ANGELO GINO LEVIS Già Professore Ordinario di Mutagenesi Ambientale presso l Università di Padova; membro del Comitato Scientifico ISDE/Italia

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1 Arezzo, ANGELO GINO LEVIS Già Professore Ordinario di Mutagenesi Ambientale presso l Università di Padova; membro del Comitato Scientifico ISDE/Italia TELEFONI MOBILI E TUMORI ALLA TESTA: ANALISI CRITICA DEI DATI EPIDEMIOLOGICI A.P.P.L.E. Associazione Per la Prevenzione e la Lotta all Elettrosmog

2 Environmental Health Perspectives, submitted Mobile Phones and Head Tumours: Time for Correct Data to Stand Up and Be Counted Angelo Gino Levis 1,6, Nadia Minicuci 2, Paolo Ricci 3, Valerio Gennaro 4,6, Paolo Crosignani 5,6, and Spiridione Garbisa 1 1 Dept. Experimental Biomedical Sciences, Medical School of Padova, 2 National Council Research, Inst. Neuroscience, Padova, 3 Sanitary Agency, Mantova, 4 Natl. Inst. Cancer Research, Genova, 5 Natl. Inst. Cancer Research, Milano, Italy, 6 Members of the Scientific Committee of the Italian Section of the International Society of Doctors for the Environment

3 TELEFONI MOBILI E TUMORI INCIDENZA STORICA DEI TUMORI IL CUI AUMENTO POTREBBE ESSERE CORRELATO CON L USO DEI TELEFONI MOBILI su abitanti: TUMORI MALIGNI AL CERVELLO: da 10 a 15 casi/anno TUMORI BENIGNI AL CERVELLO: 3 casi/anno NEURINOMI AI NERVI CRANICI: < 1 caso/anno TUMORI BENIGNI E MALIGNI ALLE GHIANDOLE SALIVARI E ALLA PAROTIDE

4 TELEFONI MOBILI E TUMORI SETT. 08: L UNIONE INTERNAZIONALE DELLE TELECOMUNICAZIONI (UIT) comunica che alla FINE DEL 2008 ci saranno 4 MILIARDI DI ABBONATI ai telefoni cellulari (TC). OTT. 09: L UIT informa che nel corso dell anno SI SONO AGGIUNTI ABBONATI AI TC nei mercati emergenti (Africa, Sud America, Messico, India e Cina)

5 TELEFONI MOBILI E TUMORI GIUGNO 2010: GLI ABBONATI AI TELEFONI CELLULARI SUPERANO I 5 MILIARDI MANCANO DATI CERTI SUGLI UTILIZZATORI DI CORDLESS: POTREBBERO ESSERE > 2 MILIARDI

6 TELEFONI MOBILI E TUMORI Vista la popolazione coinvolta (5 MILIARDI DI ABBONATI AI SOLI CELLULARI ALLA METÀ DEL 2010), un incremento statisticamente significativo anche limitato (10-20 %) del rischio di tumori darebbe luogo a un numero rilevante di casi, CON GRAVI SOFFERENZE PER CHI NE È COLPITO E INGENTI SPESE PERSONALI E SOCIALI.

7 TELEFONI MOBILI E TUMORI I CELLULARI (analogici e poi digitali) sono stati introdotti nel mercato verso la METÀ DEGLI ANNI 80, negli USA, nei PAESI SCANDINAVI E in ISRAELE. DAI PRIMI ANNI 90 sono in uso in tutti i Paesi industrializzati. I CORDLESS (analogici e poi digitali) sono in uso DAGLI ANNI 88/ 90. PERTANTO L ESPOSIZIONE AI TM È IN ATTO DA ALMENO 20 ANNI.

8 TELEFONI MOBILI E TUMORI I dati di HARDELL si riferiscono a tumori alla testa DIAGNOSTICATI IN SVEZIA NEL PERIODO 97/ 03 e comprendono un N. ELEVATO DI SOGGETTI ESPOSTI DA ANNI. I dati dell INTERPHONE si riferiscono a tumori DIAGNOSTICATI NEL PERIODO 99/ 04; ciononostante comprendono un N. PIÙ LIMITATO DI SOGGETTI ESPOSTI DA 10 ANNI.

9 DATI ESSENZIALI PER LA VALUTAZIONE IMPARZIALE DI OGNI STUDIO: N. DI SOGGETTI SELEZIONATI (casi e controlli) e relativa % DI PARTECIPAZIONE allo studio. N. DI SOGGETTI ESPOSTI: frequenza, durata d uso dei TM o tempo di latenza. INCLUSIONE TRA GLI ESPOSTI DI TUTTI GLI UTILIZZATORI DI TM, COMPRESI I CORDLESS, E DEI SOGGETTI PIÙ ESPOSTI (<20 anni; abitanti in aree rurali; pluriabbonati).

10 DATI ESSENZIALI PER LA VALUTAZIONE IMPARZIALE DI OGNI STUDIO: COMPATIBILITÀ TRA DURATA DELL ESPOSIZIONE O TEMPO DI LATENZA E TEMPO DI PROGRESSIONE DEI TUMORI ESAMINATI. ANALISI DELLA LATERALITÀ DEL TUMORE rispetto alla lateralità d uso abituale dei TM. DISTRIBUZIONE DEI VALORI DI RISCHIO (OR) 1 (<1 o >1), LORO SIGNIFICATIVITÀ STATISTICA e PROBABILITÀ BINOMIALE che la loro distribuzione sia o meno casuale. SELEZIONE E CITAZIONE CORRETTA DEI DATI INCLUSI NELLE META-ANALISI.

