Transcript

1 Per Sconfiggere la Mortalità Prematura da Cancro Vantaggi per il paziente, vantaggi per tutti: UNA FORMULA che offre una svolta nella lotta contro il cancro Dario CROSETTO Martedì 26 febbraio 2008 TECNOGRANDA Parco Industriale della Provincia di Cuneo

2 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

3 NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca Oltre 65 milioni di decessi prematuri da cancro (un decesso ogni 5 secondi nel mondo in età inferiore ai 75 anni) a partire dal Molti di questi decessi erano evitabili, essendo già disponibile la soluzione finalizzata alla diagnosi precoce presentata in questo documento

4 NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca Come dimostrano i dati sperimentali, la diagnosi precoce offre buone probabilità di individuare il cancro in fase iniziale, quando risulta altamente curabile Ma la ricerca, anche nell ultimo decennio, ha continuato ad enfatizzare la direzione dello sviluppo quasi esclusivo dei farmaci

5 NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca Source: Fortune Magazine, March 22, 2004

6 NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca Necessità di creare consapevolezza E necessario creare consapevolezza attraverso un azione educativa, per sensibilizzare i cittadini affinché pongano ai responsabili della salute pubblica questa domanda fondamentale: Perché si continua a focalizzare la ricerca nello sviluppo di cure per il cancro diagnosticato in stadio avanzato, che costano miliardi di dollari, anziché porre in atto politiche intersettoriali rivolte alla prevenzione primaria e realizzare nuove tecnologie che consentano uno screening più efficace per la diagnosi precoce?

7 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

8 Obiettivo Sociale: Ridurre sostanzialmente la mortalità da cancro!!! Dati statistici dimostrano che non stiamo vincendo la guerra contro il cancro. Non possiamo continuare a spendere in medicinali ed apparecchiature diagnostiche che mirano solo a misurare la dimensione dei tumori già formati. La soluzione è la diagnosi precoce dobbiamo diagnosticare l inizio dello sviluppo del cancro ad un livello molecolare e monitorare la crescita prima che il tumore prenda forma E a quello stadio di intervento che si può ridurre la mortalità da cancro piuttosto che ritardare solamente la morte di qualche mese o anno (accompagnata solitamente da molte sofferenze e costi elevati) come avviene con le apparecchiature attuali che non sono finalizzate alla diagnosi precoce

9 Decessi negli USA nel 2002 per causa e per gruppo di età Gruppo di età (anni) tutte le altre cause cancro cuore incidenti cerebrovascolari omicidio suicidio

10 1,3 milioni di nuovi casi di cancro sono diagnosticati ogni anno negli USA Incidenti, Sopravvissuti e decessi per Cancro ogni 100,000 persone Fegato (M) Utero (F) Intestino Polmone (M & 8Bronchi 2.9 (M) 10.9 Ovarie (F) Pancreas ( Prostata (M) Colon & Re Seno (F) Prostata (M 30 Seno (F) Polmone & Colon & Retto (M) Pancreas (M) Ovarie (F) Incidences Survivals Deaths Intestino (M) Utero (F) Fegato (M) Source: National Institutes of Health, National Cancer Institutes Casi per 100,000

11 Il cancro è spesso percepito come una malattia che colpisce senza nessuna ragione apparente. Questo è perché gli scienziati non sanno spiegare TUTTE le cause del cancro. Tuttavia, molte cause del cancro sono già state identificate. Qual è la causa del Cancro? Alcuni prodotti chimici Virus o Batteri Ereditarieta Radiazione Mentre con la prevenzione primaria si cerca di modificare tutti i fattori noti che determinano l insorgenza del cancro (determinanti ambientali, stili di vita), la diagnosi precoce, che si può ottenere attraverso lo screening, rappresenta uno strumento estremamente efficace nel ridurre la mortalità da cancro Fonte: NIH NCI

12 Premessa centrale della medicina Ogni attività biologica è il risultato di reazioni biochimiche ed alla base di ogni fenomeno patologico vi è un difetto biochimico Uno scopo costante della medicina è perciò quello di identificare l attività biochimica anormale associata ad una data patologia e di osservare tale anormalità direttamente ed il più presto possibile nell organismo malato

13 Cancro: Un fenomeno patologico Un carcinogen (agente che causa il cancro) può provocare pericolosi cambiamenti nel DNA e danneggiare la parte delle cellule che è responsabile della riproduzione, provocando anche un aumento della velocità di divisione cellulare. Divisione normale delle cellule Divisione delle cellule cancerogene Cellula danneggiata, non può essere riparata Source: NIH NCI

14 Nella maggior parte dei casi, il cancro è diagnosticato in modo univoco attraverso un esame istologico invasivo che rivela informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: - nella forma - nella struttura - nel metabolismo o in altri processi biologici

15 Obiettivo Tecnico: Studio della migliore tecnologia finalizzata alla diagnosi precoce del cancro, che possa fornire al medico, tramite una Procedura di screening non-invasiva, informazioni precise simili a quelle che si possono ottenere con un esame istologico (non indicato come screening per la diagnosi precoce)

16 COERENZA tra gli OBIETTIVI Sociali e gli OBIETTIVI Tecnici Obiettivi Sociali Ridurre sostanzialmente la mortalità prematura da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Usando una tecnica non-invasiva: sicura per il paziente e economica cancer Obiettivi Tecnici Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo, o in altri processi biologici Deve essere in grado di rivelare cellule cancerose ad uno stadio molto precoce in tutto il corpo attraverso lo screening years old

17 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

18 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Esiste una soluzione di screening efficiente e sicura che permetta di identificare la maggior parte dei tipi di cancro nel maggior numero possibile di organi? NO!!!

