IPOTALAMO-IPOFISI-GONADI PLACENTA

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1 IPOTALAMO-IPOFISI-GONADI PLACENTA

2 IL TESTICOLO Cap 15.2 Due funzioni: Funzione endocrina: cellule di Leydig&cellule di Sertoli Funzione gametogena: tubuli seminiferi

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4 Gameti e gametogenesi spermatogoni spermatociti primari spermatociti secondari spermatidi spermatozoi Cellule di Sertoli producono ABP, inibina e MRF (o AMH) formano la barriera emato-testicolare sono dipendenti da FSH e androgeni Cellule di Leyding producono androgeni sono dipendenti da LH

5 MRF o AMH: fattore ontimulleriano: peptide prodotto dalle cellule di Sertoli che induce la regressione del dotto di Muller Androgen-binding protein (ABP) is a glycoprotein (beta-globulin) produced by the Sertoli cells in the seminiferous tubules of the testis that binds specifically to testosterone (T), dihydro testosterone (DHT), and 17-beta-estradiol. By binding, these hormones are made less lipophilic and become concentrated within the luminal fluid of the seminiferous tubules. The higher levels of these hormones enable spermatogenesis in the seminiferous tubules and sperm maturation

6 Maturazione degli spermatozoi

7 Maturazione degli spermatozoi

8 Lo sperma o liquido seminale

9 Erezione e eiaculazione Erezione: vasodilatazione arteriosa con parziale ostruzione venosa vasodilatazione indotta dal s.n.vegetativo (orto+parasimpatico: nervi erigenti, Ach+NO) Eiaculazione: riflesso con due componenti emissione (vegetativa ortosimp.), ingresso in uretra eiaculazione (somatica, m. bulbo cavernoso e altri), fuoriuscita dall uretra

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11 Androgeni testicolari Il testosterone è il principale steroide secreto nel plasma viene legata da albumina e da GBG puo essere convertito a DHT (5areduttasi), in estrogeni (aromatasi) e in 17 cheto-steroidi

12 Meccanismo d azione Il diidrotestosterone forma con il recettore del testosterone un complesso piu stabile del testosterone stesso Come altra alternativa, può essere convertito in estrogeno e legarsi con il recettore degli estrogeni Il recettore si chiama androgen receptor (AR) o NR3C4

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15 Effetti degli androgeni: virilizzanti anabolizzanti sulla crescita su ipofisi/ipotalamo sulla gametogenesi

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17 La presenza di androgeni durante lo sviluppo (prenatale) e importante - per la differenziazione dell apparato genitale - per la differenziazione del cervello nucleo sessualmente dimorfico nell ipotalamo (piu grande nei maschi) - detto anche INAH connessioni interemisferiche (commessura anteriore e splenio) piu grandi nelle femmine lateralizzazione emisferica (minore nelle femmine) centri vegetativi e motori del midollo sacrale

18 Nucleo sessualmente dimorfico nell ipotalamo di ratto

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21 La perdita di neuroni nella femmina sarebbe dovuta a apoptosi che viene contrastata nel maschio da una maggior espressione di Bcl2 Espressione di Bcl2 che avverrebbe sotto controllo androgenico

22 Il numero di neuroni nel nucleo sessualmente dimorfico diminuisce con l età

23 Science, Vol 253, Issue 5023, Copyright 1991 by American Association for the Advancement of Science A difference in hypothalamic structure between heterosexual and homosexual men S LeVay Salk Institute for Biological Studies, San Diego, CA The anterior hypothalamus of the brain participates in the regulation of male-typical sexual behavior. The volumes of four cell groups in this region [interstitial nuclei of the anterior hypothalamus (INAH) 1, 2, 3, and 4] were measured in postmortem tissue from three subject groups: women, men who were presumed to be heterosexual, and homosexual men. No differences were found between the groups in the volumes of INAH 1, 2, or 4. As has been reported previously, INAH 3 was more than twice as large in the heterosexual men as in the women. It was also, however, more than twice as large in the heterosexual men as in the homosexual men. This finding indicates that INAH is dimorphic with sexual orientation, at least in men, and suggests that sexual orientation has a biological substrate.

