Neoplasia: definizione. Neoplasia= nuova crescita Oncologia= studio delle neoplasie

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1 Neoplasia: definizione Neoplasia= nuova crescita Oncologia= studio delle neoplasie

2 Regolazione della crescita cellulare Tessuti in rapida divisione Tessuti che si dividono sotto stimolo Tessuti che non si dividono mai

3 Come si mantiene costante il numero di cellule in un tessuto? Crescita Morte

4 Cellula normale Cellula tumorale Stimoli mitogenici Fattori di crescita Adesione alla matrice extracellulare Stimoli anti-mitogenici Contatto tra cellule Assenza di fattori di crescita Assenza di adesione alla matrice Extracellulare Apoptosi Proliferazione indipendente da stimoli esterni Aumento di sopravvivenza

5 Neoplasia: crescita incontrollata Benigna Maligna: Cancro

6 CANCRO Malattia dei geni che causa: 1) Proliferazione e sopravvivenza incontrollata delle cellule di un organismo 2) Diffusione a distanza di queste cellule: metastasi

7 Il cancro e e una malattia dei geni: evidenze Esistenza di anomalie cromosomiche associate ad alcune forme di tumori (Boveri, 1914). Raramente, alcuni tipi di tumori possono essere ereditari. L omogeneita relativa delle cellule in un tumore suggerisce che le caratteristiche maligne di queste cellule siano geneticamente trasmesse alla progenie La maggior parte delle sostanze cancerogene sono mutagene Alcuni tumori possono essere indotti in animali attraverso dei virus che trasmettono un informazione genetica (oncogene) nella cellula ospite (Retrovirus oncogeni acuti: Rous sarcoma virus; Harvey sarcoma virus).

8 I tumori hanno un origine monoclonale Figura L'origine monoclonale dei tumori può essere dimostrata negli eterozigoti. Dal volume: Pontieri Patologia Generale Piccin Nuova Libraria S.p.A.

9 Ma diventano poi eterogenei Divisione cellulare normale apoptosi Danno cellulare- no riparo Divisione Cellulare cancerosa Prima Seconda mutazione mutazione terza mutazione Quarta mutazione Crescita incontrollata

10 IL CANCRO E E DOVUTO A MUTAZIONI DEI GENI ONCOGENI Accelleratori Le mutazioni ne fanno aumentare la funzione ONCOSOPPRESSORI Freni Le mutazioni ne fanno perdere la funzione

11 Geni che regolano la divisione cellulare Geni il cui prodotto proteico promuove un aumento del numero di cellule (oncogeni) Oncogeni = acceleratori Geni il cui prodotto proteico induce una riduzione del numero di cellule (oncosoppressori). Oncosoppressori = freni

12 1) IL CANCRO E UN PROCESSO A PIU STADI 2) 3) Mutation 4)

13 Ogni tumore e caratterizzato da mutazioni diverse

14 Differenti tipi di Canro Carcinomi comuni: polmone mammella leucemie: torrente sanguigno linfomi linfonodi Colon vescica prostata Sarcomi comuni: tessuto adiposo osso muscolo

15 Perche I tumori sono pericolosi cervello fegato Le cellule tumorali viaggiano con la corrente sangugna Tumore iniziale

16 Esempio di crescita normale Cellule morte che desquamano Epidermide Migrazione cellulare Cellule che si dividono nello strato basale Derma

17 Inizio della crescita cancerosa Tessuto sottostante

18 Tumore/neoplasia Tessuto sottostante

19 Invasione e Metastasi 1 Le cellule cancerose invadono I tessuti circostanti e I vasi 2 Le cellule sono trasportate in siti a distanza 3 Le cellule invadono nuovi tessuti

20 Tumori benigni e maligni Benigni le cellule crescono solo localmente e non si diffondono per invasione o metastatizzazione Maligni (cancri) le cellule invadono I tessuti circostanti, entrano nei vasi e metastatizzano a distanza Time

21 TIPI DI tumore/neoplasia Benigno Non e un vero cancro rimovibile Non e ricorrente Non metastatizza Solo raramente mette a rischio di vita Maligno E un vero cancro Anomalie cellulari Divisioni incontrollate Invasione locale Invasione Torrente ematico Sistema Linfatico Metastasi

22 Tumori benigni e maligni Adenoma & Adenocarcinoma

23 Nomenclatura dei tumori I prefissi indicano la provenienza prefisso adenocondroerithroemangioepatolipolinfomelanomielomioosteo- significato ghiandolare cartilagineo eritrociti vasi sanguigni fegato adipe linfoociti melanociti midollo osseo muscolo osso

24 Neoplasie epiteliali Tessuto Tipo cellulare prevalente Tumore benigno Tumore maligno cute Epitelio squamoso cellula basale; cellula pigmentata Papilloma (squamosa) nevo Carcinoma Melanoma (pigmentata) Tratto alimentare Epitelio squamoso papilloma Carcinoma Stomaco Epitelio colonnare adenoma Carcinoma Intestino Tratto respiratorio Epitelio bronchiale adenoma Carcinoma Organi solidi Epitelio specifico adenoma Carcinoma