19 The Wall Street Journal, 10 settembre, 2003 catene di centri per la scansione completa del corpo in Florida, Illinois, California, Texas, Arizona, New York, New Jersey e Washington hanno ridotto il personale, oppure hanno chiuso completamente. Mi piacerebbe essere capace di spostare le lancette dell orologio riguardo a quella decisione di aprire un centro per la scansione dice Gregory Robertson, un medico che e il direttore del Advanced Body Scan di Newport, in Newport Beach, California.

20 La radiazione di una TAC è 500 volte quella ricevuta da un esame al torace. La scienza deve prevalere rispetto al marketing/publicità (in particolare quando si tratta della nostra salute)

21 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

22 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Le cellule Cancerose sono diverse in: temperatura densità (anatomia, forma) metabolismo (consumo di nutrimento) Le apparecchiature diagnostiche misurano ciascuna di queste proprietà

23 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Esempio di crescita Normale delle cellule Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Cellule morte espulse dalla superficie esterna Migrazione delle Cellule Tessuto sottostante Divisione delle Cellule nello strato interno Fonte: NIH NCI

24 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Tumore (neoplasia) 10-5 metri cellula Tessuto sottostante

25 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Apparecchiature Diagnostiche Temperatura Mappe di Temperatura Densità (Anatomia) Radiologia RM, Ultrasouni, TAC, raggi-x, ecc. Metabolismo (Processi biologici a livello molecolare) Medicina Nucleare: SPECT - Gamma camera, PET Positron Emission Tomography

26 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Densità (Anatomia) Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici alcuni tipi di cancro si sviluppano senza cambiare densità è necessaria la presenza di molte cellule cancerose prima che il cancro possa essere diagnosticato con le apparecchiature attuali (ci sono circa 1 miliardo di cellule in 1 cm 3 ) Il Cancro NON PUO ESSERE diagnosticato ad uno stadio precoce basandosi su cambiamenti di densità

27 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Tumore (neoplasia) Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici 10-5 metri cellula Tessuto sottostante La TAC deve migliorare di circa 1000 volte in efficienza per poter fornire informazioni sulla forma e struttura delle cellule simili a quelle riscontrabili al microscopio in un esame istologico.

28 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Metabolismo (Processi Biologici) le cellule cancerose si nutrono fino a 70 volte rispetto alle cellule normali (metabolismo) poche celule sono sufficienti per la diagnosi (non 1 miliardo come per la densità Il Cancro PUO ESSERE diagnosticato ad uno stadio precoce basandosi su cambiamenti di metabolismo a livello molecolare

29 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Tumore (neoplasia) Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici 10-5 metri cellula (nutrimento) molecole Tessuto sottostante 10-9 metri

30 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Tumore (neoplasia) Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici 10-5 metri cellula (nutrimento) molecole Tessuto sottostante 10-9 metri Positrone D β metri

31 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Tumore (neoplasia) Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici 10-5 metri cellula (nutrimento) molecole Tessuto sottostante Fotone (γ) 10-9 metri Positrone/electrone Fotone (γ) D β e metri

32 Nucleo (10-14 m) β +.. (10-18 m) raggi-γ 511 kev annichilazione e - (10-18 m) raggi-γ 511 kev

33 DESCRIZIONE DELLA TECNOLOGIA AD EMISSIONE DI POSITRONI

34 Come funzionano le apparecchiature che visualizzano i processi biologici a livello molecolare? Prima ancora che il cancro cambi la densità dei tessuti osservabile con le apparecchiature che visualizzano l anatomia (RM, TAC, Raggi-X, ecc.) la tecnologia PET può osservare a livello cellulare l inizio del processo canceroso. Le cellule cancerose crescono molto più in fretta ed hanno bisogno di più nutrimento, fino a settanta volte in più di una cellula normale. Viene fatta una marcatura del componente che è il normale nutrimento delle cellule e si osserva chi fa una richiesta fuori del normale

35 Tecnologia ad Emissione di Positroni La tecnica ad emissione di positroni consiste nel somministrare ad un paziente una sostanza (molecole di glucosio, ossigeno, carbonio, ecc.) marcata con un radioisotopo e nel seguirne le vicende all interno dell organismo per mezzo di uno strumento (PET) che è in grado di rilevare il decadimento del radioisotopo Tuttavia dopo più di 50 anni dalla sua invenzione, i benefici che questa tecnica avrebbe potuto offrire non sono mai stati sfruttati in modo completo (addirittura è stata chiamata Tomografia!!! ), perché mancava una tecnologia come quella che ho descritto nel libro 400+ times e negli articoli scientifici per realizzare un apparecchiatura 3D-CBS che migliori l efficenza dei PET attuali più di 400 volte e pertanto possa essere utilizzata in modo sicuro sui pazienti asintomatici