24 Nuclei ipotalamici con differenze sessuali nell uomo L ipotesi dei 3 sessi di Simon Le Vay

25 Nucleo dimorfico e preferenze sessuali nelle pecore e nei montoni Endocrinology 2004,145(2):

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27 Il mondo dei peli Androgenic hair Facial hair Chest hair Underarm hair Abdominal hair Arm hair Leg hair Pubic hair Non androgenic hair Hair on the head Harmpit hair Pubic hair (female pattern)

28 Nel mondo del tessuto adiposo Da wikipedia Females generally store fat in breasts, buttocks, hips and thighs (pear shape) due to effect of estrogen, while males store fat around the belly (waist and abdomen) producing an "apple shape" area The android, or apple shape, is more common among men. Fat deposits on the middle section of the body, mostly on the abdomen. The gynoid, or pear shape, is more common among women. Fat is deposited on the hips and bottom

29 Monday, November 8, 2010

30 Variazione della secrezione testicolare di androgeni nel corso della vita

31 Ritmo circadiano del testosterone La secrezione di testosterone diminuisce nel corso della vita di un uomo, di circa l 1% per anno a partire dai anni.

32 Gli ormoni testicolari guidano la differenziazione prenatale dei genitali interni e esterni

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34 Puberta e livelli ormonali

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36 Ormone peptidico Inibina prodotto da cellule di Sertoli, cellule della granulosa del follicolo, corpo luteo Famiglia del TGF-b (come il MIS o FIM) tre varianti a, ba, bb struttura dimerica: omodimeri : inibine eterodimeri : attivine inibisce la secrezione di FSH

37 Regolazione della funzione testicolare

38 L OVAIO

39 Ovaio Funzione endocrina e gametogenica: follicolo e corpo luteo

40 Ovaio Funzione endocrina e gametogenica: follicolo e corpo luteo

41 Follicolo primordiale follicolo primario follicolo antrale follicolo maturo (divisione meiotica) ovulazione corpo emorragico corpo luteo corpo albicante estrogeni inibina estrogeni progesterone inibina relassina

42 Estrogeni Gli androgeni sono forniti dalle cellule della teca interna alle cellule della granulosa Gli estrogeni circolanti sono legati da albumina e GBG

43 RECETTORI PER ESTROGENI Codificati da due geni ESR1 ( ERalfa) e ESR2 ( ERrbeta) Espressione: ESR1: mammella, endometrio, ipotalamo, deferente ESR2: cervello, osso, rene, cuore. Estradiolo lega entrambi Estrone preferisce alfa Estriolo preferisce beta

44 Meccanismo d azione degli estrogeni: regolazione della trascrizione Effetti degli estrogeni: femminilizzante anabolizzante lipidico (e proteico) ipocolesterolemizzante sulla crescita (ossa) sul riass. renale del sodio: anti-natriuretico sull utero (miometrio, endometrio, muco) sulla vagina, sulla mammella sull ipofisi (LH basse/alte dosi)

45 Puberta e livelli ormonali

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48 Progesterone prodotto minore di tutte le secrezioni steroidee prodotto in modo rilevante solo dal corpo luteo meccanismo d azione: trascrizionale il recettore (progesterone receptor o PR) o anche NR3C3 (nuclear receptor subfamily 3, group C, member 3),

49 Progesterone effetti del progesterone: sull utero (miometrio e endometrio) sulla mammella sulla ipofisi (anti LH) sulla temperatura corporea sul rene (antagonista dell aldosterone) Come farmaco: contraccettivo e anti-minaccia di aborto RU486 blocca la funzione del recettore per il progesterone

