Lezione 10 Epatiti Virali

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1 Lezione 10 Epatiti Virali Pierpaolo Cavallo Definizione Con il termine EPATITI VIRALI si intendono una serie di forme infettive di origine virale che colpiscono il fegato. Numerosi sono i virus in grado di provocare danni a livello epatico, ma alcuni virus hanno un tropismo elettivo per il fegato. Esiste un gruppo di virus epatitici, detti minori, che possono anche dare epatite; essi sono: citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, virus Coxsackie ed herpesvirus Esistono invece I virus epatitici maggiori che sono specifici per il fegato e causano, in genere, forme più gravi. 2 1

2 Virus epatitic maggiori A trasmissione oro-fecale: EPATITE A (HAV), prevenibile con vaccino EPATITE E (HEV), non esiste vaccino A trasmissione parenterale (e sessuale): EPATITE B (HBV), prevenibile con vaccino EPATITE C (HCV), non esiste vaccino EPATITE delta (HDV), non esiste vaccino specifico ma è prevenibile grazie alla vaccinazione anti Epatite B 3 Epatite acuta agente ospite la vittoria dell agente porta alla morte dell ospite la malattia infettiva si presenta come un fenomeno di equilibrio tra agente ed ospite la vittoria dell ospite porta alla morte dell agente E SE NESSUNO VINCE? 4 2

3 E se nessuno vince agente ospite si crea un EQUILIBRIO DINAMICO tra agente ed ospite, una guerra dei cent anni in cui nessuno vince per molto, molto tempo. Si chiama EPATITE CRONICA! 5 Epatite: forme possibili EPATITE ACUTA: malattia che guarisce in meno di 6 mesi, ma puó evolvere a EPATITE CRONICA: malattia che dura oltre 6 mesi (anche per sempre) EP. CR. PERSISTENTE (ECP): malattia con danno epatico NON progressivo EP. CR. ATTIVA (ECA): malattia con danno epatico PROGRESSIVO, a rischio per: CIRROSI EPATICA ED EPATOCARCINOMA 6 3

4 Cirrosi epatica 7 Cirrosi e carcinoma CIRROSI EPATICA: Distruzione progressiva della struttura del fegato e relativa perdita delle funzioni (insufficienza epatica cronica) Una certa % di casi evolve a CARCINOMA DEL FEGATO (cancro-cirrosi) il carcinoma del fegato esiste anche senza la cirrosi 8 4

5 Sintomi di epatite acuta PERIODO PRE-ITTERICO (dura circa 7 giorni) astenia (stanchezza generale) anoressia (inappetenza) nausea dolori addominali (ipocondrio dx) e febbre. PERIODO ITTERICO (dura giorni) urine color marsala (la bilirubina viene eliminata lì) subittero (giallo nelle sclere) progressiva colorazione giallastra su tutto il corpo. GUARIGIONE: la colorazione giallastra si attenua e scompare. 9 Subittero sclerale e ittero cutaneo 10 5

6 Epatite cronica E una malattia caratterizzata da infiammazione cronica del fegato, di origine virale (B e C) o, più rare, di origine autoimmune. Il rischio di cronicizzare é: 10% per HBV (un caso ogni 10); 70% per HCV (due casi su tre). E evidente come HCV sia molto più pericoloso! L infiammazione cronica può produrre gravi danni da cicatrizzazione (fibrosi), fino a distruggere la struttura e la funzione del fegato, cioè a produrre cirrosi epatica, che può degenerare in epatocarcinoma. 11 Istologia e fisiologia del lobulo epatico Il fegato ha una struttura basata sul «lobulo»: un gruppo di epatociti disposti attorno ad un canale centrale dove si trovano arteria, vena, dotti linfatico e biliare Ogni lobulo è circondato da una «lamina limitante» Il quadro è tanto più grave quanto più viene coinvolta la limitante e sconvolta la normale architettura del fegato 12 6

7 Epatite Cronica e Cirrosi Epatica Il danno è sempre legato ad una infiammazione cronica; quello che cambia è la diffusione, gravità e durata dell infiammazione. ECP (= epatite cronica persistente): infiammazione cronica con lamina limitante intatta -> danno non progressivo. ECA (= epatite cronica attiva): lamina limitante lesionata, formazione di cicatrici fibrose -> danno progressivo. CIRROSI: struttura del fegato totalmente distrutta, fibrosi estesa, formazione di noduli -> danno irreversibile. 13 Epatite Cronica e Cirrosi Epatica Il danno è sempre legato ad una infiammazione cronica. Quello che cambia è la diffusione, gravità e durata dell infiammazione. 14 7