36 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

37 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici PET attuale: Tomografia ad Emissione di Positroni E un metodo diagnostico non invasivo usato per ottenere informazioni QUALITATIVE sotto forma di immagini imprecise sulla dimensione del tumore Usato per confermare l esistenza di una massa sospetta Richiede un alta radiazione al paziente NON PUO rivelare un cancro allo stadio precoce perché la massa deve essere grande per poter essere identificata

38 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici 3D-CBS (nuova PET): Tecnologia ad Emissione di Positroni E un metodo diagnostico non-invasivo usato per ottenere informazioni QUANTITATIVE a livello molecolare circa i processi biologici anomali del corpo. Usato per rivelare l esistenza delle primissime cellule cancerose Non richiede un elevata radiazione al paziente PUO rivelare il cancro ad uno stadio precoce

39 I rischi delle Radiazione: Spettro delle Onde Elettromagnetiche

40 Esposizione a Sorgenti di Radiazione Medical X-rays 11% Consumer Products 3% Nuclear Medicine 4% Others 1% Some examples of radiation dose from Medical Exams dental (2 views): 2 mrem 4 view mammogram: 20 mrem dental Panoramic: 8 mrem chest x-ray: 6 mrem pelvis: 65 mrem skull x-ray procedure: 20 mrem Terrestrial and cosmic gamma 26% 100% = 360 mrem/anno 100% = 360 mrem/year Radon Radon 55% Terrestrial and cosmic gamma Medical X-rays Nuclear Medicine Consumer Products Others

41 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Esami con Dose Radioattiva non pericolosa ICRP massima dose ammessa 4 viste mammografia Fonte: 1990 Recommendations of the ICRP p. 46, Table 6; NCRP Report 100; ICRP 53, publication 80; D-CBS (0.4 mci - FDG) Raggi-X zona pelvica Dose di radiazione [mrem]

42 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Esami con Dose Radioattiva pericolosa ICRP massima dose ammessa Med. Nucl. cuore (30 mci - 99mTc) Fonte: 1990 Recommendations of the ICRP p. 46, Table 6; NCRP Report 100; ICRP 53, publication 80; TAC zona pelvica PET attuali (10 mci -FDG) Dose di radiazione [mrem]

43 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici E necessario studiare i limiti della tecnologia PET attuale

44 Dove si perdono i fotoni? Le aree di inefficienza delle PET attuali sono nelle Sezioni da 2 a 6. Solo le innovazioni dell elettronica ed assemblaggio del rilevatore nelle Sezioni 5 e 6 permettono i miglioramenti dell efficienza in maniera economicamente vantaggiosa nelle Sezioni 2 e 3. DeGrado Process affecting capture/loss of photons Field-of-view (FOV) (photons from outside the detector area are lost) Solid angle (some photons from within the detector area are also lost) Stopping power (SP) Cambiamento del ruolo del PET a screening del cancro 3.2 PET attuali 0.014% Efficiency 18% Photons lost Photons lost FOV 16 cm Photons lost Photons lost Miglioramenti del PET con il 3D-CBS Radiation Inject 66 mci of 15 O-water Inject 2.2 mci of 15 O-water dose 1, = 1,424 MBq (at start of exam) = 47.4 MBq (at start of exam) 7% to 25% pair of photons in time coincidence leave the body Photons at start of scanning not scattered and/or absorbed in the body Electronics (photons captured) Photons MBq Remain -ing Lost 1, Efficiency at each stage 15% 8.5% (1) (2) (3) (4) FOV cm Photons lost Photons lost Crystal photon detection capability Crystal % Photons 80% Photon not stopped (5) (6) Photons captured Photons captured 0.2 million coincidences/sec found 4.7 million coincidences/sec found 15% 95% 92% 10% Efficiency Photons MBq Limitation of the electronics Efficient photon identification of current PET to identify with the 3D-Flow architecture good photons % 95% Limitation of the electronics of current PET to identify photons in time coincidence Radiation dose Reduced to 3% Photons captured Photons captured Efficient identification of photons in time coincidence by testing only detectors with hits Efficiency at each stage Lost Remain -ing

45 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Questi grafici, pubblicati già nel 2000, sono la dimostrazione dell esistenza di equivoci e di concetti erronei nella direzione della ricerca che non hanno permesso una sostanziale riduzione della mortalità da cancro. Come migliorare l efficienza Dove si perdono i fotoni

46 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici I due grafici riportati nella diapositiva precedente, da soli, già nel 2000, avrebbero dovuto convincere qualsiasi scienziato o Decision Maker che l efficienza della PET si poteva aumentare non migliorando i cristalli, bensì l elettronica ed altre sezioni della PET. Invece, ancora oggi, molti scienziati negano, negano e negano, anche di fronte all evidenza dell hardware da me costruito, nonché di fronte alla recente ammissione, da parte della Siemens, di aver eliminato il 70% dell efficienza della propria PET migliorando l elettronica. Questo è avvenuto dopo la costruzione di ben 31 prototipi da parte della Siemens, col tentativo di migliorare sostanzialmente l efficienza e dopo che i dirigenti della Siemens avevano negato tale possibilità durante i nostri incontri stabiliti nel 2002, nonostante gli avessi evidenziato chiaramente che i cristalli non erano responsabili dell inefficienza.

