METABOLISMO GLUCIDICO
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- Giovanna Fedele
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1 METABOLISMO GLUCIDICO
2 CONSERVAZIONE AMIDO GLICOGENO SACCAROSIO GLUCOSIO OSSIDAZIONE GLICOLISI GLICEMIA SINTESI DI POLISACCARIDI STRUTTURALI OSSIDAZIONE VIA DEI PENTOSO- FOSFATI LATTATO LIPIDI PIRUVATO ACETIL-CoA CO 2 + H 2 O RIBOSIO-5-FOSFATO AMMINOACIDI GLUCONEOGENICI
3 Il glucosio ottenuto dalla digestione di polisaccaridi, oligosaccaridi, disaccaridi Assunto e trasportato all interno delle cellule per mezzo di trasportatori specifici (DIFFUSIONE FACILITATA o SIMPORTO) I TRASPORTTORI GLUT AGISCONO PER DIFFUSIONE FACILITATA I TRAPORTATORI SGLUT AGISCONO PER SIMPORTO 2 x Il gradiente elettrochimico del Na + esistente a cavallo della membrana viene sfruttato per co-trasportare anche glucosio dal lume intestinale al citosol dell enterocita Enterocita Biology of Human Sodium Glucose Transporters. E.M. Wright, et al. Physiological Reviews, 2011, 91:
4 Localizzazione Funzione Kdiss GLUT1 In tutti i tessuti (mammiferi) Assunzione basale di glucosio 1 mm GLUT2 Fegato, rene, pancreas Rimuove l eccesso di glucosio plasmatico. Nel pancreas regola il rilascio di insulina mm GLUT3 In tutti i tessuti (mammiferi) Assunzione basale di glucosio 1 mm GLUT4 Muscolo, cellule adipose Rimuove eccesso di glucosio plasmatico, attivo durante il lavoro muscolare GLUT5 Intestino tenue Trasporto di fruttosio 5 mm GLUT1: 2 conformazioni, T1 con il sito di legame per il glucosio aperto sul lato esterno della membrana, T2 con il sito di legame esposto verso il citosol.
5 GLICOLISI VIA PENTOSO FOSFATI GLICOGENO-SINTESI Appena il glucosio entra nel citosol, viene fosforilato in posizione 6, in modo da impedirne l uscita. Solo il glucosio non fosforilato, e in generale i monosaccaridi non fosforilati possono attraversare la membrana plasmatica utilizzando i trasportatori
6 GLICOLISI È la principale via di produzione di energia di tutti i sistemi viventi. Alcune cellule o tessuti traggono tutta la loro energia dalla demolizione del glucosio tramite glicolisi nei mammiferi (eritrociti, cornea, midollare del rene, cervello) così come in diversi tessuti vegetali. PROCESSO CITOSOLICO Durante la glicolisi lo scheletro carbonioso del glucosio è ossidato e l energia liberata è usata per produrre ATP e NADH PRODUZIONE IMMEDIATA DI ATP NEL CITOSOL PRONTO PER L UTILIZZO PRODUZIONE DI NADH CITOSOLICO PER SPINGERE LA PRODUZIONE DI ATP MITOCONDRIALE FOSFORILAZIONI A LIVELLO DEL SUBSTRATO FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA
7 ΔG = KJ/mol Punto di controllo Reazione irreversebile ΔG = -2.5 KJ/mol ΔG = KJ/mol ΔG = -1.3 KJ/mol ΔG = +2.5 KJ/mol ΔG = -3.4 KJ/mol ΔG = +2.6 KJ/mol ΔG = +1.6 KJ/mol Punto di controllo Reazione irreversebile RESA ENERGETICA: 4 molecole di ATP prodotte - 2 consumate = 2 ATP prodotte per ogni glucosio ossidato 2 NADH prodotti per ogni glucosio ossidato ΔG = -6.6 KJ/mol ΔG = KJ/mol ΔG TOT = KJ/mol Punto di controllo Reazione irreversebile
8 1 a reazione della glicolisi: fosforilazione del glucosio sul gruppo alcolico in posizione Mg 2+ ESOCHINASI D-GLUCOSIO D-GLUCOSIO-6-fosfato
9 Glucosio Esochinasi Esochinasi Nei mammiferi: 4 forme di Esochinasi I, II e III Km ~ mm IV (glucochinasi) Km ~ 10 mm Riconoscono vari esosi. Inibite dal prodotto (G-6P) Specifica per glucosio. Non inibita dal G-6P È attiva nel fegato e risponde a forti aumenti della [glucosio] ematica: dopo i pasti, quando il livello ematico basale di glucosio è superiore a 5 mm. D. Voet, J.G. Voet, C.W. Pratt, FONDAMENTI DI BIOCHIMICA 2/E, Zanichelli Editore S.p.A. Copyright 2007
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