Sindrome di Wolf-Hirschhorn: studio della storia naturale dalla nascita all età adulta.

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1 CONGRESSO AISIWH 2016, CAMPOGALLIANO Sindrome di Wolf-Hirschhorn: studio della storia naturale dalla nascita all età adulta. Dott.ssa Gloria SCARSELLI Dott. Agatino BATTAGLIA Istituto Scientifico Stella Maris per la Neuropsichiatria dell Infanzia e dell Adolescenza- Calambrone (Pisa).

2 Non ci sono studi relativi all età adulta.

3 E dopo i 16 anni..?? Cosa dovremmo aspettarci? Quali controlli è opportuno prevedere? Terapie o trattamenti?

4 Studio condotto presso l IRCSS Stella Maris nel periodo compreso tra Gennaio 2015 e Giugno 2016.

5 Delineare, in maggior dettaglio e lungo il corso della vita, la storia naturale dei pazienti con Sindrome di Wolf-Hirschhorn (WHS) OBIETTIVO: stabilire un piano più appropriato di supervisione della salute ed una cosiddetta guida anticipatoria per individui con questo disordine genetico.

6 Contattate telefonicamente 25 famiglie. Abbiamo avuto la possibilità di incontrare 10 pazienti con SWH di età compresa tra i 16 anni ed i 36 anni. Due famiglie contattate ci hanno comunicato che i propri figli erano deceduti: un giovane adulto all età di 30 anni a seguito di complicanze internistiche secondarie ad insufficienza renale, ed una giovane fanciulla per cause imprecisate.

7 visita clinica dettagliata somministrato ai genitori una Intervista anamnestica approfondita con particolare attenzione alle problematiche cliniche riscontrate frequentemente negli individui con SWH o il decorso della gravidanza; o indagini genetiche effettuate in precedenza; o la presenza di malformazioni congenite maggiori e minori; o interventi chirurgici o altre ospedalizzazioni; o storia di infezione delle alte e basse vie respiratorie o di otiti ricorrenti; o presenza di deficit d udito, in particolare neurosensoriali; o difficoltà di alimentazione; PROTOCOLLO

8 o anomalie scheletriche; o anomalie di dentizione; o anomalie cutanee; o decorso dell epilessia; o anomalie del sonno (questionario SDSC: The Sleep Disturbance Scale For Children, Europena Sleep Research Society, J. Sleep Res., [1996], 5, ): o somministrazione dell intervista strutturata VINELAND ( Adaptive Behavior Scales) per avere stima del funzionamento adattivo; o caratteristiche comportamentali e capacità comunicativorelazionali soprattutto in età adulta.

9 DATI RACCOLTI FINO AD OGGI

10 Interventi chirurgici 30 anni: carcinoma tiroideo 19 anni: mastite seno dx. 25 anni: pancreatite acuta secondaria a calcoli della colecisti 22 e 28 anni: intervento per cataratta OO dx. 27 anni: ernia inguinale sx congenita e idrocele sx.

11 Ospedalizzazioni 30 anni: per reidratazione a seguito di infenzione da mononucleosi. Nessuna altra ospedalizzazione al di là degli interventi chirurgici.

12 Infenzioni vie aeree Solo un individuo ha presentato una polmonite a 21 anni. Solo una giovane donna continua a presentare otiti ricorrenti (++ monolaterali). Una giovane donna non ha più presentato otiti ricorrenti da quando ha smesso di utilizzare le protesi acustiche (a 20 anni).

13 Deficit udito In 2 adulti è presente una ipoacusia bilaterale neurosensoriale diagnosticata intorno ai 5 anni d età. In entrambi i casi le protesi sono state accettate con grande discontinuità e difficoltà fino a che in età adulta non sono state più utilizzate.

14 Difficoltà di alimentazione 3 adulti: no difficoltà masticazione 7 adulti: difficoltà di alimentazione ed in particolare nella masticazione, con la necessità di assumere cibi semisolidi o liquidi o tendenza a deglutire senza masticare. Modalità di alimentazione: lentezza esecutiva, tendenza a tenere a lungo il cibo in bocca, selettività alimentare, generalmente assumono ridotte quantità di cibo (1 adulta assume grandi quantità di cibo). 5 adulti sanno mangiare autonomamente anche se talora vorrebbero farsi imboccare.

15 Anomalie Scheletriche 4 adulti: no scoliosi. 6 adulti: scoliosi, insorta: 1 pz intorno ai 3 anni --- utilizzato busto poi tolto per importanti difficoltà respiratorie 3 pz intorno agli 8 anni d età e tra questi 1 presenta retrazioni articolari 2 pz intorno ai 20 anni!!!! In 2 adulti all età di 28 (maschio) e 32 (femmina) anni sono stati riscontrati alla MOC valori densitometrici ridotti per l'età.

16 Anomalie Dentizione 2 pz hanno ancora in età adulta la persistenza dei denti decidui. Generalmente denti radi

17 Anomalie Cutanee 1 adulta presenta una dermatite atopica 1 adulta ha la cute marezzata

18 Crisi Epilettiche Le crisi epilettiche NON si sono più presentate in età adulta. Ultima crisi epilettica riferita: 8 pz tra i 2 ed i 6 anni d età ANCORA IN TRATTAMENTO FARMACOLOGICO all età di 16, 20, 32, 33 e 34 anni!! In un caso tra questi la terapia è stata sospesa a 14 anni e reintrodotta a 30 anni sulla base di anomalie EEG tipicamente riscontrate nella SWH.

19 Crisi Epilettiche Ultima crisi epilettica riferita: 1 pz a 15 anni --- ancora in trattamento, oggi all età di 18 anni e mezzo. 1 pz a 16 anni a seguito di brusca sospensione del trattamento --- ancora in trattamento, all età di 32 anni!

