Miceti di interesse medico

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1 ANTIMICOTICI

2 Miceti di interesse medico Miceti lievitiformi o lieviti: Pityrosporum ovale, Candida albicans, Cryptococcus neoformans Miceti filamentosi o muffe: dermatofiti o cheratinofili (tinea corporis, pedis, capitis), aspergilli.. (otomicosi, cornea, polmone) Miceti dimorfi: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (Polmone, forme sistemiche)

3 ANTIMICOTICI USO TOPICO Derivati azolici (Nitroimidazoli 2 atomi di azoto nel nucleo azolico) Nistatina

4 Onicomicosi Candidosi buccale Pityriasis versicolor

5 DERIVATI AZOLICI USO TOPICO Nitroimidazoli Bifonazolo, Clotrimazolo, Econazolo, Fenticonazolo, Ketoconazolo, Miconazolo.. Spettro d azione: dermatofiti Meccanismo d azione: blocco della sterol-14-α-demetilasi alterazione della biosintesi dell ergosterolo alterazione della membrana fungina. TERATOGENI per via generale

6 CLOTRIMAZOLO Ampio spettro d azione anche Gram+ Uso topico: Candidosi vaginali, pityriasis versicolor. Altamente tossico quindi solo per uso topico. L assorbimento cutaneo (0.5% su cute sana) L assorbimento vaginale (3-5%) Effetti collaterali dopo somministrazione topica: cutanea dolore urente, prurito, orticaria. vaginale bruciori, crampi addominali, eruzioni cutanee Canesten

7 MICONAZOLO Ampio spettro d azione soprattutto vs Dermatofiti, ma anche nelle micosi profonde Daktarin, Micotef ECONAZOLO Ampio spettro d azione soprattutto vs Aspergillus, molto attivo in varie micosi superficiali (dermatofizie). Ifenec, Pevaryl

8 Infezioni fungine generalizzate Aumentata incidenza nelle ultime tre decadi in reparti a rischio come: oncoematologia trapianti d organo terapia intensiva Cause: prolungata neutropenia (terapia antiblastica) deficit dei linfociti T (trapianti, HIV) deficit funzionale dei macrofagi (terapie prolungate con steroidi) superamento delle barriere difenzive naturali (cateteri, nutrizione parenterale, emodialisi)

9 ANTIMICOTICI USO SISTEMICO Imidazoli e Triazoli Ketoconazolo Itraconazolo Fluconazolo

10 FLUCONAZOLO FARMACOCINETICA Assorbimento per os (90%) Scarso legame proteine plasmatiche Ottima distribuzione tissutale, anche liquor Scarso metabolismo Eliminato (80%) in forma attiva per via renale Spettro d azione: Candida, Cryptococcus neoformans,coccidioides immitis Trattamento delle micosi urinarie e viscerali da candida, meningo-encefaliti encefaliti criptococciche e da coccidioides Effetti collaterali scarsi e non gravi: nausea, diarrea, dolori addominali; transitori aumenti transaminasi Interazioni farmacologiche: inibitore enzimatico!!!! Diflucan, Elazor

11 AMFOTERICINA B FARMACOCINETICA Assorbimento per os scarso, somministrazione e.v. lenta Legame proteine plasmatiche elevato Distribuzione tissutale poco uniforme, scarsa nel liquor Eliminazione molto lenta per via renale Meccanismo d azione: ancoraggio ai gruppi sterolici della membrana fungina e distorsione con formazione di pori e canali. Spettro d azione: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Aspergillus Trattamento delle: istoplasmosi, candidosi disseminate, coccidioidomicosi.. Effetti collaterali: elevata tossicità renale per fissaggio sui lisosomi renali Filtrazione ridotta fino al 40%). Brividi e febbre, nausea, vomito, cefalea, tachicardia Interazioni farmacologiche: farmaci con tossicità renale.. Vancomicina, cisplatino

12 Amphotericina B i.v. (FUNGIZONE, AMBISOME, ABELCET )

13 AMBISOME e ABELCET nuove forme lipidiche migliore tolleranza, meno tossicità renale +++, migliore diffusione maggiore costo +++

14 NUOVI ANTIMICOTICI

15 CASPOFUNGINA Prima molecola di una nuova classe di antifungini echinocandine. Farmacocinetica: Assorbimento per os scarso, somministrazione endovenosa. Metabolismo epatico ed escrezione sono molto lenti, via renale 41%, via fecale 35% in circa 27 giorni. Meccanismo d azione: agisce sulla parete della cellula fungina inibendo la sintesi del beta 1,3 D-glicano. Questo è un componente essenziale della parete di molti funghi patogeni, la sua distruzione porta alla perdita dell integrità e stabilità osmotica della parete fungina. Indicato per il trattamento dell aspergillosi invasiva come farmaco di seconda linea in pazienti adulti refrattari o intolleranti alle preparazioni di amfotericina B. Per refrattarietà si intende la progressione dell infezione dopo un trattamento di almeno sette giorni con dosi terapeutiche di una terapia antifungina efficace. Esofagite da Candida, candidemia, ascessi intra- addominali, peritoniti, infezioni dello spazio pleurico. Effetti collaterali: febbre, nausea, vomito, rash, cefalea. Caspofungin sembra meno tossico rispetto all amphotericin B. Cancidas

16 Inoltre.. Anidulafungina (Eraxis ) Micafungina (Mycamine )

17 VORICONAZOLO Voriconazolo è un triazolo con ampio spettro d azione, disponibili in formulazione per os ed e.v. Farmacocinetica: biodisponibilità per os 96%, cinetica non lineare steady state in 24 ore con dose da carico, 6 giorni senza dose da carico. Voriconazole inibisce il citocromo P450. Meccanismo d azione: inibizione della sintesi dell ergosterolo citocromo P450-dipendente (mediata via 14-alpha-sterolo demetilasi. Indicato: trattamento dell aspergillosi invasiva e per la candidosi esofagea. Gravi infezioni micotiche in pazienti refrattari ad altre terapie. Effetti collaterali: i più frequenti sono disturbi visivi, febbre, rash, vomito, nausea, diarrea, cefalea, edemi periferici, dolori addominali. Alterazione tests funzionalità epatica. VFEND

18 Inoltre.. Posaconazolo (Noxafil )