PROGETTI DI RICERCA DELLA FONDAZIONE CELIACHIA LE COMPLICANZE DELLA MALATTIA CELIACA. F Biagi, GR Corazza Università di Pavia
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- Roberta Pace
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1 PROGETTI DI RICERCA DELLA FONDAZIONE CELIACHIA LE COMPLICANZE DELLA MALATTIA CELIACA F Biagi, GR Corazza Università di Pavia
2 DEFINIZIONE Condizioni premaligne/maligne con prognosi molto severa, responsabili dell aumentata mortalità in corso di malattia celiaca Prevalenza?
3 COMPLICANZE DELLA MC MC REFRATTARIA 1 Prevalenza? MC REFRATTARIA 2 DIGIUNOILEITE ULCERATIVA EATL LINFOMA B ADDOMINALE Prognosi? ADENOCARCINOMA TENUE SPRUE COLLAGENOSICA
4 STORIA NATURALE Pz con nuova dgn di MC che non in GFD MCC Pz con pregressa dgn di MC in GFD ricomparsa di sintomi in GFD rigorosa MCC Prevalenza? Prognosi?
5 LA RETE CLINICA 78 pz (49 F) diagnosi di MC 51 ± 14 aa diagnosi di MCC 54 ± 13 aa dgn MC-dgn MCC = 1.4 aa ( ) GFD rigorosa = 57/78 (73%) MC classica = 77/78 (99%) Mortalità = 33/78 (42%) dgn MCC-morte = 0.5 aa ( )
6 Sopravvivenza cumulativa % pz vivi 1,8,6,4, anni
7 Sottotipi di MCC MCR 1 21 (27%) MCR 2 02 (MCR X 06) (10%) DIU 15 (19%) EATL 14 (18%) LINF B AD 06 (8%) ACT 07 (9%) SC 00
8 Sottotipi di MCC Sopravvivenza cumulativa a 10 aa % pz 1 vivi,8,6,4,2 Logrank= NS LINF B MCR 1 DIU ACT MCR 2 EATL anni
9 STORIA NATURALE Pz con nuova dgn di MC che non in GFD MCC 53/78 pz <12 mesi (DPSR): 32 pz (50% vivi) >12 mesi (DTSR): 21 pz (57% vivi) Pz con pregressa dgn di MC in GFD ricomparsa di sintomi in GFD rigorosa MCC DTDR: 25/78 pz (80% vivi)
10 STORIA NATURALE 1,8,6,4 Sopravvivenza cumulativa a 10 aa Logrank DTDR vs. DTSR P= DTDR vs. DPSR P= DPSR vs. DTSR NS, anni
11 QUAL E LA PREVALENZA DELLA MCC?
12 PREVALENZA DELLA MCC Complicanze insorte nei pz celiaci diagnosticati direttamente in 4 centri (PV, BO, SA, PA) tra 9/1999 e 10/2011: 2242 pz celiaci 17 (0.75%) casi di MCC