8 Virus HAV Virus Epatite A HBV Virus Epatite B HCV Virus Epatite C HDV VirusEpatite delta HEV Virus Epatite E Durata di incubazione Epatite acuta Epatite cronica giorni Non grave, spesso asintomatica NO giorni Asintomatica: 50% adulti 90% bambini giorni Asintomatica 90% giorni solo insieme ad HBV (virus difettivo) Adulti 5-10% Bambini 25-50% Neonati 90% Circa 70% come HBV Circa 40 giorni Pericolosa solo in gravidanza NO 15 Epatite acuta da.. HAV Virus Epatite A HBV Virus Epatite B HCV Virus Epatite C HDV VirusEpatite delta HEV Virus Epatite E Rischio forma fulminante Soggetti a rischio di forma fulminante 0.1% Nessuno in particolare 0.1% Nessuno in particolare Quasi zero 5% Molto alto Nessuno in particolare «coinfezione» «superinfezione» 20% Donne in gravidanza, specie nel III trimestre Note = B e D infettano assieme = D infetta un soggetto già colpito da B Diffuso solo Sud-Est Asiatico, Africa e Sud America 16 8

9 Epatite B - Epidemiologia Virus molto resistente, permane nell ambiente fino a 7 giorni Infezione: avviene per via parenterale, con scambio di sangue, sperma, secrezione vaginale, saliva Il virus passa le mucose intatte e la pelle lesionata Al momento del parto fino al 90% dei casi Tatuaggio senza opportune precauzioni Rischio presente per conviventi di malati (rasoio, forbici etc.) Rischio presente per operatori sanitari in contatto con sangue 17 Epatite B - patogenesi Il virus è ben noto ed ha alcuni specifici antigeni: «s», «c» ed «e» Il rischio di cronicizzazione dipende dalla presenza dell antigene «e» 18 9

10 Epatite B Prevenzione (ANCHE PER LA «D») Vaccinazione con richiamo ogni 10 anni: conviventi di portatori, tossicodipendenti, personale sanitario, detenuti, agenti di corpi di polizia etc. Immunoprofilassi passiva per i casi di contagio accidentale (HBIg) Educazione sanitaria del portatore: rischio da rapporto sessuale non protetto, uso in comune di oggetti taglienti etc. Trasmissione madre-figlio: controllo HBsAg e HBeAg nel I e III trimestre, trattamento del figlio di madre portatrice con HBIg alla nascita e contemporaneo avvio della vaccinazione 19 Epatite C -Epidemiologia Virus diffuso in tutto il mondo, maggiormente dove le condizioni socio-economiche ed igieniche sono più carenti: Camerun 40% paesi scandinavi 0.15% Infezione: avviene per via parenterale, max rischio tatuaggio, uso di aghi in comune, odontoiatria etc. Basso rischio di trasmissione per via sessuale e madre-figlio 20 10

11 Epatite C - patogenesi Altissimo rischio di cronicizzazione: su 100 infetti 70 cronicizzano 20 vanno alla cirrosi entro anni il 25% dei cirrotici evolve rapidamente allo stadio terminale di insufficienza epatica e/o epatocarcinoma l epatocarcinoma si può sviluppare anche senza cirrosi, fino a 35 anni dopo l infezione Esistono 6 genotipi di HCV che hanno: differente distribuzione geografica differente risposta alla terapia 21 Epatite C prevenzione Non esiste vaccino Applicare le stesse regole di HBV-HDV Esiste terapia con antivirali specifici ma è molto costosa e non sempre può essere offerta dal SSN come farmaco di Classe A 22 11

12 Epatite C - Terapia romagna.it/documentazione/ptr/elaborati/229- epatite-c-cronica-luglio Epatite A Epidemiologia e Prevenzione Circolazione oro-fecale Trasmissione diretta da mani sporche, indiretta da alimenti crudi (mitili, verdure etc.), meno frequente da acqua contaminata Diffusissima in aree tropicali e subtropicali, maggiormente dove le condizioni socio-ambientali e igieniche sono scadenti Prevenzione classica: corretto trattamento dei liquami, igiene personale e della casa Immunoprofilassi possibile: vaccino e siero In caso di contagio basta isolamento domiciliare per 7 giorni 24 12

13 Epatite A - Patogenesi Infezione quasi sempre asintomatica Pochi casi con ittero e sintomi evidenti Rari casi gravi o atipici: fuminanti 0.1% protratte fino a 4 mesi 5-10% recidivanti 2-5% evolutive verso fibrosi non grave 0-5-1% Non evolve mai a epatite cronica vera e propria 25 Epatite E Frequentemente legata ad acqua inquinata, con epidemie in aree a basso livello igienico Solo prevenzione classica, non esiste vaccino né terapia specifica Quadro clinico come Epatite A, ma maggior frequenza di forme fulminanti quadro clinico molto più grave in gravidanza, specie nel terzo trimestre, con mortalità fino al 20% Non cronicizza Rischio massimo per viaggiatori nelle aree endemiche 26 13

14 Materiale didattico da studiare: Barbuti Giammanco Fara: capitolo 13, i paragrafi che parlano delle 5 forme di Epatite Virale presentate in questa lezione Letture utili: Epatite E (possibile tesi di laurea) p 27 14