Il Serplus nella comunità scientifica

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1 Il Serplus nella comunità scientifica

2 Negli anni 90 i ns lavori indicano un ruolo anticonvulsivo dei farmaci antidepressivi SSRIs. Favale E, Rubino V, Mainardi P, Lunardi G, Albano C. Anticonvulsant effect of fluoxetine in humans. Neurology Oct;45 (10) : ; Favale E, Audenino D, Cocito L, Albano C. The anticonvulsant effect of citalopram as an indirect evidence of serotonergic impairment in human epileptogenesis. Seizure Jul;12(5):316-8.; Cupello A, Favale E, Audenino D, Scarrone S, Gastaldi S, Albano C. Decrease of serotonin transporters in blood platelets after epileptic seizures. Neurochem Res Apr;30(4): Albano C, Cupello A, Mainardi P, Scarrone S, Favale E.Successful treatment of epilepsy with serotonin reuptake inhibitors: proposed mechanism. Neurochem Res Apr;31(4): Per questi articoli siamo stati fortemente contestati, in quanto questi farmaci sono largamente considerati pro-cunvulsivi. Ancora oggi il bugiardino degli SSRIs recita: Le convulsioni costituiscono un rischio potenziale con i farmaci antidepressivi. Pertanto, come per altri antidepressivi, fluoxetina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Il trattamento deve essere sospeso in qualunque paziente che manifesti la comparsa di convulsioni o in cui si osservi un aumento nella frequenza delle convulsioni. Nonostante altri studi dimostrino l azione anticonvulsiva della serotonina cerebrale, neurotrasmettitore di cui questi farmaci dovrebbero aumentare l azione. Nel 2005, Jobe, esperto del ruolo della serotonina nell epilessia, conclude questa diatriba asserendo che questi farmaci SSRIs a basse dosi, come quelle usate nella pratica clinica, sono anticonvulsivi, alle più alte dosi, come quelle usate nei modelli sperimentali, sono proconvulsivi. Jobe PC, Browning RA. The serotonergic and noradrenergic effects of antidepressant drugs are anticonvulsant, not proconvulsant. Epilepsy Behav Dec;7(4): Da subito colsi l analogia con la capacità di questi farmaci di bloccare la diarrea, a basse dosi, di provocarla ad alte dosi, quindi ad una loro azione intestinale, prima ancora che cerebrale.

3 Convinto della validità dei nostri risultati, cercai un modo diverso per aumentare la serotonina cerebrale e individuai nell alfa-lattoalbumina la sieroproteina capace di farlo. Nel 2008 Choi et al. riportano che, assunzioni orali di questa sieroproteina, aumentano di 5 volte la velocità di sintesi cerebrale della serotonina, confermando sperimentalmente la mia ipotesi. Il comitato etico impose di registrare l ALAC come integratore alimentare per dare il consenso alla sperimentazione su pazienti epilettici, così feci e nacque il Serplus. Il primo studio clinico, in open, su 17 pazienti epilettici farmacoresistenti, mostrò una interessante risposta anticonvulsiva: 13 dei 17 pazienti ebbero un controllo delle crisi superiore al 50%. Questi risultati furono presentati al VII Congresso Internazionale dell ILAE a Helsinki, nel Presentati anche al congresso nazionale della LICE nel 2008 a Reggio Calabria. Inoltre pubblicati su Medical Hypotheses Mainardi P, Leonardi A, Albano C.. Potentiation of brain serotonin activity may inhibit seizures, especially in drug-resistant epilepsy..med Hypotheses. 2008;70(4): Mainardi P, Albano C. Is the antiepileptic effect of the ketogenic diet due to ketones? Med Hypotheses. 2008;70(3): Epub 2007 Aug 21. In questi 2 articoli propongo che l azione antiepilettica della dieta chetogenica (KD) non dipenda dalla chetosi e che potenziando l azione della serotonina cerebrale si abbia un maggior controllo delle crisi. Nel 2007, Eric Kossoff che dirige a Baltimora il più grosso centro al mondo sulla dieta chetogenica, in risposta a questo articolo mi scrisse: I actually read your article a few weeks ago and agree. We have one of our researchers, dr.adam Hartman, investiging the KD in a mouse model and he agree (as do I in my clinical research) that the ketosis is probably over-rates. Quest anno, il direttivo della SINP (Neuropediatria) mi ha proposto di essere chairman in un modulo del congresso nazionale congiunto SINP e SIP (pediatria) su: il ruolo della dieta nella pediatria, chiedendomi di invitare Kossoff, che ha accettato. Non solo, il dott.paolo Carta, biologo nutrizionista che collabora con me, fortemente allineato con le mie idee, sta organizzando di andare da Kossoff per un internship ad agosto Avrà quindi modo di parlargli del protocollo e del Serplus prima ancora che venga in Italia, stimolandolo a