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12 Table I Main features of the case-control studies by Hardell et al. on the relationships between MP use and brain and acoustic nerve tumours (A) and other types of tumours (B). Author year % partecipants n. and % exposed n. and % exposed 10 a. n. and % OR 1 n. and % 95%CI <1 n. and % 95%CI >1 binomial (tumour type) cases controls cases controls cases controls < 1 > 1 stat. signif.1 stat. signif.1 probability on tot. OR <1 on tot. OR >1 A positive data 1 Hardell et al *10-18 (malignant+benign head tumours) 75% 71% 7% 5% 17% 83% 0% 28% 2 Hardell et al a *10-43 (benign head tumours) 70% 66% 22% 20% 8% 92% 0% 39% 3 Hardell et al c *10-61 (malignant head tumours) 80% 72% 38% 16% 5% 95% 0% 52% 4 Hardell et al d *10-38 (malignant+benign head tumours) 51% 48% 12% 10% 5% 95% 0% 51% 5 Hardell et al b *10-60 (benign head tumours) 54% 54% 8% 7% 7% 93% 0% 36% 6 Hardell et al a *10-45 (malignant head tumours) 64% 54% 15% 7% 7% 93% 0% 39% 7 Hardell and Carlberg *10-24 (malignant+benign head tumours) 58% 54% 11% 7% 9% 91% 0% 43% totale % 57% 16% 12% 8% 92% 0% 41% B additional data 8 Hardell et al (salivary gland tumours) 81% 82% 14% 22% 51% 49% 0% 0% 9 Hardell et al c *10-11 (non-hodgkin lymphomas) 67% 68% 52% 57% 27% 73% 0% 4% 10 Hardell et al a (testicular cancers) 42% 55% 8% 4% 40% 60% 6% 7% 1 95%CI superior limit < 1 for OR<1, and 95%CI inferior limit > 1 for OR>1

13 DATI DELLE POOLED ANALYSES DI HARDELL 2006 a, b; 2009 % MOLTO ALTA (88-90%) DI PARTECIPAZIONE allo studio dei soggetti selezionati (casi e controlli). N. ELEVATO DI SOGGETTI ESPOSTI (1255 casi e 1172 controlli, pari al 54-64% dei partecipanti). N. RILEVANTE DI SOGGETTI ESPOSTI DA O PER 10 ANNI (232 casi e 147 controlli, pari al % degli esposti). INCLUSIONE tra gli esposti degli UTILIZZATORI DI CORDLESS, DEI MINORI DI 20 ANNI e degli ABITANTI IN AREE RURALI ANALISI DELLA LATERALITÀ DEL TUMORE rispetto alla lateralità d uso dei TM.

14 DATI DELLE POOLED ANALYSES DI HARDELL 2006 a, b; 2009 TUMORI MALIGNI ESAMINATI: astrocitomi ad alto e basso grado di invasività, gliomi di vario tipo, oligodendrogliomi, medulloblastomi, ependimomi e altri. BENIGNI: meningiomi, neurinomi acustici, adenomi pituitari e altri. PIÙ DEL 90% DEI VALORI DI OR (490) > 1, DEI QUALI IL 37% (182) STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVI (limite inferiore dell IC95%>1). PROBABILITÀ BINOMIALE CHE LA DISTRIBUZIONE ALTAMENTE ASIMMETRICA DEI VALORI DI OR SIA CASUALE PRATICAMENTE NULLA 1X10-44/-60 ).

15 Tabella 2A: Risultati delle "pooled analyses" (20, 21) in funzione della tipologia di telefono mobile; (n. di casi e controlli con almeno 10 anni di latenza): OR; IC95%. Sottolineati i dati statisticamente significativi. tumori analogici digitali cordless cerebrali maligni (82/84): 2.4; (19/18): 2.8; (33/45): 1,8; 1,1-3.0 solo astrocitomi I-IV (59/84): 2.7; (15/18): 3.8; (23/45): 2.2; cerebrali benigni (57/84): 1.8; (13/18): 1.6; (28/45): 1.4; solo meningiomi (34/84): 1.6; (8/18): 1.3; (23/45): 1.6; neuromi acustici (19/84): 3.1; (1/18): 0.6; (4/45): 1.0; Tabella 2B: Idem, dati cumulativi (>1 anno di latenza): cerebrali maligni (178/297): 1.5; (402/776): 1.3; (350/701): 1,3; 1,1-1.6 solo astrocitomi I-IV (115/297): 1.7; (244/776): 1.5; (205/701): 1.5; cerebrali benigni (199/297): 1.6; (437/776): 1.2; (423/701): 1.2; solo meningiomi (113/297): 1.3; (295/776): 1.1; (294/701): 1.1; neuromi acustici (68/297): 2.9; (105/776): 1.5; (96/701): 1.5; Hardell: Int. Arch.Occup Environ Health 79: , 06; Intern. J. Oncol. 28: , 06