47 Le prossime diapositive evidenziano in modo concreto i limiti delle oltre PET attualmente utilizzate negli ospedali. Limiti superati dalla tecnologia innovativa 3D-CBS, la cui validità è stata comprovata pur disponendo di fondi alquanto limitati.

48 PET o PET/CT attuale: Tomografia ad Emissione di Positroni

49 La PET o PET/CT attuale fornisce immagini ottenute sovrapponendo un puntino sopra l altro riferiti ad un segnale su emessi dal tracciante proveniente dai marcatori tumorali

50 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici E necessario riaffermare la definizione originale della Tecnologia ad Emissione di Positroni E un metodo diagnostico non-invasivo usato per ottenere informazioni QUANTITATIVE a livello molecolare circa i processi biologici anomali del corpo. E importante misurare e contare con precisione in un determinato tempo, il maggior numero possibile di segnali (coppie di fotoni) relazionati ad un processo fisiologico.

51 Uso dello strumento appropriato per una corretta misurazione Per misurare una dimensione usa: Per misurare un flusso o consumo usa: - il metro - l anemometro - il calibro - il contatore dell acqua - la TAC - la PET La dimensione è relativa ad una lunghezza standard Il flusso è relativo ad un periodo di tempo standard XV secolo XX secolo XV secolo XX secolo XXI secolo

52 QUANTIFICAZIONE: Quanta pioggia è precipitata in 6 ore? NO Fornisce un immagine ad alta risoluzione (HDTV) e l utente dovrebbe capire dall erosione e dai colori quanta pioggia è precipitata Fornisce un numero che indica quanta pioggia è precipitatain 6 ore

53 QUANTIFICAZIONE: visualizza il metabolismo anomalo La PET attuale (in 40 minuti) Il 3D-CBS (in 4 minuti) NO Cattura 1 fotone ogni Cattura 1 fotone ogni 25

54 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

55 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce E necessario Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici RIDEFINIRE la Tecnologia ad Emisione di Positroni per ottenere una diagnosi precisa e precoce del cancro

56 (Los Alamos, Tuner Badawi Ramello) CSS-11

57 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce DESCRIZIONE DELLA TECNOLOGIA 3D-CBS Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici Sorgente raggi-x kev Anatomico (TAC) Misura la densità dei tessuti, visualizzando i cambiamenti morfologici Trasmissione Funzionale (PET) Visualizza i processi biologici a livello molecolare Emissione Nucleo γ-ray 511 kev γ-ray 511 kev β. + e - annichilazione

58 PET attuale: Cattura solo 1 fotone su D-CBS: Cattura 400 fotoni su r) s) NO Vedere l animazione al sito:

59 Obiettivo Sociale Ridurre sostanzialmente la mortalita da cancro attraverso la Diagnosi Precoce Obiettivo Tecnico Rivelare informazioni circa il cambiamento delle cellule del corpo: nella forma, struttura e metabolismo o altri processi biologici

60

61 Vantaggi della Tecnologia Innovativa 3D-CBS PET attuali 3D-CBS (Nuova PET/TAC Tridimensionale) minuti per esame 4-minuti per esame Velocità dell esame $2.000-$4.000 per esame 1,100-1,600 mrem ESAME ANNUALE PERICOLOSO NON PROPONIBILE AL PAZIENTE Cattura un fotone ogni (Misura la dimensione dei tumori già formati e in stadio avanzato) Il medico dovrebbe interpretare il metabolismo anomalo dall annerimento di uno spot sul monitor $300-$400 per esame mrem ESAME ANNUALE NON PERICOLOSO Cattura un fotone ogni 25 (Misura il minimo metabolismo anomalo) Costo dell esame Dose Radioattiva Efficienza Fornisce al medico informazioni quantitative Informazioni al precise Medico relative al minimo metabolismo anomalo Il 3D-CBS offre: Altissima sensibiltà Basso costo dell esame, bassa dose radioattiva Informazioni essenziali al medico, ottenute contando tutti i segnali catturabili dai marcatori tumorali Permette la diagnosi precoce del cancro Permette lo screening annuale, beneficiando un maggior numero di persone Fornisce Immagini, relative al minimo metabolismo anomalo, più facilmente interpretabili dal medico (che è un assurdità) (che permette la diagnosi precoce)

62 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

63 Vantaggi dell algoritmo 3x3 PMT per il riconoscimento dei fotoni, rispetto all algoritmo attuale 2x2 PMT; Assemblaggio del rilevatore semplificato, senza segmentazioni, in confronto all assemblaggio costoso dei rilevatori attuali con segmentazione fissa; Realizzazione dell elettronica con correlazione dei segnali con le unità adiacenti, rispetto a nessuna correlazione di segnali con le unità adiacenti nell elettronica delle PET attuali; Sistema elettronico con prestazioni da poter processare simultaneamente algoritmi complessi di misura e riconoscimento dei fotoni, eseguiti su ogni canale elettronico; (Brevetti) Dettagli delle innovazioni tecnologiche

