici che non sono quelle con le quali è abituato ad interagire.

30 Risposta dei tessuti a materiali estranei In generale, la reazione dell organismo alla presenza di un corpo estraneo è quella di espellerlo, o comunque eliminarlo mediante aggressione e metabolizzazione, come accade per i liquidi (si pensi ai farmaci iniettati nei fasci muscolari). Nel caso in cui il materiale sia solido, l organismo tende ad espellerlo se è mobile (es. una scheggia di legno nella cute) o ad isolarlo con una superficie epiteliale se non può essere spinto verso la superficie. Questo meccanismo produce una capsula intorno al corpo estraneo. In ogni caso, il tipo di reazione che si manifesta dipende dall interazione chimica tra i tessuti e i materiali estranei. Nel caso dei metallli, l aggressione dell organismo si traduce verosimilmente in corrosione con rilascio di ioni metallici nei tessuti. Ciò conduce ad una riduzione delle caratteristiche meccaniche del dispositivo impiantato e alla presenza di ioni difficlmente eliminabili e talvolta tossici nei tessuti. I polimeri sono potenzialmente inerti dal punto di vista chimico, ma altre sostanze usate nelle fasi di sintesi e lavorazione possono essere rilasciate e produrre effetti tossici a livello locale o sistemico.

31 Risposta dei tessuti a materiali estranei

32 Risposta dei tessuti a materiali estranei RISPOSTA MINIMA Impianto incapsulato da un sottile strato fibroso (materiali inerti: gomme siliconiche, Teflon, ceramici, leghe di Ti e Co) RISPOSTA INDOTTA CHIMICAMENTE modesta risposta infiammatoria acuta (materiali bioassorbibili: acido polilattico, suture assorbibili) grave risposta infiammatoria cronica (materiali degradabili: polimeri con additivi tossici, metalli corrodibili) RISPOSTA NECROTICA RISPOSTA INDOTTA FISICAMENTE risposta infiammatoria al particolato (materiali usurabili in genere, polimeri UHMWPE, PMMA, anche metalli) crescita di tessuto nei materiali porosi (materiali porosi, polimeri, ceramici, metalli, compositi) Strati di detriti necrotici (cemento per ossa, adesivi chirurgici)

33 La risposta del sangue Al fine di evitare problemi legati alla coagulazione del sangue (formazione di trombi) occorre controllare alcune caratteristiche superficiali dei materiali quali: Rugosità: il sangue coagula preferibilmente e più velocemente su superfici rugose e quindi per prevenire la coagulazione e facilitare il distacco di microscopiche formazioni trombotiche prima che raggiungano dimensioni pericolose è bene che le superfici a contatto con il sangue siano lucidate. Bagnabilità: il sangue coagula preferibilmente su superfici idrofobe piuttosto che su superfici idrofile Carica superficiale: la parte corpuscolata del sangue (ed in particolare le piastrine) è carica negativamente, di conseguenza il sangue coagula preferibilmente su superfici elettropositive Altri inconvenienti derivanti dall interazione tra sangue e dispositivi medici sono rappresentati dai danni fisici alla parte corpuscolata per azione fisica o chimica (emolisi). È quindi essenziale garantire condizioni fluidodinamiche tali da minimizzare sforzi di taglio e urti.

34 Impianti che attraversano la cute Esistono dei dispositivi medici che, per esplicare la loro funzione, devono attraversare la cute (drenaggi posizionati dopo un intervento chirurgico per scaricare all esterno i prodotti di scarto del processo infiammatorio, fili metallici per la trazione degli arti a seguito di fratture, impianti dentali endoossei ecc.) In tutti questi casi la lesione non può ripararsi in quanto il dispositivo rimane all interno della cute dovendo garantire il trasporto di materiale (o lo scambio di forze) tra interno ed esterno Talvolta questa condizione porta al fallimento dell impianto (si parla in particolare di estrusione) che si verifica essenzialmente con le seguenti modalità: 1.Estrusione causata da marsupializzazione 2.Estrusione causata da permigrazione 3.Estrusione causata da infezione e formazione di ascesso 4.Estrusione causata da avulsione 5.Estrusione causata da una qualsiasi combinazione delle precedenti cause

35 Impianti che attraversano la cute

36 Estrusione per marsupializzazione Si origina quando un dispositivo non poroso è impiantato in posizione percutanea. La proliferazione e migrazione delle cellule presenti nei bordi lesi dell epidermide provoca la creazione di una sorta di tasca cutanea che avvolge l impianto e diventa sede di detriti cellulari (potenziale sorgente di fenomeni infettivi). L impianto, alla fine, non è più in posizione percutanea ma completamente extracoroporeo

37 Estrusione causata da permigrazione Si origina quando un dispositivo poroso è impiantato in posizione percutanea. Inzialmente i pori si riempiono di tessuto connettivo, presto raggiunto da cellule basali dell epidermide (negli animali è stata misurata una velocità di permigrazione di 2 mm nei primi 10 giorni) che possono riempire totalmente l impianto per tutta la sua estensione Successivamente la porosità si riempie di cellule epidermiche cheratinizzate (tessuto duro e resistente presente nello strato corneo della pelle e nei peli) e si presenta una situazione di isolamento dell impianto simile alla marsupializzazione

38 Estrusione causata da infezione In presenza di un processo infettivo si osserva lo stesso comportamento per impianti porosi e non. Il derma e il sottostante tessuto in contatto con l impianto contaminato formano una spessa capsula di tessuto infiltrato con cellule derivanti dal processo infiammatorio acuto. L epidermide non riesce a crescere né intorno né dentro l impianto e i bordi della lesione restano vicini alla capsula anche per mesi. Manca pertanto il sigillo epidermico e le cellule nella capsula non riescono a combattere l infezione. Tali fenomeni possono presentarsi in qualunque momento dopo l impianto e non sono eliminabili mediante trattamento antibiotico

39 Estrusione causata da avulsione In alcuni casi gli impianti percutanei sono soggetti a movimenti che possono indurre sollecitazioni meccaniche sul tessuto circostante causando il danneggiamento del tessuto all interfaccia (es. impianti dentali) Ciò provoca dei microematomi e la necrosi del tessuto all interfaccia In alcuni casi le forze in gioco sono sufficientemente grandi da estrarre l impianto, in altri casi le forze causano lesioni locali che mantengono attivi i processi infiammatori e le possibili sorgenti infettive