Antiemetici: aspetti generali
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- Aloisia Perrone
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1 Vomito Evento fisico che risulta nell evacuazione forzata dei contenuti gastrici attraverso la bocca Spesso preceduto da nausea (sensazione di disgusto o di vomito incipiente) Puo essere positivo (persino salvavita) o e l effetto collaterale indesiderato di molti farmaci (es. antitumorali, a. generali) Il vomito accompagna anche il mal di moto, gli stadi precoci della gravidanza, infezioni intestinali
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3 Pharmacologic Agents Antimuscarinics Anti H1 Dopamine antagonists Serotonin (5-HT3) antagonists NK-1 receptor antagonists Cannabinoids Corticosteroids BDZ
4 Antimuscarinici SCOPOLAMINA (Ioscina) Si tova nella pianta di Hyoscyamus niger EFFETTI PERIFERICI SIMILI A QUELLI DELL ATROPINA; HA EFFETTI CENTRALI PIU MARCATI, PRODUCENDO SONNOLENZA E AMNESIA IN SOGGETTI PARTICOLARMENTE SENSIBILI CHINETOSI: LA SCOPOLAMINA E UNO DEI PIU ANTICHI RIMEDI PER IL MAL DIMARE GLI EFFETTI AVVERSI SONO SIMILI A QUELLI CONSIDERATI PER L ATROPINA
5 Antistaminici Esempi: ciclizina, prometazina, difenidramina Bloccano recettori H 1 (ma possono avere anche effetto antimuscarinico) Utilizzati principalmente in caso di cinetosi e nausea postoperatoria; prometazina utile in gravidanza (assenza effetti teratogeni) E. collaterali: sonnolenza e sedazione; secchezza fauci, ritenzione urinaria e visione offuscata (e. antimuscarinici)
6 Antagonisti recettori dopamina Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es. tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate anche di attivita antistaminica e anticolinergica); butirrofenoni(es. droperidolo) Bloccano recettori D 2 a livello della CTZ (rispetto a uso antipsicotico, dosi inferiori)
7 Antagonisti recettori dopamina Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es. tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate anche di attivita antistaminica e anticolinergica); butirrofenoni(es. droperidolo) Bloccano recettori D 2 a livello della CTZ (rispetto a uso antipsicotico, dosi inferiori) A dosi superiori agisce anche come antagonista 5-HT 3 ; per questo, s.e.v. di alte dosi di metoclopramide utile nel trattamento di vomito indotto da agenti citotossici come cisplatino Ha anche azioni procinetiche sullo stomaco e intestino (agonista 5-HT4 nel SNE con stimolazione indiretta colinerg.) riduzione rischio nausea e vomito Utile contro vomito in gravidanza
8 Antagonisti recettori dopamina Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es. tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate anche di attivita antistaminica e anticolinergica); butirrofenoni(es. droperidolo) Bloccano recettori D 2 a livello della CTZ (rispetto a uso antipsicotico, dosi inferiori) Hanno anche proprieta sedative utili contro nausea anticipatoria
9 Antagonisti recettori dopamina Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es. tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate anche di attivita antistaminica e anticolinergica); butirrofenoni(es. droperidolo) Bloccano recettori D 2 a livello della CTZ (rispetto a uso antipsicotico, dosi inferiori) Utili in caso di cinetosi (no per antagonisti D 2 puri ) e nausea post-operatoria; non ugualmente efficaci contro nausea da chemioterapici E. collaterali: sedazione, ipotensione, s. extrapiramidali, iperprolattinemia, allungamento QT (droperidolo)
10 Antagonistirecettori5-HT 3 Es.: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, tropisetron Bloccano5-HT 3 periferici (aff. vagali) e centrali (VC, CTZ)
11 Pathophysiologyof Chemotherapy-Induced Emesis
12 Antagonistirecettori5-HT 3 Es.: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, tropisetron Bloccano5-HT 3 periferici (aff. vagali) e centrali (VC, CTZ) Non efficaci contro cinetosi, ma utili per: nausea ed emesi acuta da chemio- e radioterapia vomito post-operatorio ondansetronanche come antiemetico in gravidanza Somm. per os(anche e.v., i.m., v.r.), metabolismo epatico E. collaterali: stipsi, cefalea, prolungamento QT
13 AntagonistirecettoriNK 1 Es.: aprepitant (blocca recettori NK1 centrali presenti su CTZ e VC) In associazione con antagonisti 5-HT 3 e corticosteroidi, risultati migliori contro nausea acuta e ritardata da chemioterapici (es. cisplatino) Ben assorbito da apparato G.I. > 95% legato alle proteine plasmatiche metabolizzato estensivamente nel fegato lunga emivita (9 13 h) E. collaterali: astenia, capogiri, singhiozzo, diarrea, dolore addominale
14 Cannabinoidi Es.: nabilone, dronabinolo Agonisti CB 1 (centro del vomito) Somministrati per os prima di chemioterapia, contrasta vomito indotto da farmaci citotossici Ben assorbiti da apparato G.I. elevato metabolismo epatico metaboliti ritrovati anche dopo diverse settimane E. collaterali: sedazione, vertigini, atassia, disturbi del sonno, xerostomia, reazioni disforiche
15 Glucocorticoidi Es.: desametasone, metilprednisolone Deboli antiemetici, ma producono effetti additivi se somm. con metoclopramide, ondansetron o anti-nk1 M. d azione non del tutto chiarito (sembrano coinvolte riduzione s. prostaglandine e liberazione di endorfine) BDZ Es.: lorazepam, alprazolam Non hanno attivita antiemetica intrinseca, ma loro effetti sedativi, amnesici e asiolitici sono utili nel ridurre la componente anticipatoria della nausea e del vomito
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