64 cont. Dettagli delle innovazioni tecnologiche Sistema elettronico composto da un insieme di Digital Signal Processors (DSP) su ciascun canale elettronico con possibilità di eseguire algoritmi complessi in tempo reale, per un tempo di esecuzione maggiore dell intervallo di tempo tra due dati consecutivi all ingresso, rispetto ad una logica cablata che introduce tempi morti nell acquisizione e che non permette di misurare con precisione: l energia, la risoluzione spaziale, la profondità di interazione ed il tempo di arrivo del fotone; L estensione del campo visivo (FOV o lunghezza del rilevatore) ad un costo competitivo rispetto ad altre realizzazioni, che permette di far uso di rilevatori economici, è resa possibile dalle innovazioni di questo progetto che permettono così di catturare più fotoni con più precisione ad un costo inferiore per ogni fotone catturato per ogni posizione del letto del paziente.

65 Innovazioni (dobbiamo sostituire la tecnologia in rosso con le innovazioni nella colonna verde)

66 DOI X m Ym C E N T R O I D C A L C U L A T I O N Current PET systems - Boundary limitation at the block and module segmentation. 3D-Flow System - NO Boundary limitation, - NO duplication of events (local maxima) Fotoni persi X m A B D C Round or square PMTs Y m Y m X m = (A+B) - (C+D) A+B+C+D Y m = (B+D) - (A+C) A+B+C+D (NW+W+SW) (NE+E+SE) X m (3x3) = NW+W+SW+NE+E+SE noise noise noise Y m (3x3)= (SW+S+SE) (NW+N+NE) SW+S+SE+NW+N+NE [1] Casey, M.; Nutt, R., IEEE TNS, NS-33: , 1996 [2] Crosetto, D. IEEE, NSS-MIC conf. Rec., vol. 2, pp. 12/78-12/97, 2000

67 Engineering the concept into hardware for an industrial device (The three-dimensional logical scheme on the right is converted into a twodimensional board on next slide. Systems of any dimension can be implemented using several boards and chassis) Architecture (processor and system) Modularity ( Logical Unit, the 3D-Flow PE is repeated several times -- in a chip, in a board, or in a system) High connectivity Layer D Layer C Layer B Layer A North Bottom Logical Unit = 3D-Flow West East 4 x 3D-Flow = 1 FPGA Top South (4 processors are implemented in a single integrated circuit) Stack or three-dimensional array

68 PMTs Crystal Unroll the barrel 1152 detector modules = PMT = electronic channels 200 million hits/sec Identify Photon - Improve Signal-to-noise ratio, - Correlate with neighbor info, - Decode crystal position, North West Top Bottom East South 1152 (144 x 8) electronic channels (stack of 3D-Flow processors) Layer A Layer B Layer C Layer D Layer E 3D-Flow Stack 100 million singles/sec Data Reduction channel reduction - Zero suppression, - Insert MSB ID, - Insert MSB Time-Stamp γ-t 3 γ-t 1 γ-t 2 γ-t 2 γ-t 1 3D-CBS Diagramma Logico Channel Reduction (16:1) γ-t 3 γ-t 1 γ-t 2 γ-t 2 γ-t 1 - Find coincidences - Channel Reduction (8:1), - Separate outputs by ID γ-t 3 γ-t 1 γ-t 1 Coincidence γ-t 1 found single γ-t 3 Coincidence γ-t 2 found 72 x 5 chips 72 chips

69 3D-CBS Diagramma Fisico CSS-29

70 Full simulation of the 3D-Flow System (in C ++ ) Event frame: Layer view: Result frame: System summary: Visualization of all input data at layer 0 of the 3D-Flow system in the form of pixels (squares) for each input 3D-Flow system front view (any layer can be displayed) Visualization of all output results at the last layer of the stack in the form of pixels (squares) for each output Information about the 3D-Flow System under study Map: Log messages Outline of the 3D-Flow system size, visualizing the position of all processor view windows that are open Output results: Flow guide: Designer s tool to facilitate the use of Design Real-Time. Consists of: - CREATE Output results from the realtime algorithm applied to the input data Output vectors: Bit-Vectors generated for selected PE(s) - SIMULATE -SOC-HRates - REAL-TIME MONITOR 3D-Flow PE: 3D-Flow Processing Element (any PE can be displayed) Plane Vertical view: 3D-Flow system side view (any layer can be displayed) (Simulator)

71 Convalida sperimentale delle innovazioni Layer B Layer A In-Data i2 i3 i4 i5 i6 Layer A Photo 1 Photo 3 Photo 5 Layer B Photo 2 Photo 4 Photo 6 Out-Results r1 r2 r3 r4 Time