4 testarlo sui suoi pazienti, sfruttando, quindi, la recente acquisizione di nostri importatori in US: Shantih e Diego. Il genovese Shantih Coro si è laureato in biologia nutrizionale a Miami, scelta in quanto riconosciuta come massima scuola, ed ha portato sua moglie, epilettica, libera da crisi e libera da farmaci ispirandosi a quanto da me espresso nella mia lezione magistrale tenuta nel 2008 al MINCEP di Mineapolis, il più grosso centro per l epilessia del mondo, diretto dall allora presidente dell ILAE, Leppik. Realizzò un protocollo alimentare, complesso, con il quale da anni porta in dieta libera i celiaci. Il suo protocollo è concettualmente identico al mio, ma, senza Serplus, occorrono anni al posto di mesi. In collegamento skype durante una trasmissione a Telecolor ha detto: con il mio protocollo è come andare in bicicletta, con quello di Mainardi, in Ferrari. Nel 2007 illustrai i primi risultati ottenuti ad Emilio Perucca, allora VP della ILAE (lega internazionale contro l epilessia), oggi Presidente, farmacologo di fama internazionale, a cui ebbi il coraggio di dire che pensavo di migliorare il controllo delle crisi con una sieroproteina del latte Per fortuna mi conosceva già e aveva una buona considerazione di me. Invece di indicarmi il reparto più vicino di psichiatria, mi propose di compiere studi su animali, per i quali arruolò Giovambattista De Sarro, ultimo allievo di Meldrun, il padre della farmacologia sperimentale dell epilessia. Perucca e De Sarro rappresentano il top a livello mondiale dell epilessia, il primo nella clinica, il secondo nella sperimentazione su animale. C è la fila per farsi fare studi sperimentali da De Sarro, pagandolo anche caro, finora sul serplus ha lavorato gratis. Russo E, Scicchitano F, Citraro R, Aiello R, Camastra C, Mainardi P, Chimirri S, Perucca E, Donato G, De Sarro G. Protective activity of α-lactoalbumin (ALAC), a whey protein rich in tryptophan, in rodent models of epileptogenesis. Neuroscience Dec 13;226: Citraro R, Scicchitano F, De Fazio S, Raggio R, Mainardi P, Perucca E, De Sarro G, Russo E. Preclinical activity profile of α-lactoalbumin, a whey protein rich in tryptophan, in rodent models of seizures and epilepsy. Epilepsy Res Jun;95(1-2):60-9. Nel primo studio esamina l azione dell ALAC in diversi modelli sperimentali di epilessia, su un numero di animali impressionante. Conferma la necessità di ripetute assunzioni orali per ottenere un controllo delle crisi. Il risultato più ecclatante è che risulta la prima molecola capace di controllare entrambi i tipi di crisi indotte da pilocarpina. Soprattutto