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51 Regolazione della secrezione ovarica Estrogeni: basse dosi inibizione LH (fase iniziale ciclo) alte dosi stimolazione LH (fase pre-ovulatoria) con progesterone inibizione Progesterone: inibizione LH Inibina: inibizione FSH

52 Anticipo di farmacologia Progesterone: come trattamento anti-aborto RU486: anti-progesterone, induzione di aborto (entro 7 settimane) eventualmente con prostaglandine Pillola del giorno dopo (entro 72 ore) estrogeni a alte dosi (ostacola l impianto) o progestinici a alte dosi (inibisce l ovulazione) Pillola anticoncezionale: combinazione di piccole quantità di un estrogeno e di un progestinico. L'assunzione quotidiana inibisce l ovulazione.

53 Il ciclo uterino

54 Il ciclo ovarico

55 Il ciclo uterino

56 Progesterone e temperatura basale

57 Il climaterio: menopausa e andropausa Le gonadi perdono sensibilita a FSH/LH con l avanzare dell eta evento rapido nella donna, graduale nell uomo nella donna: sintomatologia legata alla caduta dei livelli di estrogeni disturbi circolatori, ipercolesterolemia.. uso di terapie sostitutive (estrogeni)

58 La menopausa Non e una perdita della secrezione ipofisaria E una scomparsa della risposta ovarica allo stimolo delle gonadotropine E associata/dovuta alla riduzione del numero dei follicoli E seguita dalla caduta dei livelli plasmatici di estrogeni e progesterone

59 Variazione del numero dei follicoli primordiali nell ovaio

60 Livelli plasmatici di FSH e LH alle diverse eta

61 LA PLACENTA

62 durata: La gravidanza Dal concepimento 38 settimane (265 giorni), Dall ultima mestruazione 40 settimane (280 giorni) aumento medio di peso materno 12 kg peso feto 3 kg, peso annessi 1.5 Kg La data presunta del parto si ottiene attraverso l applicazione di una semplice formula detta "Regola di Noegle", aggiungendo 7 giorni e sottraendo 3 mesi alla data dell ultima mestruazione regolare.

63 Il regolo ostetrico

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65 Guida ormonale della gravidanza mantenimento corpo luteo: hcg sviluppo somatico del feto: hcs e IGF // HPL (lattogeno) controllo contrazioni uterine: progesterone preparazione dell utero al parto: estrogeni sviluppo della mammella: estrogeni+progesterone ritenzione idrica e accumulo lipidi : estrogeni

66 Corpoluteo gravidico (per 6 settimane) progesterone (+estrogeni) Placenta Progesterone e estrogeni Ormoni peptidici

67 Il sinciziotrofoblasto (origine fetale) ha funzioni endocrine

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69 funzione della placenta: scambio e secrezione

70 Funzione della placenta ghiandola endocrina (sinciziotrofoblasto) hcg: gonadotropina corionica umana: stimola la secrezione del corpo luteo hcs (o CGP o hpl): simile a GH e a prolattina altri peptidi: GnRH, CRH, MSH... steroidi: estrogeni e progesterone verso la madre pregnenolone, progesterone, estrogeni verso il feto

71 Interazioni feto-placentari nella secrezione di ormoni steroidei

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74 Ormoni e gravidanza Placenta + Corpo luteo (importante per 6 settimane)

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76 Ormoni e parto Estrogeni (a partire dal 6 mese): stimolano eccitabilita e contrattilita del miometrio aumento tono dell utero contrazioni Oxitocina: contrazioni fasiche del miometrio riflesso di Ferguson

77 Allattamento Estrogeni e progesterone preparano la ghiandola mammaria durante la gravidanza Caduta dei livelli ormonali post-partum aumento secrezione di prolattina-prl montata lattea Succhiamento del capezzolo secrezione di prolattina-prl secrezione di ossitocina blocco della secrezione di gonadotropine (PRL?) comportamento parentale (PRL?)