Celiaci non si nasce, si diventa?

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1 Celiaci non si nasce, si diventa? CARLO CATASSI Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA Convegno Pinguini Firenze 12 Novembre 2011

2 Non è mai troppo tardi per la sieroconversione celiaca Catassi et al, Ann Med 2010

3 Increasing CD prevalence in the US Catassi et al, Ann Med 2010

4 La celiachia è una patologia complessa PREDISPOSIZIONE GENETICA GLUTINE ALIMENTARE HLA + CELIACHIA

5 Dall intestino sano a quello celiaco

6 Sul piano genetico la celiachia è una patologia complessa con un ruolo principale svolto da aplotipi HLA Wolters and Wijmenga, AIG 2008

7 Genotipo HLA e rischio di CD DQ2 cis DQ2 trans DQ8 Half DQ2 AT RISK DQB1* DQA1* DQB1* DQA1* DQB1* DQA1* DQB1* DQA1* HIGHER RISK DQB1* DQA1* DQB1* DQA1* VERY LOW RISK DQB1* 05 DQA1* DQB1* DQA1*

8 Le componenti ambientali della celiachia Quantità di glutine ingerito Qualità del glutine ingerito Lievitazione dell impasto panificatorio Nutrizione (specie durante il primo anno) e periodo neonatale Infezione (Rotavirus, altri) Ipotesi igienica

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11 Cereal food processing Sourdough (cocktail of acidifying and proteolytic lactic acid bacteria with yeasts) Chemical leavening agents (e.g., tartaric acid + sodium bicarbonate) Baker s yeast Long time, multi-step process (ca. 24 h) Lactic and alcoholic fermentation Intense degradation of polymeric cereal components (e.g., proteins) No fermentation Instantaneous process No degradation of polymeric cereal components Very rapid process (0.5 1 h) Alcoholic fermentation No degradation of polymeric cereal components From tradition to high performing processes courtesy of M Gobbetti, University of Bari

12 Dal Rotavirus alla celiachia? Produzione Ab anti-vp7 neutralizzanti Cross-reattività con ttg ed altri Autoag Attivazione Immunità innata Aumento permeab Intestinale Attivazione monociti

13 Olsson et al, Pediatrics 2009

14 Promotion of breast feeding is important Akobeng et al, Arch Dis Child 2005

15 ? Il primo glutine? ESPGHAN suggerisce l introduzione all età di 6 mesi In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l induzione della tolleranza L introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?

16 Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of disease 1 Castellaneta S, 2 Lionetti E, 3 Dongarrà ML, 4 Aniballi F, 1 Francavilla R, 4-5 Catassi C, and the Italian Working Group on Weaning and Celiac Disease Risk 1 University of Bari, 2 University of Catania, 3 Diagene, Palermo, 4 Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5 University of Maryland, Baltimore (USA)

17 The Italian Baby-Study on Weaning and CD Risk 729 infants at familial risk of CD Enrolment from 2003 to 2009 in 20 Italian centers 4th 6th month Group A GFD from 0 to 4 6 months Group B Gluten introduction at 4-6 months Gluten introduction at 12 months 12th month 12 months: diet with gluten Positive for serology: a) TTG > 20 U.I. and EMA pos; b) a-dpg IgG in IgA deficit; c) a-dpg IgA and IgG in <2 yrs HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot AGA, EMA and TTG at 15 months AGA, EMA, and TTG at 24 and 36 months and 5 years

18 Italian Study on age at weaning and risk of celiac disease 1. Percentage of CD 101 positives (5 refused biopsy) F 13 (50%); median age 2.1 years (range 1-5) 16 Marsh 0, 10 Marsh 1 25 TTG and EMA pos (1 a-dpg IgG pos) All asymptomatic Normal nutritional parameters No other autoimmune diseases 25% 75% MC (72) MC potenziale (24) Prevalence of potential CD of 3.5 % (out of 729 at-risk infants)

19 Follow up dei soggetti con celiachia potenziale

20 Anti ttg-iga nei soggetti con celiachia potenziale (UNL x) months 12 months 24 months

21 Andamento temporale dei test anticorpali della celiachia Simell et al, AJG 2007

22 Results: decisional-tree 5. Factors associated with potential CD versus overt CD CD-serology positive Variables evaluated: Age Gender Relative with CD HLA genotype Age at gluten introduction Breastfeeding duration Anti-transglutaminase titers TTG < 6X TTG > 6X 15m 24m 36m Tot Breastfeeding > 6 months Breastfeeding < 6 months Potential CD CD Precision 88.8% Recall 88.8% F-measure 88.8%

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24 Conclusioni Celiaci si diventa, non si nasce I fattori ambientali che regolano l equilibrio tolleranza/intolleranza al glutine sono ancora poco chiari E probabile che il peso dei fattori ambientali sia aumentato in tempi recenti Allattamento al seno prolungato previene la celiachia Nel bambino a rischio familiare è possibile il ripristino della tolleranza al glutine