16 Tabella 2C: Idem, [Int.J.Oncol (24)] in funzione anche della lateralità: > 10 anni di latenza tutti ipsilaterali controlaterali astrocitomi: anal.+ digitali (78/99): 2.7; (50/45): 3.3; (26/29): 2,8; 1,5-5.1 " cordless (28/45): 2.5; (19/15): 5.0; (8/20): 1.4; altri maligni: anal.+ digitali (8/99): 3.2; (4/45): 4.1; (1/29): 1.7; " cordless (1/45): 1.1; (1/20): 3.9; neuromi: anal.+ digitali (20/99): 2.9; 1.6-5,5 (13/45): 3.0: (6/29): 2.4; " cordless (4/45): 1.3; (3/15): 2.3; (1/20): 0.5; meningiomi: anal.+ digitali (38/99): 1.5; (18/45): 1.6; (12/29): 1.6; " cordless (23/45): 1.8; (11/15): 3.0; (7/20): 1.1; solo soggetti che hanno iniziato l'uso dei T.M. <20 anni > 1 anno di latenza astrocitomi: anal.+ digitali (15/14): 5.2; (8/5): 7.8; (2/4): 2.2; " cordless (14/16): 4.4; (9/6): 7.9; (1/4): 1.1; neuromi: anal.+ digitali (5/14): 5.0; (3/5): 6.8; (1/4): 2.4; " cordless (1/16): 0.7; (1/6): 1.7; Hardell: Int. Arch.Occup Environ Health 79: , 06; Intern. J. Oncol. 28: , 06 e Intern. J. Oncol 35: 5-17, 09

17 RELAZIONI DOSE/RISPOSTA Il rischio di sviluppare questi tipi di tumori è prevalente e statisticamente significativo sul lato della testa in corrispondenza del quale viene usato il telefono mobile (ipsilaterale) ed è più elevato rispetto al rischio di tumori totali e ancor più rispetto al rischio di tumori controlaterali. Inoltre il rischio è maggiore in chi ha iniziato l uso in età giovanile (RAPPORTO DOSE/EFFETTO). Il trend per l aumento dell OR in funzione del tempo di utilizzo è statisticamente significativo (RAPPORTO DOSE/EFFETTO) Hardell:, Int. Arch.Occup Environ Health 79: , 06; Intern. J. Oncol. 28: , 06; World J. Surg. Oncol. 4: 74-90, 2006; Occup. Environ. Med. 64: , 2007; BioInitiative Report pp. 1-10, 2007

18 RELAZIONI DOSE/RISPOSTA Il rischio è maggiore nelle aree rurali, dove la copertura del segnale da parte delle SRB è limitata e perciò l emissione e.m. del cellulare è particolarmente alta (fino a 80 V/m e anche più), rispetto alle aree urbane dove la copertura è quasi sempre più che ottimale e l emissione del cellulare è minima (1 V/m e anche meno) (RAPP. DOSE/EFFETTO) L'uso combinato di più tipi di telefoni mobili aumenta il rischio di contrarre tumori alla testa (RAPP. DOSE/EFFETTO). Hardell:, Int. Arch.Occup Environ Health 79: , 06; Intern. J. Oncol. 28: , 06; World J. Surg. Oncol. 4: 74-90, 2006; Occup. Environ. Med. 64: , 2007; BioInitiative Report pp. 1-10, 2007

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20 LINEE GUIDA AIOM 2007 sulle Neoplasie Cerebrali Recentemente una analisi su un ampia popolazione di pazienti monitorati per un uso di 10 anni di telefoni cellulari o cordless ha evidenziato un aumento del rischio di NEUROMI DEL NERVO ACUSTICO (OR=2,4) E DI GLIOMI CEREBRALI (OR=2,0) nell utilizzo di telefoni cellulari dopo un uso DI 10 ANNI (METAANALISI DI HARDELL 2007). UN AUMENTO DEL RISCHIO DI NEUROMI DEL NERVO ACUSTICO E DI GLIOMI CEREBRALI È STATO DIMOSTRATO NEGLI UTILIZZATORI A LUNGO TERMINE ( DI 10 ANNI) DI TELEFONI CELLULARI O CORDLESS. SI RACCOMANDA CAUTELA NELL USO DEI TELEFONI MOBILI.

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23 STUDI CASO-CONTROLLO (Muscat 2000/2002; Inskip 2001) % DI CASI E CONTROLLI ESPOSTI < 30%. MANCANO COMPLETAMENTE GLI ESPOSTI DA 10 ANNI. TEMPO DI LATENZA MEDIO: 4-5 ANNI. DUE STUDI FINANZIATI DALLA MOTOROLA (MUSCAT), UNO SENZA INDICAZIONE DELLA FONTE DI FINANZIAMENTO (INSKIP).