72 Convalida sperimentale delle innovazioni Data in input from switches (emulating PMT) Data from switches are equivalent to the electrical signals received from nine PMT The external connecntions to the integrated circuit transform 4 input data in a 3x3 array Values for the 3x3 array Parallel computation on the 4 3D-Flow PE Results Values for PMTs at Time Incident photon X m Y m L M G A M N A C M N A C E= =102 2 < 4, 6, 20 E= =68 6 < 20 E= =72 4 < 6, 20 Local maxima? NO Local maxima? NO Local maxima? NO A C B D E= =48 20 > 2, 4, Values for PMT at Time L M G A M N A C M N A C E= =166 2 < 4, 20, 38 E= =98 38 > 2, 4, 20 E= =200 4 < 20, 38 Local maxima? NO Local maxima? NO A C B D E= = < 38 Local maxima? NO

73 Ingegnerizzazione del concetto teorico in versione hardware per la realizzazione di un sistema industriale ad uso clinico Scheda IBM PC 3D-Flow DAQ-DSP per identificare i fotoni (2211 componenti, più di contatti, in solo 8 strati di piste di circuito stampato per segnali. 6 strati per alimentazione e terra) La scheda ed il sistema hanno funzionato nella realizzazione della prima versione. I link (trasporto dei segnali) tramite connessioni LVDS forniscono stabilità al sistema e immunità al rumore anche in presenza di molti segnali che commutano contemporaneamente

74 Soluzione dei problemi di connessione di oltre punti di contatto dei componenti su di una scheda IBM PC, realizzata su 6 strati di alimentazione e massa, con l utilizzo di solo 8 strati adibiti al trasporto dei segnali.

75 Disegno Logico. ADC. 3D-CBS Dal comunicato Stampa ( facendo uso di un insieme di DSP per ogni canale elettronico... Disegno Fisico CFD TDC FPGA PMT Processor 3D-Flow q) Top view of the 3D-Flow DAQ-DSP board Data reduction Channel reduction Executes photon detection algorithm with zero dead-time Coincidence detection Bottom view of the 3D-Flow DAQ-DSP board Progettazione Simulazione Realizzazione CSS-33

76 3D-CBS Disegno Logico Dal comunicato Stampa ( e la possibilità di eseguire algoritmi complessi che possono misurare più accuratamente l energia totale e la risoluzione spaziale del fotone incidente... Disegno Fisico Top view of the 3D-Flow DAQ-DSP board Progettazione Simulazione Bottom view of the 3D-Flow DAQ-DSP board Realizzazione CSS-35

77 Disegno Logico 3D-CBS Dal comunicato Stampa ( offrendo la possibilità di scambiare informazioni con gli elementi di rilevazione adiacenti... Disegno Fisico Progettazione Simulazione Realizzazione CSS-34

78 Soluzione del problema del gantry per claustrofobici Disegno Logico 3D-CBS Dal comunicato stampa, ( quando la lunghezza del rivelatore raddoppia, si catturano quattro volte il numero dei fotoni... Disegno Fisico

79 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

80 Il rapporto completo della revisione della tecnologia innovativa è disponibile al sito: Commissione Locale del 1 luglio 2003 (inoltre, sono da aggiungere i partecipanti alla revisione via internet e gli esperti nella materia che hanno studiato questo progetto negli anni passati) Jerry Merryman (sinistra), Ruben Sonnino Vernon Porter (destra) om/pb/revie w_rep.pdf Robert Burns Paul Bartholdi (Da sinistra: Kalpathy Venkatesan, Robert Burns, Jerry Merryman Vernon Porter, Dario Crosetto, Ruben Sonnino, Paul Bartholdi, Frank Guy Paul Jerabek, e Frank Guy) Paul Jerabek Struttura meccanica e test Scheda 3D-Flow TM Dimostrazione algoritmo Strumenti software rilevatori per rilevazione fotoni identificazione fotoni per sviluppo hardw.

81 Valutazione Positiva dagli esaminatori La commissione di scienziati che ha valutato il progetto, ha cosi deliberato: Crosetto ha svolto un lavoro eccellente nel realizzare le sue idee e nel progettare l elettronica, nonostante le risorse economiche limitate disponibili. Nessun errore o lacuna sono stati riscontrati nelle prestazioni da lui prospettate riguardanti il sistema 3D-CBS: Screeening completo del corpo in 3-D. (Vedere rapporto completo al sito (Videostream)

82 Lei [Crosetto] avrà avuto ragione

83

84

85

86

87 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

88 OSTACOLI Nonostante l esito positivo della revisione del 1 luglio 2003 della mia tecnologia innovativa 3D-CBS (che permette l aumento di 400 volte dell efficienza delle oltre PET in uso negli ospedali), e della recente ammissione della Siemens, da parte dei Decision Makers permangono obiezioni infondate sulla necessità di cambiare la direzione della ricerca. Si impone l esigenza di procedere ad una REVISIONE SCIENTIFICA PUBBLICA, che attraverso un dibattito serio ed approfondito, consenta di sviscerare ogni aspetto e chiarire ogni dubbio sull effettiva possibilità di realizzazione della diagnosi precoce del cancro, sicura per il paziente, permettendo alla vera scienza di emergere.

