CASI CLINICI. Malattia localizzata

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Giulio Pippi
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1 CASI CLINICI Malattia localizzata

2 CASO CLINICO 1

3 53 anni, F Sintomatologia dispeptica solo parzialmente responsiva a procinetici e antisecretori EGDS: massa a partenza gastrica TC massa di 10 cm ad origine dalla parete del fondo dello stomaco

5 Biopsia: GIST, CD117 positivo

6 Chirurgia: asportazione di massa epigastrica in blocco con segmento di parete gastrica, milza e omento

7 GIST Mitosi: 16/50 HPF Dimensioni: 12 cm

8 Stratificazione del rischio cm M /50HPF >10 < >10 VLR LR IR HR Hum Pathol 2002; 33: 459

9 Stratificazione del rischio cm M/50HPF gastric jejunal/ ileal duodenal rectal 1 <2 < none none none none 2 >2<5 <5 1.9% 4.3% 8.3% 8.5% very low low low low 3a >5<10 <5 3.6% 24% low moderate 3b >10 <5 12% 52% 34% 57% moderate 4 <2 >5 0 50% 54% 5 >2<5 >5 16% 73% 50% 52% moderate 6a >5<10 >5 55% 85% 6b >10 >5 86% 90% 86% 71% Miettinen M. Semin Diagn Pathol 2006

10 Analisi mutazionale esone 11 gene KIT

13 Trattamento adiuvante con Glivec 400 mg/die nell ambito dello studio clinico EORTC, con buona tolleranza al trattamento Segue follow-up

15 9 mesi dal termine del trattamento adiuvante: TC evidenzia ripresa addominale multifocale di malattia Trattamento con Glivec 400 mg/die, ben tollerato, con risposta di malattia, attualmente in corso

16 CASO CLINICO 2

17 48 anni, M Epigastralgia acuta, dolore al fianco sinistro. ETG addome in urgenza: massa in regione epigastrica TC massa di 9 cm a partenza dalla parete gastrica.

19 Biopsia: GIST, CD117 negativo, PDGFRA positivo

20 Chirurgia: gastrectomia totale

21 GIST Mitosi: 6/50 HPF Dimensioni: 12 cm

22 Stratificazione del rischio cm M/50HPF gastric jejunal/ ileal duodenal rectal 1 <2 < none none none none 2 >2<5 <5 1.9% 4.3% 8.3% 8.5% very low low low low 3a >5<10 <5 3.6% 24% low moderate 3b >10 <5 12% 52% 34% 57% moderate 4 <2 >5 0 50% 54% 5 >2<5 >5 16% 73% 50% 52% moderate 6a >5<10 >5 55% 85% 6b >10 >5 86% 90% 86% 71% Miettinen M. Semin Diagn Pathol 2006

23 Analisi mutazionale esone 18 gene PDGFRA (D842V) G G G WCAT TG

24 Segue follow-up

25 CASO CLINICO 3

26 34 anni, M Discomfort/dolore addominale aspecifico comparsa di tumefazione centroaddominale TC massa di 10 cm ad origine dal piccolo intestino

27 Biopsia: GIST, CD117 positivo

28 Chirurgia: exeresi chirurgica di massa di pertinenza mesenterica in blocco con le anse ileali

29 GIST Mitosi: 9/50 HPF Dimensioni: 14 cm

30 Stratificazione del rischio cm M/50HPF gastric jejunal/ ileal duodenal rectal 1 <2 < none none none none 2 >2<5 <5 1.9% 4.3% 8.3% 8.5% very low low low low 3a >5<10 <5 3.6% 24% low moderate 3b >10 <5 12% 52% 34% 57% moderate 4 <2 >5 0 50% 54% 5 >2<5 >5 16% 73% 50% 52% moderate 6a >5<10 >5 55% 85% 6b >10 >5 86% 90% 86% 71% Miettinen M. Semin Diagn Pathol 2006

31 Analisi mutazionale esone 9 gene KIT

33 Trattamento adiuvante con Glivec per 3 anni Dose: 800 mg/die

34 CASO CLINICO 4

35 44 anni, M Alvo alternante, dolore, tenesmo rettoscopia: neoformazione sottomucosa protrudente nel lume RM massa di circa 7 cm ad origine dalla parete del retto