25 Neoplasie mesenchimali Tessuto Tipo cellulare Tumore benigno Tumore maligno Tessuto fibroso Fibroblasto Fibroma Fibrosarcoma Tessuto adiposo Adipocita Lipoma Liposarcoma Osso Osteocita Osteoma Osteosarcoma Cartilagine Condrocita Condroma Condrosarcoma Muscolo liscio Cellula muscolare liscia Leiomioma Leiomiosarcoma Muscolo striato Cellula muscolare Rabdomioma Rhabdomiosarcoma Vasi sanguigni Endotelio Emangioma Emangiosarcoma Vasi linfatici Endotelio Linfangioma Linfangiosarcoma

26 Neoplasie emopoietiche ed embrionali tessuto Tipo cellulare Tumore benigno Tumore maligno leucociti Cellule mieloidi - Leucemia mieloide Granulociti Monociti Leucemia granulocitica; Leucemia monocitica leucociti Linfociti - Leucemia linfoide Globuli rossi Eritrociti - Eritroleucemia Linfonodi linfociti Cellule reticolari - Linfomi Non- Hodgkin s; Hodgkin s embrionale misto Teratoma Teratocarcinoma

27 Raccolta di cellule: Citologia Pap test normale Pap test anomalo

28 Biopsia: Istologia Patologia Profili proteici Campioni di sangue o tessuto di pazienti Profili genomici

29 Aspetto miscroscopico delle cellule tumorali

30 Criteri cellulari per la diagnosi di cancro Dimensioni del nucleo, forma, arrangiamento Rapporto nucleo/citoplasma Eucromatina/eterocromatina Nucleoli prominenti Organizzazione

31

32 Criteri tissutali per la diagnosi di cancro Perdita della normale architettura Perdita di funzione Perdita di organizzazione Invasione della lamina basale Invasione dei vasi linfatici o ematici

33 Iperplasia Normale Iperplasia

34 Displasia Normale Iperplasia Displasia lieve

35 Carcinoma in Situ Normale Iperplasia Displasia lieve Carcinoma in situ (displasia severa) Cancro (invasivo)

36 Carcinoma della cervice uterina

37 Iperplasia atipica

38 Carcinoma duttale

39 Grading Tumorale Formazione di tubuli (% of carcinoma composto di strutture tubulari) >75% 10-75% < di 10% Pleomorfismo Cellule piccole uniformi Modesto aumento e variazione di dimensioni Marcata variazione di dimensioni Conta mitosi (per 10 campi microscopici) Fino a 7 Da 8 a o piu Score Score Score 1 2 3

40 Il grading tumorale correla con la sopravvivenza Grado Score Sopravvivenza a 5-anni (%) Sopravvivenza a 7-anni (%) 1 3 a o o

41 Grading tumorale 100% Relazione fra grading e prognosi Basso grado Sopravvivenza dei pazienti Alto grado anni

42 Stadiazione tumorale Stadio Definizione % Sopravvivenz a 5-anni % Sopravvive nza a 7- anni I Tumore < 2 cm nel diametro maggiore e in assenza di diffusione linfonodale e a distanza II Tumore < 2 cm ma >5 cm nel diametro maggiore, con diffusione linfonodale ma senza diffusione a distanza, O un tumore > 5 cm senza diffusione linfonodale e a distanza III Tumore di qualsiasi dimensione con coinvolgimento della cute, fissazione sui pettorali o sul torace con coinvolgimento di linfonodi interni o ascellari fissi, ma senza metastasi IV Tumore di qualsiasi dimensione senza coinvolgimento linfonodale ma con metastasi WHO Classificazione T Tumore: grado N linfonodi: presenza e numero M Metastasi: presenza e numero, sito

43 100% Stadiazione Sopravvivenza a 5 anni di pazienti di melanoma jn relazione allo stadio 50% I II III Stadio al tempo della diagnosi iniziale

44 Incidenza DI CANCRO Femmine

45 Incidenza DI CANCRO Maschi

46 ETA E INCIDENZA DI TUMORI Casi totali (%) Tutte le sedi incidenza 0 < Eta 0

47 Effetto del volume del tumore sulla sopravvivenza volume tumore Al crescere del volume del tumore diminuisce la chance di sopravvivenza. sopravvivenza

48 Quali sono le cause di cancro? Alcuni virus o batteri Sostanze chimiche radiazioni Eredita Dieta ormoni

49 Studi sulle popolazioni U.K.: Ca polmone Regioni di maggiore incidenza Giappone: Ca stomaco CANADA: Leucemie CINA: Ca fegato U.S.: ca colon AUSTRALIA: Ca della pelle BRASILE: Ca cervicale

50 Uso del Tabacco e Canro Cancerogeni chimici nel fumo di tabacco

51 Radiazioni a bassa penetranza alta Dallas Incidenza del ca della pelle Detroit Pittsburgh bassa minore Esposizione annuale al sole (raggi UV) maggiore

52 Radiazioni ionizzanti alta Incidenza Di leucemia bassa minore Dose di raggi X maggiore

53 Virus Virus oncogeni I virus oncogeni agiscono sui geni che causano il cancro

54 Caratteristiche delle cellule trasformate in coltura

55 Proprieta cellulari che devono essere alterate per la Trasformazione Inibizione della crescita da densita Richiesta di fattori di crescita Dipendenza dall ancoraggio Limite proliferativo di Hayflick Differenziazione Adesivita al substrato Morfofologia

56 Cellule NIH3T3 normali e trasformate NIH3T3 Normali (immortali) NIH3T3 Trasformate

57 Capacita acquisite delle cellule tumorali