20 93% dei soggetti con SWH ha una epilessia che insorge nei primi 3 anni di vita. Il trattamento farmacologico viene spesso mantenuto SOLO sulla base delle anomalie EEG..riscontrate nel 90% dei pazienti con SWH. Numerosi studi in letteratura testimoniano che l outcome dell epilessia è FAVOREVOLE [Battaglia a. et al. Dev Med Child Neurol 2009; 51: ] NO crisi epilettiche in età adulta. Importante che il trattamento farmacologico venga sospeso in maniera adeguata da medici esperti.

21 Anomalie del sonno Questionario SDSC (The Sleep Disturbance Scale For Children, European Sleep Research Society, J. Sleep Res., 1996, 5: ). 1 giovane adulto prima di dormire assume 10 gtt di serenase e ogni notte alle 3.30 si alza, va in bagno e se è a casa si riaddormenta con difficoltà, se è fuori casa non dorme più. 1 adulta vuole sempre dormire con un genitore

22 Adenomi Epatici In 2 giovani donne: una di 16 anni ed una di 33 anni sono stati identificati adenomi epatici per cui abbiamo subito richiesto una accurata valutazione specialistica.

23 Crescita La crescita staturo ponderale è sempre ridotta. 2 pz: importante sovrappeso. Una famiglia segnala un significativo incremento di peso dall assunzione del Depamag. Ciclo mestruale: 1 pz amenorrea dai 33 anni 1 pz ciclo mestruale irregolare 1 pz non ha mai avuto il menarca

24 Linguaggio Il linguaggio espressivo è pressochè assente. Solo 1 ragazza utilizza alcune semplici parole. Ricorso a vocalizzi modulati per esprimere assenso o dissenso. Anche in età adulta utilizzo di numerosi gesti per comunicare. GRANDE INTENZIONALITA COMUNICATIVA. Solo 2 adulti utilizzano la CAA.

25 Bambini e adulti con SWH hanno una grande intenzionalità comunicativa. Utilizzano numerosi gesti. Non sempre sufficienti a comunicare ciò che pensano o desiderano. CAA Creata in base alle potenzialità e alle caratteristiche del singolo bambino

26 Funzioni Adattive Le funzioni adattive sono state valutate mediante la somministrazione ai genitori dell intervista VABS (Vineland Adaptive Behavior Scale) Aree indagate: comunicazione, socializzazione, abilità quotidiane, abilità motorie.

27 Comunicazione: età equivalente media 18 mesi (1-6 mesi mesi) Socializzazione: età equivalente media 21 mesi (1-6 mesi mesi) Abilità quotidiane: età equivalente media 20 mesi (1-6 mesi mesi) Abilità motorie: età equivalente media 24 mesi (1-6 mesi mesi) Il livello di sviluppo adattivo raggiunto nel nostro gruppo di adulti si colloca in media introno ai 20 mesi d età.

28 Deambulazione: 6 adulti camminano autonomamente. 1 adulta è in grado di compiere alcuni passi con il sostegno 3 adulti utilizzano la sedia a rotelle. 3 giovani donne praticano regolarmente attività sportiva (atletica, ballo) 1 giovane uomo pratica Judo. Tutte le famiglie segnalano una globale lentezza esecutiva dei ragazzi con necessità di tempi prolungati per la programmazione e la pianificazione di qualsiasi attività.

29 Comportamento Molto affettuosi, socievoli, curiosi ed amichevoli. Globalmente attenti all ambiente e alle persone nell ambiente. 4 adulti hanno la necessità di tenere sempre in mano un oggetto preferito. Tutti i giovani adulti mantengono la testa inclinata da un lato o abbassata; alcuni presentano movimenti a tipo lieve dondolamento del capo.

30 3 adulti presentano un temperamento ansioso con tendenza a spaventarsi facilmente in situazioni che non conoscono o non comprendono. 1 adulta può arrivare a vomitare. 1 adulto iperventila con sudorazione profusa e tremore capo e AASS. 1 adulta presenta agitazione psicomotoria in ambienti dove trova confusione.

31 Disturbo del comportamento Dall età di 16 anni un adulto (attualmente di 19 anni), a seguito di sviluppo puberale, presenta comportamenti etero-aggressivi, sia in ambito familiare che extrafamiliare, in risposta a frustrazioni. Dall età di 15 anni una adulta (attualmente di 32 anni), a seguito di sviluppo puberale, presenta comportamenti etero-aggressivi. Dai 20 anni d'età assume risperdal 15 gtt. Attualmente sputa per attirare l'attenzione. Da quando assume risperdal presenta importante scialorrea.

32 Conclusioni Futuri studi incentrati sull età adulta sono indispensabili per delineare con precisione la storia evolutiva degli individui con SWH. Sarebbe opportuno prevedere un monitoraggio clinico evolutivo condotto da colleghi esperti, che ben conoscono questa sindrome genetica, in modo da fornire alle famiglie precise indicazioni circa gli accertamenti internistici periodici da effettuare.

33 Take home message Importanza di eseguire annualmente un ecografia dell addome con particolare attenzione alla morfologia e struttura epatica. Eseguire annualmente esami che valutino la funzionalità epatica, e renale, ed emocromo completo. Prevedere la graduale sospensione del trattamento antiepilettico trascorsi 5 anni dall ultima crisi. Introdurre dall età evolutiva strumenti che supportino l intenzionalità comunicativa dei ragazzi.

34 Grazie alle famiglie ed ai giovani adulti che abbiamo incontrato in questo periodo.