Classificazione dei principali Diuretici

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1 Classificazione dei principali Diuretici 1. Diuretici Osmotici 2. Inibitori dell Anidrasi Carbonica 3. Tiazidici 4. Diuretici dell ansa 5. Risparmiatori di potassio

2 Tiazidi Agenti risparmiatori di potassio Diuretici dell ansa Sito dell azione dei diuretici nel nefrone

3 Diuretici Osmotici Farmaco Struttura AssorbimentoOrale t 1/2 Vie di eliminazione Glicerolo attivo h M Isosorbide attivo h R Mannitolo Negligible h* R Urea Negligible ID R *In renal failure, 6-36 h Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data

4 Diuretici Osmotici Farmaco Assorbimento Orale t 1/2 Vie di eliminazione Glicerolo attivo h M Isosorbide attivo h R Mannitolo Negligible h* R Urea Negligible ID R Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data 1. Mannitolo Somministrazione endovenosa Usato nella profilassi dell insufficienza renale acuta edema cerebrale e pressione endoculare 2. Glicerolo e Isosorbide: Somministrazione orale Uso in oftalmologia Edema corneale

5 Tubulo prossimale Interstitial Space HCO 3 - Lumen Na + H + H 2 CO 3 A CA inhibitor s H + K + Na + HCO 3 - CH ATP S K + Na + HCO 3 - TYPE IV CA CO 2 +H 2 O H 2 CO 3 CA CO 2 +H 2 O TYPE II S =Symporter A =Antiporter CH =Ion channel

6 Inibitori dell Anidrasi Carbonica Farmaco Potenza relativa Assorb. orale t 1/2 Via di eliminazi one Inibitori anidrasi carbonica Acetazolam ide Diclorofena mide Metazolam ide 1 buono 6-9 h R 30 ID ID ID >1 <10 Buono ~14 h 25%R, 75%M Abbreviations: R, renal excretion of intact drug; M, metabolism; ID, insufficient data Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide Usi Terapeutici: Trattamento del glaucoma Trattamento di alcune forme di epilessia Alcalosi metabolica ADR Acidosi metabolica Iperammoniemia (encefalopatia) Mielodepressione Parestesie Calcolosi (precipitazione Fosfati)

7 Tratto Ascendente Ansa di Henle 60mV E K 70mV Membrana basolaterale Na + Diuretici dell ansa K + K + Na + Na + K + K + ATPase 2Cl - Zonula occludens K + K + Cl - Cl - Ca 2+ Mg 2+ + ve Blood 4-10 mv - ve

8 Furosemide Diuretici dell ansa Etacrynic Acid Piretamide Indacrinone Brumetanide

9 Diuretici dell ansa Furosemide, Piretamide, Bumetanide, Acido Etacrinico, Torasemide Farmacocinetica: Assorbimento nel tratto gastro-enterico Eliminazione per filtrazione e secrezione tubulare Usi Terapeutici: Edema polmonare, Insufficienza cardiaca congestizia Ipertensione Ipercalcemia, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica ADR Controindicazioni ipotensione, iponatriemia, ipovolemia ipokaliemia, alcalosi ipocloremica iperuricemia, iperglicemia Ototossicità (evitare associazione con Aminoglicosidi)

10 Interazioni Aminoglicosidi (ototossicità) Cisplatino (ototossicità) Digitalici (aritmie) Litio Sulfoniluree (iperglicemia) FANS Tiazidici (sinergismo) probenecid

11 Lumen Tubulo distale Interstitial Space Na + Cl - Diuretici Tiazidici S Cl - Cl - K + K + Na + S ATP K + K + Na + Ca 2+ CH Ca 2+ Ex CH Cl - Cl - Na + Ca 2+ S =Symporter A =Antiporter CH =Ion channel

12 Diuretici Tiazidici Clorotiazide Idroclorotiazide Clortalidone Farmacocinetica: Assorbimento nel tratto gastro-enterico Secreti nel lume Aumentata escrezione di Cl -, Na +, K +, HCO 3 -, ridotta escrezione Ca 2+ Usi Terapeutici: Trattamento Ipertensione Ipercalciuria idiopatica, osteoporosi Diabete insipido (non responsivo a ADH) ADR - Contraindicazioni Ipokalemia, Iponatremia, Alcalosi Ipocloremica Iperuricemia Iperglicemia

13 Interazioni Anticoagulanti Uricosurici Sulfoniluree Insulina anestetici Digitalici Diuretici dell ansa FANS Litio chinidina

14 Difference between loop diuretics and Thiazides Effect Loop Diuretics Thiazides Natriuresis Antihypertensive Hypokalemia Calcium Clearance Renal Blood Flow Useful in Renal Insufficiency?????????? or?? ++???????????

15 Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio LUME Amiloride Triamterene Cellula Principale Na + Na + Na + K + ATP Aldosterone INTERSTIZIO Recettore Spironolattone Canrenone Canrenoato di K H + ATP H + HCO 3 - HCO 3 - Cl - H + Na + o K + ATP H 2 CO 3 A.C. CO 2 +H 2 O Cellula intercalare A

16 Amiloride - Triamterene Farmacinetica: Diuretici risparmiatori di potassio Assorbiti dal tratto gastro-enterico Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell ansa): Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema sindrome di Liddle Fibrosi cistica (amiloride) ADR - Contraindicazioni Iperkalemia, acidosi metabolica Interazione con trimetroprim (AIDS) Iperglicemia, fotosensibilizzazione Nausea, vomito, diarrea, cefalea, vertigini

17 Nefrone distale e diuretici risparmiatori di potassio LUME Amiloride Triamterene Cellula Principale Na + Na + Na + K + ATP Aldosterone INTERSTIZIO Recettore Spironolattone Canrenone Canrenoato di K H + ATP H + HCO 3 - HCO 3 - Cl - H + Na + o K + ATP H 2 CO 3 A.C. CO 2 +H 2 O Cellula intercalare A

18 Aldosterone e analoghi, Farmacinetica: Diuretici risparmiatori di potassio Assorbiti dal tratto gastro-enterico Usi Terapeutici (in combinazione con tiazidi o diuretici dell ansa): Trattamento di ipertensione, Insufficienza cardiaca congestizia, edema cirrosi, Iperaldosteronismo ADR - Contraindicazioni Iperkalemia, acidosi metabolica, ginecomastia, impotenza (aldosterone) Sonnolenza, letargia Ulcera peptica, disturbi GI Controindicati nell insufficienza renale

19 Interazioni farmacologiche Farmaco Meccanismo Li+ escrezione Li+ (tiazidi) Tossicità Li+ Aminoglicosidi Ototossicita (D. Ansa) ACE-I Iperkalemia (D. Risp. K) Digossina Chinidina Digossina GFR escrezione tubulare (D. Risp. K) Aritmie da Ipokalemia Aritmie da Ipokalemia Tossicità Digossina

20 Diuretici Osmotici 1. Mannitolo Somministrazione endovenosa Usato nella profilassi dell insufficienza renale acuta edema cerebrale e pressione endoculare 2. Glicerolo e Isosorbide: Somministrazione orale Uso in oftalmologia Edema corneale

21 Inibitori anidrasi carbonica Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide Usi Terapeutici: Trattamento del glaucoma Trattamento di alcune forme di epilessia Alcalosi metabolica ADR Acidosi metabolica Iperammoniemia mielodepressione