89 LA PARTITA E GROSSA MA LA PORTA E CHIUSA però, visto che si ricorre allo screening mammografico perché può salvare delle vite (anche se si tratta di un esame meno sensibile rispetto alla diagnostica molecolare della PET), ci si potrebbe chiedere quante vite si potrebbero salvare in più utilizzando il 3D-CBS, che è 400 volte più efficiente della PET ed effettua lo screening su tutto il corpo, con una dose di radiazione equivalente alla mammografia.

90 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

91 Donazione di Crosetto: un gesto a favore del paziente per creare una svolta sostanziale verso una diagnosi precoce del cancro La decisione di devolvere ai pazienti l 80% dei proventi provenienti dai brevetti relativi alla tecnologia innovativa 3D-CBS, finalizzata alla diagnosi precoce del cancro, si pone i seguenti obiettivi: Costruire apparecchiature 3D-CBS, 400 volte più efficienti delle PET attuali, non dannose alla salute, per effettuare uno screening su gruppi selezionati di soggetti a rischio di cancro Elargire apparecchiature 3D-CBS gratuite alle aziende sanitarie e coprire le spese per esami gratuiti ai pazienti Divulgare informazioni scientifiche utili a ridurre sostanzialmente la mortalità prematura da cancro

92 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

93 Stima delle vite Salvate e Mercato Potenziale del 3D-CBS in U.S.A. Giappone ed Europa, riferito a persone ad alto rischio di cancro Una unità 3D-CBS può esaminare pazienti/anno Popolazione in età tra: anni Decessi annuali da cancro in età tra: anni Numero di vite salvate attualmente ogni anno Unità 3D-CBS necessarie per esaminare la popolazione tra anni Stima delle vite salvate annualmente col 3D-CBS U.S.A ~ ~ Giappone ~ ~ Europa ~ ~ Totale ~ ~ Costo medio unitario 3D-CBS $ Mercato potenziale in U.S.A. Giappone e Europa, riferito a persone ad alto rischio $

94 Parti coinvolte nella causa della riduzione della mortalità da cancro attraverso la diagnosi precoce Donatori Paziente Stato Investitori

95 Ruoli delle parti coinvolte nella causa della riduzione della mortalità da cancro attraverso la diagnosi precoce Paziente: Consapevolezza del problema Richiesta di poter usufruire nel minor tempo possibile dei massimi benefici dalle innovazioni Richiesta ai Decision Makers affinché forniscano risposte coerenti con la scienza e con l interesse del cittadino Stato: Promuovere il miglioramento della Salute dei cittadini Donatore: Controllare che le donazioni effettuate raggiungano il massimo impatto umanitario nel campo desiderato Investitore: Assicurare il profitto per gli azionisti. Concorrere ad un mercato libero e competitivo poggiato su un economia sana. Puntare alla massima produzione per aumentare i profitti rendendo allo stesso tempo un servizio alla collettività

96 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

97 REVISIONE Scientifica Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente La REVISIONE Scientifica Pubblica Gli OSTACOLI: Obiezioni infondate sulla necessità di cambiare la direzione della ricerca. Risposte non coerenti con la scienza e con l interesse del paziente La revisione scientifica pubblica è la chiave del superamento di tutti gli ostacoli. Serve a comprendere tutte le innovazioni della tecnologia innovativa 3D-CBS, mettendo a confronto tutte le idee, chiarendo le perplessità e sciogliendo i dubbi. In caso di disaccordo la revisione deve sottomettere il giudizio alle leggi della natura (esperimento) e non all opinione di un revisore.

98 REVISIONE Scientifica Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente La Revisione permette anche di evitare errori (come quelli perdurati per decenni riguardo ai cristalli). Quindi non solo tutela gli interessi del paziente, ma anche quelli dell industriale evitandogli di seguire suggerimenti inadeguati. In definitiva tutela gli interessi di tutte le parti coinvolte. Chi propone una VERA SOLUZIONE deve dimostrare che tutte le parti traggono dei vantaggi. E quello che ho evidenziato nella FORMULA che costituisce il punto nodale di questa presentazione.

99 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

100 FORMULA per ottenere vantaggi per il Paziente e per tutti La formula di Crosetto, offre la garanzia che l implementazione della nuova tecnologia risulti di beneficio per il paziente, pur procurando vantaggi anche a tutte le altre parti coinvolte Il Donatore ha il vantaggio di: essere ricordato come benefattore per l umanità, per il suo sostanziale contributo finalizzato a salvare molte vite da morte prematura da cancro I Gruppi Imprenditoriali hanno il vantaggio di: conseguire profitti economici dalla vendita delle apparecchiature aumentare i profitti grazie alle innovazioni che permettono di utilizzare cristalli a basso costo pur ottenendo un notevole aumento in efficienza. Questo permette di puntare alla massima produzione rendendo allo stesso tempo un servizio alla collettività Lo Stato ha il vantaggio di: ricevere gratuitamente apparecchiature 3D-CBS grazie alla donazione dei proventi dei brevetti di Crosetto ricavati dalla somma versata dagli imprenditori per l uso di tali brevetti. Ha inoltre il vantaggio di diminuire la spesa pubblica per ogni vita salvata da morte prematura da cancro