13 QUALI PZ CELIACI SONO A MAGGIOR RISCHIO DI COMPLICANZE?
14 RISCHIO DI COMPLICANZE SCORE PROGNOSTICO! PRognosticating COeliac patients SUrvivaL
15 Metodi: predittori ADERENZA ALLA DIETA PRIVA DI GLUTINE ETA ALLA DIAGNOSI DI MC (>50 anni) RITARDO DIAGNOSTICO DI MC (>10 anni) TIPO DI PRESENTAZIONE CLINICA DI MC (classica) HLA (omozigosi per DQ2)
16 Metodi: centri coinvolti Torino PAVIA Padova Bologna Salerno
17 Metodi: centri coinvolti Amsterdam Parigi Torino PAVIA Padova Bologna Salerno
18 Metodi: pazienti 1 CASI CONTROLLI Statistica N Sesso (F) 74F 116F Età all arruolamento 55 ± 14 anni 53 ± 15 anni T test, p= ns Pz deceduti (%) 43% 0% Chi 2, p< CASI: pazienti con MC complicata CONTROLLI: pazienti con MC non complicata, appaiati per sesso ed età alla diagnosi di complicanza
19 Metodi: pazienti 2 CASI CONTROLLI STATISTICA Età alla diagnosi di MC 49 anni ± anni ± 15 T test, p= n.s. Ritardo diagnostico di MC 9 mesi, IQR mesi, IQR 4-75 Chi 2, p= Presentazione clinica classica 83/115 (72%) 75/181 (41%) Chi 2, p< HLA-DQ2 omoz. 37/85 (43%) 28/120 (23%) Chi 2, p=
20 Metodi: statistica Modello logistico condizionale ƒ (z) = e z 1 e z +1 = 1 + e -z Z =β 0 +β 1 x 1 +β 2 x 2 +β 3 x β k x k
21 Risultati 1 PATTERN PRESENTAZIONE CLINICA RITARDO DIAGNOSTICO RISCHIO DI COMPLICANZA RISULTATO DELLO SCORE non classica/silente > 6 mesi basso < 6 mesi basso classica > 6 mesi intermedio classica < 6 mesi alto Score=-2*(ritardo diagnostico) + 3*(pattern di presentazione clinica) Ritardo diagnostico, se < 6 mesi: 0; se >6mesi: 1 Presentazione clinica, se non classica/silente: 0; se classica: 1
22 Risultati 2 Rischio caso 80%.8 Model M12 60%.6 cases 40%.4 20%.2 Rischio Basso basso quantiles of scorem12 95% confidence intervals Rischio intermedio Rischio alto 2, p<0.001
23 LA DIAGNOSI DI MCR 1 e 2
24 LA DIAGNOSI DI MCR 1 e 2 Mancata risposta istologica a 12 mesi di rigorosa GFD in assenza di altre complicanze MCR IEL CD3ε +, CD103 +, CD8 -, CD4 - e/o riarrang. monoclonale catena TCR MCR 2
25 LA DIAGNOSI DI MCR 1 e 2 riarrang. monoclonale catena β TCR MCR2/MCR 20% 33% Vβ + e/o V + in 50% pz deceduti in 14% pz vivi
26 LA DIAGNOSI DI MCR 1 e 2 J Clin Gastroenterol, in press
27 LA PATOGENESI DELLA MCC
28 Involvement of CD40-CD40 Ligand in uncomplicated and refractory celiac disease Di Sabatino A et al, AJG 2011
29 CYTOKINE TRANSCRIPTS IN THE DUODENAL MUCOSA OF REFRACTORY CD PATIENTS TNF- mrna Relative expression TNF- * IFN- mrna Relative expression IFN- * CTR UCD RCD CTR UCD RCD IL-21 mrna Relative expression IL-21 * CTR: control subjects; CTR UCD RCD UCD: uncomplicated untreated coeliac patients; RCD: refractory coeliac patients Roma, Tor Vergata
30 Analisi del profilo di espressione genica e dei profili proteici della mucosa intestinale in pazienti affetti da MC complicata De Re V, et al. Do gliadin and tissue transglutaminase mediate PPAR downregulation in intestinal cells of patients with coeliac disease? Gut 2010;59: Caggiari L, et al. KIR/HLA combination associated with the risk of complications in celiac disease. Int J Biol Markers 2011;26:221-8 Aviano
31 Analisi del profilo di espressione genica e dei profili proteici della mucosa intestinale in pazienti affetti da MC complicata Iniziata raccolta dei campioni bioptici (30/45) Iniziata valutazione della qualità del RNA estratto Roma, Gemelli
32 STUDIO DI POSSIBILI FATTORI AMBIENTALI E GENETICI E SVILUPPO DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE NELLE COMPLICANZE DELLA MALATTIA CELIACA Dati su possibili fattori ambientali implicati nello sviluppo della MCC
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34 RINGRAZIAMENTI Alessandra Marchese Annalisa Schiepatti Paolo G Gobbi Catherine Klersy
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