Malattia celiaca Terapia

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1 Nuove frontriere terapeutiche e dieta senza glutine Lidia Rovera Struttura di Dietetica e Nutrizione Clinica AO Ordine Mauriziano Torino Malattia celiaca Terapia La dieta priva di glutine Regressione sintomi e delle lesioni intestinali Prevenzione delle complicanze Negativizzazione degli anticorpi E in grado da sola di garantire al celiaco qualità ed aspettative di vita sovrapponibili alla popolazione sana

2 La dieta senza glutine Allo stato attuale è l unica terapia disponibile nella celiachia ❿ da eseguire con rigore,tutta la vita Richiede Criticità Difficoltà ad aderire alla dieta Deterioramento della qualità ❿ Interventi informativi continui ed aggiornati ❿ Necessità di Supporto efficaci ❿ Alimenti sicuri; Prodotti dietoterapeutici ❿ Costi di vita Esigenza di sviluppo di terapie alternative alla dieta, sicure ed Alternative alla dieta senza glutine Grazie ai progressi nelle conoscenze relative alla celiachia, oggi sono concepibili alcune opzioni terapeutiche alternative alla dieta priva di glutine

3 Celiachia La definizione di celiachia I meccanismi fisiopatologici I peptidi tossici del glutine I geni HLA L enzima transglutaminasi La permeabilità intestinale Le terapie alternative alla dieta senza glutine LA CELIACHIA: definizione Da Intolleranza permanente al glutine a Malattia infiammatoria autoimmune

4 I meccanismi fisiopatologici Glutine Aggregato proteico Gliadine e glutenine nel grano Prolamine : ordeine dell orzo, secaline della segale La gliadina non è completamente digeribile dai succhi digestivi o sull orletto a spazzola delle cellule della mucosa intestinale. Sono noti alcuni frammenti ( peptidi ) di gliadina che esercitano l effetto dannoso sulla mucosa Gliadina aminoacidi Frammenti : immunità innata Frammenti 33 mer : immunità adattativa In entrambi i casi sono prodotte sostanze infiammatorie dette citochine Interleuchine IL-15 Interferone γ

5 I meccanismi fisiopatologici Geni del complesso di istocompatibilità HLA PREDISPOSIZIONE GENETICA E familiare, si osserva nel 5-10% dei fratelli o dei genitori

6 Geni HLA I geni del complesso di istocompatibilità HLA contribuiscono alla predisposizione genetica per la celiachia attraverso le molecole HLADQ2 ( presenti nel 95 % dei celiaci ) e HLADQ8 ( presenti nel 5% Legano i peptidi non digeriti del glutine e li presentano alle cellule ( Linfociti T ) che causano, a cascata, le REAZIONI dell infiammazione intestinale Gli HLA da soli non sono sufficienti a dare la malattia ASSOCIAZIONE ITALIANA CELIACHIA PIEMONTE E VALLE D AOSTA ONLUS

7 Enzima transglutaminasi ❿ L enzima transglutaminasi è abbondante sia sulla parte superficiale che sulla parte interna della mucosa intestinale e serve per favorire la cicatrizzazione dei tessuti in caso di danneggiamento ❿ Modifica la struttura chimica dei peptidi derivati dal glutine che quindi possono essere legati dagli HLADQ2 e DQ8 ❿ L organismo produce anticorpi contro tale enzima (anticorpi antitransglutaminasi) presenti sia nel sangue che sulla mucosa dove probabilmente contribuiscono alle alterazioni tipiche della celiachia. Malattia autoimmune Malattia celiaca: malattia autoimmune E un prototipo di malattia autoimmune in cui sono noti : ❿ Il fattore scatenante Glutine ❿ Alcuni dei geni responsabili HLA ❿ L autoantigene coinvolto Transglutasminasi tessutale

8 PERMEABILITA INTESTINALE Impedisce il passaggio delle macromolecole dal lume intestinale grazie alla presenza di strutture intercellulari ( TIGHT JUNCTIONS) La zonulina è una proteina che altera la permeabilità intestinale disorganizzando la struttura delle tight junctions

9 Potenziali nuove terapie Grano detossificato Terapia enzimatica: Completa digestione dei peptidi tossici della gliadina Sviluppo di cereali con glutine-modificato Blocco di transglutaminasi e HLA Ristabilimento della tolleranza verso il glutine Restaurazione della funzione intestinale di barriera Antagonisti della zonulina Blocco della fase infiammatoria

10 Terapie alternative alla dieta Grano detossificato Obiettivo Privare il grano della componente immunogenica che stimola la risposta linfocitica Interventi di bioingegneria sul DNA Limiti: difficoltà a eliminare tutte le sequenze tossiche e rischio della permanenza di sostanze attive attualmente sconosciute Terapie alternative alla dieta Terapia enzimatica Obiettivi Promuovere la digestione dei frammenti immunogenicamente attivi prima che arrivino nell intestino Ridurre/evitare l attivazione dei linfociti e la cascata di reazioni infiammatorie Endopeptidasi da batteri / funghi ( aspergillus niger ),orzo e da probiotici Supplementazione orale assunta insieme agli alimenti contenti glutine Limiti : dose? inattivazione da ph acido? Costi??