5 per questo risultato, l ALAC è entrata nei programmi di screening nuovi farmaci dell NIH (USA). Emilio Perucca ha chiesto per anni fondi sia a livello nazionale che internazionale per effettuare uno studio clinico sul Serplus. Nonostante non li abbiamo mai ottenuti, queste richieste sono servite ad aumentare la conoscenza del serplus a livello scientifico, per il solo fatto che a chiedere fondi fosse l attuale presidente dell ILAE che mette il suo nome negli articoli scientifici. Di ritorno, il sottoscritto ha visto aumentare la sua credibilità scientifica, è referee per l Elsevier, gli vengono richiesti articoli e capitoli di libri, partecipazione a congressi e a gruppi di studio nazionali e internazionali. Anche perchè, partendo dall epilessia, sto affrontando tutte le patologie neurologiche e comportamentali, sono finito anche nel mondo della ginecologia e neonatologia, fino a far parte di un gruppo di studio nazionale sull asse intestino-cuore e internazionale sulla neurotraslazione. Oltre a Perucca e De Sarro, si è aggiunto al gruppo il prof. Pasquale Striano, giovane epilettologo dell adulto, approdato al Gaslini di Genova. Suo padre, epilettologo a Napoli, è amico di De Sarro, quindi, Pasquale appena arrivato a Genova, conoscendo gli studi di e Sarro sul Serplus, mi ha cercato. Da li è nata una proficua e intense collaborazione. La preparazione di Pasquale sull epilessia è a livello internazionale. E stato premiato a Londra per la maggior produzione scientifica under 35 a livello europeo, è la prima volta che un italiano vince questo premio. E consulente AIFA per la neuropediatria, è in gruppi di studio nazionali e internazionali sui vari fronti dell epilessia, dalla genetica alla chirurgia. Lo affianco in un ambulatorio special, in una sua attività intramoenia del Gaslini, dove riceviamo casi da tutta Italia, spesso molto complessi. Avremo oltre 100 pazienti in lista di attesa, riceviamo 150 messaggi al giorno di richieste di consulenze e più riusciamo a risolvere casi complessi, più le richieste aumentano. Così come ho una lista di oltre 150 persone affette da patologie autoimmuni o gastrointestinali, disposte a venire a Genova o a Carpi per ascoltare una mia lezione su quello che ho capito dopo tanti anni di studi. In quanto, anche se non ho una laurea in medicina, studio aspetti della medicina dal Sicuramente la mia non è stata una preparazione classica per ottenere una laurea in medicina, ma, i risultati che stiamo

6 ottenendo mi fanno pensare che le ore trascorse a studiare non siano da considerare uno spreco di tempo. Anni fa ho sentito la necessità di scendere sul campo in quanto un conto è studiare sui lavori scientifici, altro è prendere in carico un caso clinico. Ho iniziato affiancando medici come Striano e altri, che mi consentivano di esprimere le mie elucubrazioni correlanti le mie nozioni neurochimiche con le sintomatologie riportate. Il mio ruolo in questi ambulatori congiunti è quello di spiegare al paziente le cause e le origini dei suoi sintomi, di mettere in correlazioni sintomi che normalmente sono riferiti a specialisti diversi, di far capire il ruolo del microbiota intestinale sia nella patogenesi che nella strategia terapeutica. Se riesco a dimostrare la validtà delle mie idee, realizzo una delle più grandi rivoluzioni nella storia della medicina. In quanto, se noi curiamo i nostri batteri, questi mantengono attivi continui processi riparativi, evitandoci di ammalarci. In quello che ho identificato come Una Medicina c è una grande rivoluzione culturale che rappresenta la malattia come il rallentamento di processi endogeni riparativi. Sospendere la manutenzione porta alla produzione di sintomi diversi, sulla base di individuali differenti vulnerabilità. Il corpo umano è un sistema complesso composto da componenti molto fragili, che si rompono in continuazione, ma che ha 10 meccanici per ogni componente e infiniti pezzi di ricambio. Il miglior progetto a garanzia di durare tanto nel tempo.

7 Attività congressuale Helsinki, Pubblicazione dei primi risultati clinici

8 2008: Lezione magistrale al MINCEP (USA) 2008: Congresso PEPCON a Schenzen CINA nel 2008 al ristorante The Bank di Minneapolis, ripeto la lezione tenuta in aula al MINCEP. Accanto a me il dr.leppik, president ILAE. 2008: Shenzen, Cina: Pepcon. Congresso con 300 presenti, 12 europei, 3 italiani. Dopo la mia relazione mi chiesero di far parte della segreteria scientifica del congresso 2009.

9 2012: Congresso ILAE a LONDRA. Insieme a De Sarro e Perucca presentiamo i risultati sperimentali

10 corso aggiornamento tenuto da Sukkar: titolo mia lezione: Interazione nutrienti intestino nella neurologia

11 Mia relazione a favore delle terapie non convenzionali

12 in questo convegno dove ho semplicemente chiesto di poter entrare gratuitamente, ho ottenuto 3 comunicazioni fuori programma I Congressi ad Ascea, organizzati dal padre di Pasquale Striano rappresentano uno delle occasioni più importanti nel mondo internazionale delle epilettogenesi