24 Table III Main features of the case-control Interphone studies on the relationships between MP use and head tumours. Author year % partecipants n. and % exposed n. and % exposed 10 y n. and % OR 1 n. & % 95% CI <1 n. & % 95%CI >1 binomial (tumour type) cases controls cases controls cases controls < 1 > 1 stat. signif.1 stat. signif.1 probability on tot. OR <1 on tot. OR >1 1 Christensen et al ,0018 (acoustic neuromas) 49% 56% 3% 10% 77% 23% 0,8% 0% 2 Lonn et al ,140 (acoustic neuromas) 60% 59% 16% 8% 50% 50% 0% 12,5% 3 Lonn et al ,96*10-37 (gliomas, meningiomas) 51% 59% 9% 8% 92% 8% 8,3% 0% 4 Christensen et al ,0003 (gliomas, meningiomas) 48% 56% 8% 7% 78% 22% 10% 0% 5 Schoemaker et al ,0048 (acoustic neuromas) 53% 55% 13% 11% 67% 33% 2,8% 5,9% 6 Lahkola et al ,0078 (head tumours) n.r. n.r n.r. n.r. 100% 0% 71% 0% 7 Takebayashi et al ,0268 (acoustic neuromas) 53% 58% 0% 0% 82% 18% 0% 0% 8 Hepworth et al ,69*10-5 (gliomas) 52% 52% 10% 7% 84% 16% 6,4% 16,7% 9 Schuz et al a ,32*10-6 (gliomas, meningiomas) 31% 33% 7% 4% 81% 19% 2,3% 0% 10 Lonn et al ,005 (parotid gland tumours) 59% 60% 6% 9% 68% 32% 0% 0% 11 Klaeboe et al ,96*10-17 (acoustic neuromas, gliomas, meningiomas) 52% 50% 0% 0% 89% 11% 14,7% 0% 12 Lahkola et al ,3*10-9 (gliomas) 58% 59% 16% 12% 81% 19% 55% 6,3% 13 Hours et al ,0047 (acoustic neuromas, gliomas, meningiomas) 54% 56% 2% 0,4% 61% 39% 2,9% 0% 14 Schlehofer et al ,044 (acoustic neuromas) 29% 38% 0% 4% 80% 20% 12,5% 0% 15 Sadetzki et al ,040 (salivary and parotid glands tumours) 62% 54% 0% 0% 54% 46% 0% 10% 16 Lahkola et al ,09*10-16 (meningiomas) 47% 58% 13% 13% 97% 3% 43,5% 0% 17 Takebayashi et al ,018 (gliomas, meningiomas, pituitary adenomas) 55% 59% 8% 3% 60% 40% 0% 0% Total of the studies: % 54% 9% 8% 76% 24% 13% 4% 1 95%CI superior limit < 1 for OR<1, and 95%CI inferior limit > 1 for OR>1 2 ORs decrease together with the increase of exposition and/or latency. 3 Not reported.

25 GLI ESPOSTI SECONDO L INTERPHONE NEL PROTOCOLLO INTERPHONE SONO DEFINITI COME ESPOSTI I SOGGETTI CHE HANNO FATTO USO DI TM (SOLO CELLULARI, ESCLUSI I CORDLESS!) ALMENO 1 VOLTA ALLA SETTIMANA PER ALMENO 6 MESI!

26 CARATTERISTICHE DEI DATI PRESENTI NEI 17 STUDI INTERPHONE INSUFFICIENTE % DI PARTECIPAZIONE DI CASI E/O CONTROLLI (13 STUDI): 5 50%: Schoemaker 05; Lahkola 05, 07 e 08; Hepworth %: Takebayashi 06 e 08; Schuz 06; Schlehofer %: Christensen 04 e 05; Klaeboe 07; Sadetzki 07 (Hardell:88-90%) INSUFFICIENTE ESPOSIZIONE AI TM(solo cellulari; gli utilizzatori di cordless sono inclusi tra i non esposti): ALMENO 1 VOLTA/SETT. PER ALMENO 6 MESI (tutti gli studi interphone) (Hardell : /g. per anni) INSUFFICIENTE % DI ESPOSTI TRA CASI E CONTROLLI (16 STUDI): 5 50%: Christensen 04 e 05; Schuz 06; Schlehofer 07; Lahkola %: Lonn 04, 05 e 06; Schoemaker 05; Takebayashi 06 e 08; Lahkola 07; Hours 07; Sadetzki %: Lonn 06 1 non riportata: Lahkola 05 (Hardell 06/ 07: 54-82%) INSUFFICIENTE % DI ESPOSTI 10 ANNI TRA CASI E CONTROLLI (14 STUDI) 4 = 0% : Takebayashi 06; Klaeboe 07; Schlehofer 07; Sadetzki %: Christensen 04 e 05; Lonn 04, 05 e 06; Hepworth 06; Schuz 06; Hours 07; Takebayashi 08 1 non riportata: Lahkola 05 (Hardell 06/ 07: 13-18%)

27 CARATTERISTICHE DEI DATI PRESENTI NEI 17 STUDI INTERPHONE INSUFFICIENTE % DI ESPOSTI 10 ANNI TRA CASI E CONTROLLI (14 STUDI) 4 = 0% : Takebayashi 06; Klaeboe 07; Schlehofer 07; Sadetzki %: Christensen 04 e 05; Lonn 04, 05 e 06; Hepworth 06; Schuz 06; Hours 07; Takebayashi 08 1 non riportata: Lahkola 05 (Hardell 06/ 07: 13-18%) ANOMALA % DI OR < 1 (15 STUDI) 4 60%: Schoemaker 05; Lonn 06; Hours 07; Takebayashi %: Christensen 04 e %: Takebayashi 06; Hepworth 06; Schuz 06; Klaeboe 07; Lahkola 07; Schlehofer %: Lonn 05, Lahkola 05 (100%); Lahkola 08 (Hardell <10%) PROBABILITA CHE LA PREVALENZA DEGLI OR < 1 SIA CASUALE (12 STUDI) 5<0,01: Christensen 04; Schoemaker 05; Lahkola 05; Lonn 06; Hours 07 1<0,001: Christensen 05 3< : Hepworth 06; Schuz 06; Lahkola 07 3<10-15 : Lahkola 08 (10-16 ); Klaeboe 07 (10-17 ); Lonn 05 (10-37 ); 0: l insieme di tutti i 17 studi (Hardell:<10-18/-61% che sia casuale la prevalenza (>90%) degli OR>1)

28 CARATTERISTICHE DEI DATI PRESENTI NEI 17 STUDI INTERPHONE PREVALENZA DI ESPOSTI TRA I CONTROLLI RISPETTO AI CASI (14 STUDI) 1 60%: Lonn %: Christensen 04, 06; Lonn 04; 05; Schoemaker 05; Takebayashi 06; 08; Lahkola 07, 08; Hours 07 2 > 50%: Hepworth 06, Sadetzki 07 1 non riportato: Lahkola 05

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30 FATTORI DI CONFUSIONE E RECALL BIASES (INTERPHONE) LA PREVALENZA DI VALORI DI OR < 1, in gran parte statisticamente significativi, VIENE ATTRIBUITA DALL INTERPHONE AD ERRORI E FATTORI DI CONFUSIONE: soprattutto alla scarsa affidabilità dei dati autoriportati dai casi e dai controlli, relativi a durata e frequenza d uso dei cellulari (RECALL BIASES). In particolare GLI AFFETTI DA TUMORE SAREBBERO PORTATI AD ESAGERARE LA VALUTAZIONE DELL USO DEI CELLULARI.