37 Biopsia: GIST, CD117 positivo Materiale non sufficiente per eseguire analisi mutazionale

38 Trattamento preoperatorio con Glivec 400 mg/die con risposta dimensionale di malattia Chirurgia conservativa

39 Prosecuzione trattamento con Glivec 400 mg/die a scopo adiuvante

40 CASO CLINICO 5

41 47 anni, F Dolori addominali ricorrenti TC massa di 8 cm a livello centro addominale inglobante le anse intestinali

43 Chirurgia: resezione segmentaria intestinale

44 GIST Mitosi: 7/50 HPF Dimensioni: 11 cm

45 Analisi mutazionale esone 9 gene KIT

46 Stratificazione del rischio cm M/50HPF gastric jejunal/ ileal duodenal rectal 1 <2 < none none none none 2 >2<5 <5 1.9% 4.3% 8.3% 8.5% very low low low low 3a >5<10 <5 3.6% 24% low moderate 3b >10 <5 12% 52% 34% 57% moderate 4 <2 >5 0 50% 54% 5 >2<5 >5 16% 73% 50% 52% moderate 6a >5<10 >5 55% 85% 6b >10 >5 86% 90% 86% 71% Miettinen M. Semin Diagn Pathol 2006

47 Trattamento adiuvante con Glivec 800 mg/die mal tollerato: edemi severi, diarrea, nausea, inappetenza, astenia marcata ridotta la dose di Glivec a 600 mg/die con miglioramento della tollerabilità Paziente sospende il trattamento Segue follow-up

48 CASI CLINICI Malattia avanzata

49 CASO CLINICO 1

50 60 anni, M Dispepsia e dolori in regione epigastrica EGDS: neoformazione gastrica TC massa in rapporto con la parete gastrica e lesioni peritoneali

51 Biopsia massa gastrica: GIST, CD117 positivo Analisi mutazionale: mutazione esone 11 gene KIT

52 Trattamento con Glivec 400 mg/die con risposta metabolica e dimensionale di malattia Dopo 11 mesi di terapia con Glivec: Chirurgia del residuo di malattia E.I.: GIST in risposta a Glivec

53 Prosecuzione trattamento con Glivec 400 mg/die Dopo 5 anni: TC comparsa di lesione epatica aumento della dose di Glivec a 800 mg/die con progressione della lesione epatica Aumento dose mal tollerato: rash cutaneo, edemi, diarrea

54 RFA lesione epatica risposta tissutale Prosecuzione Glivec 400 mg/die

55 CASO CLINICO 2

56 38 anni, F intervento chirurgico a causa di emoperitoneo rottura di massa ileale, resezione noduli multipli peritoneali GIST ileale (dimensioni = 20 cm, M = 40/50 HPF), metastasi peritoneali

57 Terapia con Glivec 400 mg/die a scopo curativo

58 Analisi mutazionale esone 9 gene KIT

59 Aumento dose di Glivec a 800 mg/die, successivamente ridotta a 600 mg/die per intolleranza gastroenterica Dopo 4 anni di terapia TC = progressione di malattia (nodulo peritoneale vicino alla milza)

61 Chirurgia della progressione focale di malattia asportazione nodulo peritoneale Prosecuzione Glivec 600 mg/die

62 CASO CLINICO 3

63 40 anni, M Resezione ileale, omentectomia, exeresi di plurime masse pelviche trattamento adiuvante con Glivec per 1 anno Segue follow-up

65 TC progressione peritoneale di malattia Trattamento con Glivec 400 mg/die con iniziale risposta di malattia per 4 anni successiva progressione Dosaggio livelli plasmatici: 342 ng/ml scarsa compliance (?)

66 Prosecuzione terapia con Glivec 400 mg/die con stretta osservanza della cura e coinvolgimento dei familiari dosaggio: 1324 ng/ml Dopo 2 anni per progressione di malattia, aumento dose di Glivec a 800 mg/die, sospeso per severa tossicità cutanea

67 Avvio trattamento con Sunitinib 37.5 mg/die con risposta di malattia

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