11 Terapie alternative alla dieta Sviluppo di cereali con glutine modificato Obiettivi Eliminare la tossicità del glutine durante la lievitazione degli alimenti Utilizzo di lievito naturale con lattobacilli/ probiotici capaci di digerire le componenti proteiche della gliadina Terapie alternative alla dieta Obiettivi Inibitori dell attività della transglutaminasi tissutale Bloccare le reazioni che rendono i peptidi derivati dal glutine immunogenicamente attivi Mancano studi sufficienti sulla tossicità ed efficacia

12 Terapie alternative alla dieta Obiettivi Inibitori del legame HLA -Peptidi Prevenire la presentazione dei peptidi ai Linfociti T Terapie alternative alla dieta Inibizione della reattività T cellulare Obiettivo Ridurre / annullare la reazione dei T linfociti Ristabilire la tolleranza verso il glutine vaccino terapeutico

13 Terapie alternative alla dieta Restaurazione della funzione intestinale di Barriera Obiettivo: Bloccare l effetto della zonulina e ripristinare la funzione di barriera delle cellule della mucosa intestinale Terapie alternative alla dieta Terapia antinfiammatoria Obiettivo Bloccare la cascata di reazioni infiammatorie Utilizzo di citochine IL -10 anticorpi anti Interferon γ agenti neutralizzanti IL -15

14 Terapie alternative alla dieta Le tappe per lo sviluppo di principi attivi farmacologici sono lunghe e complesse Fase sperimentale di laboratorio Fase sperimentale sull animale Applicazione della ricerca all uomo Studi di fase I ( sicurezza) Studi di fase II e fase III ( efficacia )

15 Terapie alternative alla dieta senza glutine : Il futuro è arrivato? Terapie alternative alla dieta senza glutine : Il futuro è arrivato? Endoproteasi per detossificare il grano Watson P, Gastroenterology 2008 ; 134 :A-213 Endoproteasi prima dei pasti per digerire il glutine Stenman S, Gastroenterology 2008 ; 134 :A-213

16 Antagonisti della Zonulina Prevenzione della malattia celiaca VACCINO ANTI ROTAVIRUS? Anticorpi antitransglutaminasi Progetto CELIPREV Rischio di Malattia Celiaca ed Età di Introduzione del Glutine Catassi C, Gastroenterology 2008 ; 134:A -211

17 Terapie alternative alla dieta L esigenza di terapie alternative alla dieta senza glutine ha condotto allo sviluppo di studi che sembrano dare risultati incoraggianti MA Allo stato attuale la dieta senza glutine continua ad essere l unica terapia da seguire in modo rigoroso per tutta la vita DIETA senza GLUTINE COMPLIANCE ADOLESCENTI 56 % - 83% ADULTI 17% - 45% ¼ DEI PAZIENTI DIAGNOSTICATI CON SCREENING Fabiani E, J Pediatr 2000; 136: 841 Fabiani E, Acta Paediatr 1996; S 412: 65

18 DIETA senza GLUTINE CAUSE DI SCARSA COMPLIANCE Palatabilità dei prodotti senza glutine Costo dei prodotti dietoterapeutici Assenza di sintomi dopo l assunzione di glutine Problemi organizzativi Problemi psicologici Stato depressivo Scarse informazioni ed aggiornamento DIETA senza GLUTINE Per favorire la COMPLIANCE Educazione dei celiaci Corrette ed aggiornate modalità informative Comunicazione ottimale Regolare follow-up

19 INDAGINE CONOSCITIVA Università degli Studi di Torino Facoltà di Dietistica Struttura di Dietetica e Nutrizione Clinica e Gastroenterologia, AO Ordine Mauriziano di Torino Struttura di Dietetica e Nutrizione Clinica e Gastroenterologia, Osp R. Margherita di Torino AIC Piemonte e Valle D Aosta INDAGINE CONOSCITIVA OBIETTIVI Indagare l adesione alla dieta senza glutine di celiaci residenti in Piemonte e Valle D Aosta di età > 14 anni Afferenti agli ambulatori ospedalieri Soci AIC Verificare le aspettative verso le terapie alternative alla dieta Valutare il grado di soddisfazione relativo alle informazioni ricevute in ambito alimentare e i bisogni di aggiornamento e informazione

20 INDAGINE CONOSCITIVA Invio per posta Lettera esplicativa di accompagnamento Rispetto della Privacy Risultati e conclusioni oggetto di comunicazioni ufficiali di AIC GRAZIE PER LA COLLABORAZIONE!!