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32 I DATI DI COORTE SU CELLULARI E TUMORI NESSUNA POSSIBILITÀ DI RECALL BIASES : l esposizione è certificata dal fatto: a) di lavorare per le Compagnie di telefonia mobile (Motorola; b) di essere abbonati a Compagnie di telefonia mobile. I riferimenti (controlli) sono i dati di mortalità o di incidenza di tumore ricavati dai registri nazionali.

33 I DATI DI COORTE SU CELLULARI E TUMORI La RIDUZIONE STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA del rischio riguarda non solo i TUMORI ALLA TESTA e i DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE, ma anche i TUMORI in organi non irradiati dai cellulari (POLMONE, STOMACO, FEGATO, PANCREAS), la MORTALITÀ PER TUTTE LE CAUSE, i PROBLEMI CARDIACI, LA CIRROSI EPATICA e gli INCIDENTI AUTOMOBILISTICI. COME SE L USO DEL CELLULARE FOSSE IN GRADO, OLTRE CHE DI PROTEGGERE DAL RISCHIO DI QUALSIASI TIPO DI TUMORE, ANCHE DI MIGLIORARE LA QUALITÀ E LA DURATA DELLA VITA.

34 HARDELL: NEUROEPIDEMIOLOGY 35: , 2010 ANCHE IL RISCHIO DI MORTALITÀ PER TUMORI CEREBRALI MALIGNI (ASTROCITOMI) E PER NEURINOMI ACUSTICI È RADDOPPIATO IN MANIERA STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA NEGLI UTILIZZATORI DI CELLULARI DA O PER 10 ANNI, MORTI ALMENO 2 MESI PRIMA DELL INIZIO DELL INDAGINE.

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36 STUDIO INTERPHONE: UPDATE DICEMBRE 2008 Su casi, (54%) SONO ESPOSTI, cioè hanno fatto uso di TM (solo cellulari, esclusi i cordless) almeno 1 VOLTA ALLA SETTIMANA PER ALMENO 6 MESI! 437 (5%) SONO ESPOSTI DA O PER 10 ANNI; 200 (2%) CON TUMORE IPSILATERALE 133 (1,5%) con tumore controlaterale

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38 Tabella 3: Risultati delle "pooled analyses" di Hardell et al (21, 22) e delle metaanalisi di Hardell et al e 2008, Kundi 2009 e Khurana et al (26) (n. di casi e di controlli con almeno 10 anni di latenza): OR; IC95%. Sottolin eati i dati sta tisticamente significativi; n.s. = non sp ecificato. autoreanno tumori totali ipsil aterali controlaterali Hardell '06 astrocitomi I-IV (59/84): 2.7; (41/28): 4.4; (26/29): 2,8; 1,5-5. 1* Hardell ' 07-' 08 " (33 8/511): 1.2; (n.s.): 2.0; (n.s.): 1.1; Kundi '09 " (23 3/330): 1.5; (n.s.): 1.9; (n.s.): non anali zzati Khu rana '09 " (23 3/330): 1.3; (11 8/1 45): 1.9; (93/150): 1.2; Hardell '06 neuromi (19/84): 3.1; (10/28): 3.5; (6/29): 2.4; Hardell ' 07- ' 08 " (83/355): 1.3; (53/167): 2.4; (30/151): 1.2; Kundi '09 " (67/311): 1.3; (n.s.): 1.5; (n.s.): non anali zzati Khu rana '09 " (67/311): 1.3; (41/152): 1.6; (26/134): 1. 2; Hardell '06 meningiomi (34/84): 1.6; (15/28): 2.0; (12/29): 1.6; Hardell ' 07- ' 08 " (61/152): 1.3; (20/46): 1.7; (15/52): 1.0; Kundi '09 " (11 6/320): 1.1; (n.s.): 1.3; (n.s.): non anali zzati Khu rana '09 " (11 6/320): 0.9; (48/141): 1.1; (36/164): 0. 6 ; Hardell : Arch.Occup Environ Health 79: , 06; Intern. J. Oncol. 28: , 06 v.slide 22 e Hardell : Br.J.Cancer 94: , 06; Open Environ. Sci. 2: 54-61, 08; Levis : Il Cesalpino 7: 33-44, 08 e 21: 21-28, 09; L. Lloyd Morgan PathoPhysiology 09 (doi : /J. Patophys )

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40 Table VIIMeta-analisis forest plots for the risk of gliomas, meningiomas and acoustic neuromas according to the laterality of the use of mobile phones, after latency times 10 years ipsilateral contralateral ipsilateral + contralateral meningiomas neuromas gliomas b b b b b b b b b

