Se si partisse da qui.

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1 Se si partisse da qui. Viene da me in ambulatorio C. M. donna di 45 anni che finora ha sempre goduto di buona salute. Si mostra visibilmente preoccupata perche da molti giorni poi sono comparse artralgie migranti delle mani con senso di rigidità mattutina che scompare dopo una ventina di minuti. Nel dubbio di una malattia autoimmune, le propongo alcune analisi del sangue. Scrivo le analisi : pcr, emocromo, ves, protidemia,elettroforesi,uricemia, fattore reumatoide e ANA, ENA, DNA, ANCA. e in attesa degli esiti degli esami le prescrivo un FANS per mitigare i dolori.

2 Richieste di indagini di Laboratorio per la diagnostica delle Malattie autoimmuni Scoperta di nuovi autoantigeni specifici e affinamento delle tecnologie per la produzione e/o purificazione degli antigeni Numero aumentato di test/tecniche disponibili per gli stessi anticorpi con confronto fra le differenti metodiche spesso mancante Numero delle richieste in aumento Controllo della appropiatezza delle richieste non sempre possibile

3 Ricerca selettiva, patologia-orientata orientata La ricerca di autoanticorpi dovrebbe essere effettuata in forma selettiva sulla base del sospetto clinico con criterio sequenziale utilizzando prima metodi sensibili e poi specifici E responsabilità del Laboratorio adottare i test più idonei ed i metodi più adatti in relazione al quadro clinico e agli scopi dell indagine L individuazione della miglior strategia richiede la conoscenza approfondita delle caratteristiche analitiche e diagnostiche dei test

4 Malattie Reumatiche Autoimmuni e Ricerca di Autoanticorpi nel siero La presenza di anticorpi anti-nucleo nel siero e e un marker ad elevato significato diagnostico nelle malattie autoimmuni reumatiche Profili autoanticorpali specifici anti-sm e anti-dsdna costituiscono criteri classificativi per alcune Connettiviti I test comunemente utilizzati sono: anticorpi anti-nucleo nucleo [ANA] anti-antigeni antigeni nucleari estraibili [ENA] anti-dna nativo [anti-dsdna] In questi ultimi anni la richiesta di esami per le malattie reumatiche autoimmuni ha registrato un notevole aumento

5 Raccomandazioni dell American College of Rheumatology (ACR) Antinuclear Antibody (ANA) Task Force Il test ANA in IFA su Hep2 deve rimanere il gold standard per la determinazione degli Anti Nucleo. Ann Rheum Dis 2010

6 ANA REFLEX Regione Emilia Romagna 2013 NUCLEO Con titolo = 1:80 NUCLEO Con titolo 1:160 CITOPLASMA Con titolo 1:320 positivo basso titolo STOP indicazione eventuale controllo dopo 3-6 mesi positivo pattern e titolo AMA ENA (SSA e Jo-1) ENA (eventuale DNA)

7 Strategia diagnostica delle Malattie Autoimmuni Sistemiche

8 Diagnostica Sierologica delle Malattie Reumatiche Autoimmuni Un modello corretto per la richiesta di esami nella diagnostica delle Malattie Reumatiche Autoimmuni deve tener conto dei dati di sensibilità e specificità dei test ANA - ENA - anti-dsdna Il test ANA in Immunofluorescenza indiretta su HEp- 2 è l esame dotato di maggior sensibilità mentre la sua specificità è bassa specie in presenza di bassi titoli (1:40 1:80) Per gli anti-dsdna e per gli ENA la sensibilità è in genere inferiore a quella degli ANA mentre la specificità è maggiore

9 Razionale per l l Applicazione di un Algoritmo Diagnostico nelle Malattie Reumatiche Autoimmuni E auspicabile che test per la ricerca di anticorpi anti-nucleo nucleo siano richiesti solo in presenza di un consistente sospetto clinico Il test ANA presenta tutte le caratteristiche per essere utilizzato come test di 1 1 livello nella diagnosi delle Malattie Reumatiche Autoimmuni, mentre anti-ena e anti-dsdna hanno maggior significato ed efficacia se impiegati come test di 2 2 livello Effettuare gli esami secondo una corretta sequenza è cruciale per migliorare il processo diagnostico in termini di specificità dei test ed accuratezza

10 Malattia Celiaca Prevalenza 1: 100/1:150 Diagnosi 1:1000 non dobbiamo pensare che uno è celiaco fino a prova contraria, ma che la malattia celiaca è molto più frequente di quanto si pensi

11 Come si fa diagnosi di celiachia? 1. Sierologia Dosaggio di anticorpi specifici 2. Biopsia della mucosa intestinale Cambiamenti patologici, atrofia dei villi 3. Remissione per dieta Gluten-free Scomparsa dei sintomi Remissione della mucosa Decrescita dei titoli anticorpali ESPGHAN criteria

12 Sierologia Quali anticorpi? EMA Sensibilità fino a 99% Specificità fino a 99% ttg IgA Van Mensel I Clin Chem 2004;50(11): Fernandez E World J Gastroenterol 2005;11(24); Sensibilità fino a 99% Specificità fino a 99% Gliadina tradizionale (estrattiva) IgA e IgG Sensibilità fino a 83/90% (IgA/IgG) Specificità fino a 90/% (IgA/IgG) Gliadina deamidata Sensibilità fino a 96% Specificità fino a 99% (IgA and IgG)

13 La ricerca di anticorpi anti transglutaminasi IgA rappresenta il test di I livello per fare diagnosi di Celiachia. E un test quantitativo. E un test sensibile e specifico. E un test riproducibile. Non e e soggetto ad una forte variabilita interobserver come gli EMA.

14 Anti-gliadina deamidata Volta U Dig Dis Sci 2008;53(6): DPG IgA meno sensibile rispetto ad anti ttg IgA 2. DPG IgA più specifica rispetto ad antigliadina tradizionale 3. DPG IgG più specifica rispetto ad anti ttg IgG Utile soprattutto nei pazienti pediatrici