101 FORMULA per ottenere vantaggi per il Paziente e per tutti Rispetto del proprio ruolo Il donatore intende contribuire ad una causa umanitaria I gruppi di impresa hanno il compito di garantire il profitto agli azionisti Lo Stato ha il compito di migliorare la salute del cittadino RR = Rispetto ruoli D = Donazione T = Trasparenza Bilancio V = Vite salvate I = Investimento L = Licenze Brevetti P = Profitto A = Amministrazione Pubb. (Stato) S = Scientificità innovazioni R = Riduzione spesa Sanità Tipi di intervento Donazione caritatevole Investimento Programmazione del futuro della Sanità che migliori la salute del paziente Garanzia Trasparenza nel bilancio che dimostra che la donazione è stata utilizzata per la riduzione della mortalità da cancro Licenze dei brevetti che proteggono l investimento nei confronti della competizione Scientificità delle rivendicazioni di Crosetto, confermate anche da risultati sperimentali ottenuti da terzi (Siemens) Vantaggi per la parte interessata Essere ricordato come benefattore per l umanità per le vite salvate Profitto Riduzione della spesa pubblica per ogni vita salvata da mortalità prematura Destinatario dell inter -vento Paziente Paziente Paziente La REVISIONE SCIENTIFICA PUBBLICA GARANTISCE LA SEGUENTE EQUAZIONE {RR + [i * (D + T + V) + j * (I + L + P) + k * (A + S + R)]} = Benefici per il PAZIENTE i, j, k, sono pesi positivi quantificabili dalle parti coinvolte che comunque portano dei benefici ai pazienti.

102 Vantaggi per tutti nell applicazione della FORMULA Prima dell applicazione della FORMULA Costi+ Profitti $1 miliardi/ anno vite salvate/ anno Investitori Pazienti Amministrazione Pubblica + Compagnie Assicuraz. Dopo l applicazione della FORMULA $64 miliardi/anno per cure cancro negli USA (Fonte: FORTUNE Magazine, 22 marzo 2004) Apertura rubinetto = innovazione resa possibile dalla REVISIONE Scientifica Pubblica Contributo dell INNOVAZIONE Costi+Profitti $6 miliardi/anno Ricerca non finalizzata a ridurre la mortalità Incoerenza tra obiettivi dichiarati pubblicamente ed implementazione vite salvate/anno (riferito solo per gli USA) $24 miliardi/anno + (piu il costo dell intervento chirurgico e del trattamento postintervento chirurgico) Donazione caritatevole Costruzione apparecchiature poco efficienti Donazione brevetti Investitori Pazienti Ammin. Pubblica + C. Ass.

103 L innovazione 3D-CBS : Vantaggi per Tutti NECESSITA di una svolta nella Direzione della Ricerca (4) OBIETTIVO: Sconfiggere il Cancro con la diagnosi precoce (9) Esiste un soluzione per la diagnosi precoce? (3-14) Segnali che indicano lo sviluppo del cancro: temperatura, densità, metabolismo Limiti delle PET attuali (17) Soluzione al problema: il 3D-CBS (Un apparecchiatura per la diagnosi precoce con alta sensibilità, bassa radiazione, basso costo dell esame VANTAGGI-). (7) Caratteristiche innovative della tecnologia 3D-CBS (16) Convalidazione della Validità e Fattibilità della Tecnologia 3D-CBS (7) Ostacoli alla realizzazione dei vantaggi per tutti (2) DONAZIONE dei brevetti ai pazienti da parte di Crosetto (1) Mercato: Ruoli delle parti coinvolte (Investitori, Donatori, Stato, Pazienti) (3) REVISIONE Pubblica: La chiave per trasferire i benefici al letto del paziente (2) FORMULA per ottenere vantaggi per il paziente e per tutti (3) Garanzie offerte alle varie parti coinvolte (1)

104 Garanzie offerte alle varie parti coinvolte Gli Investitori sono garantiti dai brevetti di Crosetto discussi per mesi con gli esaminatori di brevetti in Europa e negli USA e successivamente approvati: I Donatori sono garantiti dal Bilancio Trasparente che Crosetto adotterà, in conformità a quello tenuto nel per progetti approvati con l assegnazione di borse di ricerca per circa $1 milione da parte del Governo Americano Protezione Investimenti dalla Concorrenza Licenze dei brevetti Tuttavia, la VERA GARANZIA che vengano trasferite tutte le innovazioni di Crosetto al letto del paziente nel più breve tempo possibile, si potrà ottenere solo con la REVISIONE SCIENTIFICA PUBBLICA. In quell occasione anche un semplice cittadino potrà assistere alla revisione e rendersi conto se le affermazioni dell inventore, quella dei Decision Makers e quella dei revisori sono coerenti con i ruoli di ciascuna delle parti coinvolte, nonché con l interesse del paziente e con la scienza. In caso di disaccordo, il cittadino capirà che il giudizio dovrà essere posto al vaglio dei risultati di un esperimento e non dell opinione di un revisore.

105 A word of thanks to the following companies and foundations OnSemi Comitato Lotta contro il Cancro di Monasterolo di Savigliano (CN) Rotary Group ROTARACT - ITALY District 2030