41 NOSTRA METAANALISI: SOLO TUMORI IPSILATERALI E 10 ANNI DI LATENZA NEUROMI ACUSTICI: OR=2,4 (IC95%=1,64-3,61), basata sui dati della pooled analysis di Hardell 06 e dei lavori di Lonn 06 e Schoemaker 05. (Hardell 07-08: 1,3 (0,6-2,8); Kundi 09: 1,6 (1,1-2,5), Khurana 09: 1,6 (1,1-2,4); Hardell 09: 3,0 *(1,4-6,2) ASTROCITOMI I-IV GRADO: OR=1,8 (IC95%=1,43-2,30), basata sui dati della pooled analysis di Hardell 06 e dei lavori di Lonn 05, Hepworth 06 e Lahkola 07 (Hardell 07-08): 2,0 (1,2-3,4);Kundi 09: 1,9 (1,4-2,4), Khurana 09: 1,9 (1,4-2,4); Hardell 09: 3,3 *(2,0-5,4) MENINGIOMI: OR=1,3 (IC95%=0,87-1,94), basata sui dati della pooled analysis di Hardell 06 e dei lavori di Lonn 05 e Lahkola 08. (Hardell 07-08: 1,7 (0,99-3,1); Kundi 09: 1,3 (0,9-1,9); Khurana 09: 1,3 (0,9-1,8); Hardell 09 1,6 * (0,9-2,9) * Pooled analysis: solo dati di Hardell

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43 INTERPHONE: Int. J. Epidemiol., 39: , 2010 (dati conclusivi) SCARSA PARTECIPAZIONE DEI SOGGETTI SELEZIONATI: 78% per i meningiomi; 64 % per i gliomi; 53% per i controlli; INCONSISTENTE TEMPO MEDIO CUMULATIVO DI ESPOSIZIONE: 75 ore per i MENINGIOMI (2 ore /mese = 4 MIN/G); 100 ore per i GLIOMI; (2,5 ore/mese = 5 MIN/G); SCARSA PERCENTUALE DI CASI CON 10 ANNI DI ESPOSIZIONE O DI LATENZA: 3% DEI MENINGIOMI; 5% DEI GLIOMI.

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45 DATI SIGNIFICATIVI DELL INTERPHONE 2010 (Tab.5 del testo Interphone e Tab. nell appendice online) Tumori al cervello negli utilizzatori di cellulari da 10 anni: Tumori ipsilaterali: OR=1,96; IC 95%=1,22-3,16 totali: OR=1,89; IC 95%=1,15-2,89 controlaterali: OR=1,25; IC 95%=0,64-2,42

46 STUDIO INTERPHONE: UPDATE, 2008 per i tumori ipsilaterali negli esposti da 10 anni c è una larga prevalenza di OR > 1 (86%), il 25 % dei quali statisticamente significativi: la probabilità binomiale che questa distribuzione sia casuale è = 0,005

47 Tab. 2 Dati significativi dell'interphone relativi alla lateralità dei tumori Autore anno. ref. uso dei TM tumori totali tumori ipsilaterali tumori controlaterali (tipo di tumore) anni casi/controlli casi / controlli casi / controlli e OR (IC95%) e OR (IC95%) e OR (IC95%) Lonn et al. '04 74 da 10 14/ ( ) 12/ ( ) 4/ ( ) (neuromi acustici) per 10 11/ ( ) 9/ ( ) 4/ ( ) Schoemaker et al. '05 77 da 10 47/ ( ) 31/ ( ) 20/ ( ) (neuromi acustici) per 10 31/ ( ) 23/ ( ) 12/ ( ) Lonn et al. '05 75 da 10 25/ ( ) 15/ ( ) 11/ ( ) (gliomi) per 10 22/ ( ) 14/ ( ) 9/ ( ) (meningiomi) da 10 12/ ( ) 5/ ( ) 3/ ( ) per 10 8/ ( ) 4/ ( ) 3/ ( ) Hepworth et al. '06 80 da 10 66/ ( ) (gliomi) *278/ ( ) *199/ ( ) per 10 48/ ( ) Lonn et al. '06 82 da 10 7/ ( ) 6/9 2.6 ( ) 1/9 0.3 ( ) (tum benigni parotide) per 10 5/ ( ) 4/8 2.0 ( ) 1/8 0.3 ( ) Klaeboe et al. '07 83 da 6 70/ ( ) 39/ ( ) 32/ ( ) (gliomi) per 6 55/ ( ) 30/ ( ) 27/ ( ) Lahkola et al. '07 84 da / ( ) 77/ ( ) 67/ ( ) (gliomi) per 10 88/ ( ) 43/ ( ) 41/ ( ) Lahkola et al. '08 88 da 10 73/ ( ) 33/ ( ) 24/ ( ) (meningiomi) per 10 42/ ( ) 21/ ( ) 13/ ( )

48 BOX 1. ERRORI METODOLOGICI E "BIAS" DEGLI STUDI "NEGATIVI" SUL RISCHIO DI TUMORI DA USO DEI CELLULARI, IN PARTICOLARE NEI LAVORI CHE ADOTTANO IL PROTOCOLLO "NON IN CIECO" DELL'INTERPHONE. 1 INSUFFICIENTE TEMPO DI LATENZA NEI SOGGETTI ESPOSTI in rapporto a quanto richiesto per la diagnosi dei tumori in oggetto (da almeno 10 a più di 30 anni): solo il 5% dei "casi" (437) in 17 studi hanno un tempo di latenza di almeno 10 anni. 2 INADEGUATA VALUTAZIONE DELL'"USO REGOLARE DEI CELLULARI" definito come "almeno 1 telefonata/settimana, per almeno 6 mesi". 3 MANCATA INCLUSIONE DEGLI UTILIZZATORI DI CORDLESS, che pure sono soggetti esposti. 4 MANCATA INCLUSIONE DEI MINORI DI 30 ANNI che sono tra i soggetti più esposti. 5 MANCATA INCLUSIONE DEGLI ABITANTI IN ZONE RURALI che sono tra i più esposti. 6 MANCATA INCLUSIONE DEI "CASI" DECEDUTI E DI QUELLI TROPPO DEBILITATI per rispondere all'intervista fatta durante il ricovero post-operatorio.

49 7 MANCATA DISTINZIONE DELLA LATERALITÀ DEI TUMORI IN RAPPORTO ALLA LATERALITÀ D'USO DEI CELLULARI. In questo modo il possibile aumento dei tumori ipsilaterali viene fortemente ridotto dal mancato aumento dei tumori controlaterali: in 24 studi dell'interphone i "casi" con tumori ipsilaterali e almeno 10 anni di latenza (200) sono solo il <2% del totale dei "casi". 8 MANCATA ANALISI DI ALTRI TIPI DI TUMORI MALIGNI E BENIGNI ALLA TESTA, a parte gli astrocitomi, i neuromi e i meningiomi. 9, 10 BIAS DI PARTECIPAZIONE E DI SELEZIONE DEI CONTROLLI: la partecipazione dei controlli è ridotta fino al 60%, a volte fino al 40% con prevalenza degli esposti; i controlli esposti, informati della finalità dello studio, sono invogliati a partecipare, mentre i non esposti in gran parte rinunciano. 11 SFASATURA NELLE INTERVISTE: i controlli sono intervistati in tempi successivi rispetto ai casi. Perciò, data la rapida diffusione degli MPs, gli esposti sono in % maggiore nei controlli che nei casi. 12 BIAS NELLA RACCOLTA DEI DATI: Nell'impossibilità di raccogliere le risposte dai casi perchè debilitati o deceduti, le informazioni sono raccolte da un parente (fino al 40% dei casi) con conseguente incertezza dei dati.

50 13 BIAS DI ATTRIBUZIONE DELLA LATERALITÀ D'USO DEL CELLULARE: poichè l'intervista viene fatta durante il ricovero postoperatorio, il paziente, spesso ancora confuso, può riferire la lateralità d'uso più recente che, a causa dei disturbi provocati dal tumore (soprattutto se si tratta di un neuroma acustico), non coincide con quella abituale o prevalente prima dello sviluppo del tumore. 14 BIAS DI DOCUMENTAZIONE: nella bibliografia citata a supporto dell'esito tranquillizzante del lavoro sono ampiamente riportati e commentati i lavori "negativi", senza alcuna valutazione critica dei dati sperimentali, mentre i lavori positivi del gruppo di Hardell sono sistematicamente ignorati. 15 BIAS DI FINANZIAMENTO: il risultato dello studio, che a volte comprende dati positivi indicativi di aumentato rischio cancerogeno (p.es., per i soli tumori ipsilaterali o nel solo sottogruppo degli esposti da almeno 10 anni o, in un solo lavoro, negli abitanti in zone rurali), viene comunque pubblicizzato in forma assolutamente tranquillizzante. Negli "up-date" dell'interphone molti dati "positivi" in termini di rischio aumentato non vengono nemmeno riportati. N.B. TUTTI GLI ERRORI METODOLOGICI E I "BIAS" SOPRA- ELENCATI PRODUCONO UNA SOTTO-STIMA DEL RISCHIO TALE DA FAR SÌ CHE LA STRAGRANDE MAGGIORANZA DEI VALORI DI OR (QUASI L'80% COMPLESSIVAMENTE IN 17 LAVORI, MA ANCHE PIÙ DEL 90% E FINO AL 100% IN SINGOLI LAVORI) RISULTINO MINORI DI 1, A VOLTE STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVI.

51 BOX 2. AFFIDABILITÀ DEL PROTOCOLLO "IN CIECO" ADOTTATO DA HARDELL E COLL. NEGLI STUDI POSITIVI SUL RISCHIO DI TUMORI DA USO DI TELEFONI MOBILI (TM) 1 I TEMPI DI LATENZA NEI SOGGETTI ESPOSTI SONO COMPATIBILI COL TIPO DI TUMORI ESAMINATI: l'11% dei "casi" (più di 230) sono esposti da più di 10 anni, alcuni da almeno 15 anni. 2 L'USO DEI TM È SIGNIFICATIVO: tra i "casi", più di 750 hanno più di 500 ore di utilizzo dei TM, 200 ne hanno più di Ciò significa da più di 15 min a poco più di 1 ora/giorno di esposizione da o per almeno 10 anni. 3-6 GLI UTILIZZATORI DI CORDLESS, I MINORI DI ANNI, GLI ABITANTI IN ZONE RURALI E GLI ESPOSTI DECEDUTI SONO INCLUSI NELLO STUDIO. 7 VIENE SEMPRE ANALIZZATA LA LATERALITÀ DEI TUMORI in rapporto alla lateralità d'uso dei TM. 8 VENGONO ANALIZZATI VARI TIPI DI TUMORI MALIGNI E BENIGNI AL CERVELLO oltre agli astrocitomi di grado I-IV e ai meningiomi.

52 9, 10 Essendo il protocollo "in cieco" i controlli esposti e non esposti partecipano allo studio in eguale proporzione ed in % sempre molto elevata (90% circa). NON C'È "BIAS" DI SELEZIONE NÈ DI PARTECIPAZIONE. 11, 12 NON C'È SFASATURA NELLE INTERVISTE TRA CASI E CONTROLLI. I DATI VENGONO SEMPRE FORNITI DAI SOGGETTI IN ESAME. 13I dati, raccolti mediante questionario inviato alle abitazioni dei "casi" dopo la fine del ricovero, quando sono in fase di ripresa sono eventualmente completati tramite intervista telefonica. NON C'È "BIAS DI ATTRIBUZIONE". 14I lavori "negativi" sono sempre citati: Hardell e coll., oltre ad aver puntualmente pubblicato le loro critiche a tali lavori ne hanno incluso i dati significativi (tumori ipsilaterali in soggetti esposti da almeno 10 anni) in varie metaanalisi. NON C'È "BIAS DI DOCUMENTAZIONE". 15Tutti i lavori sono finanziati da Enti Pubblici. NON C'È "BIAS DI FINANZIAMENTO".

53 PLAUSIBILITA BIOLOGICA DELL AZIONE ONCOGENA DEI TELEFONI MOBILI: Huss et al., Environ. Health Perspect., 115:1-4, 2007 LA RADIAZIONE EMESSA DAI TM È IN GRADO DI PROVOCARE: ALTERAZIONE GENETICHE (danni al DNA, aberrazioni cromosomiche, micronuclei, scambi tra cromatidi fratelli, mutazioni geniche) su cellule irradiate in vitro (comprese cellule cerebrali e germinali), su animali esposti in laboratorio o in natura, e su utilizzatori di TM; EFFETTI EPIGENETICI: attivazione di oncogeni, sintesi riparativa del DNA, alterazioni della trascrizione genica, della sintesi di proteine; ALTERAZIONI DELLA PERMEABILITÀ DELLA BARRIERA EMATOENCEFALICA E DANNI AI NEURONI CEREBRALI;

54 PLAUSIBILITA BIOLOGICA DELL AZIONE ONCOGENA DEI TELEFONI MOBILI: Huss et al., Environ. Health Perspect., 115:1-4, 2007 INDUZIONE DI PROTEINE DA SHOCK TERMICO E INIBIZIONE DELL APOPTOSI (morte cellulare programmata); RIDUZIONE DELLA SINTESI DELLA MELATONINA E ATTIVAZIONE DELLA REAZIONE DI FENTON CON CONSEGUENTE AUMENTO DELLA CONCENTRAZIONE DI RADICALI LIBERI E PEROSSIDI CAPACI DI DANNEGGIARE IL DNA; ALTERAZIONI DELLA FUNZIONALITÀ, DELLA FORMA E DEL NUMERO DEGLI SPERMI in utilizzatori di TM che tengono il cellulare nella tasca dei pantaloni durante l uso.

55 PLAUSIBILITA BIOLOGICA DELL AZIONE ONCOGENA DEI TELEFONI MOBILI: Huss et al., Environ. Health Perspect., 115:1-4, 2007 LAVORI NEGATIVI RELATIVI AGLI EFFETTI BIOLOGICI ELENCATI SONO SISTEMATICAMENTE FINANZIATI DALLE COMPAGNIE DI TELEFONIA MOBILE

56 METAANALISI SULLA RELAZIONE TRA TELEFONI MOBILI E TUMORI Seung-Kwon Myung et al: J. Clin. Oncology, 27: , 2009 Eseguono METAANALISI su 23 STUDI CASO/CONTROLLO selezionati a partire da 465 articoli. 7 LAVORI DI HARDELL, UNO SOLO DELL INTERPHONE E ALTRI DUE ( HIGH- QUALITY STUDIES ) MOSTRANO UNA ASSOCIAZIONE POSITIVA E STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA (S.S.) Tra aumento del rischio di tumori e uso, soprattutto ipsilaterale, di telefoni mobili. 12 LAVORI DELL INTERPHONE E ALTRI 2 ( LOW- QUALITY STUDIES ) MOSTRANO UNA ASSOCIAZIONE NEGATIVA S.S. Cioè una riduzione del rischio di tumori con l uso dei telefoni mobili (EFFETTO PROTETTIVO?).

57 METAANALISI SULLA RELAZIONE TRA TELEFONI MOBILI E TUMORI Seung-Kwon Myung et al: J. Clin. Oncology, 27: , 2009 Dati utilizati per la valutazione della qualità dei lavori: Protocollo in cieco o non in cieco; assenza o presenza di biases di partecipazione e di selezione dei casi e dei controlli; esposizione congrua o incongrua; tempo di latenza sufficiente o insufficiente; analisi o mancata analisi della lateralità dei tumori, finanziamenti pubblici o da compagnie telefoniche.

58 METAANALISI SULLA RELAZIONE TRA TELEFONI MOBILI E TUMORI Seung-Kwon Myung et al: J. Clin. Oncology: Vol. 27, Come spiegazione dei dati contrastanti di Hardell e dell Interphone gli Aa sostengono che LA DIVERSA FONTE DEI FINANZIAMENTI MAY HAVE INFLUENCED THE RESPECTIVE STUDY DESIGN AND RESULTS : Hardell: enti pubblici; Interphone : Compagnie di Telefonia Mobile!

59 FINANZIAMENTI DEI LAVORI DI HARDELL I LAVORI DI HARDELL E DEI SUOI COLLABORATORI SONO SEMPRE FINANZIATI SOLO DA ENTI PUBBLICI: SWEDISH WORK ENVIRONMENT FUND CANCER-OCH ALLERGIFONDEN ÖREBRO CANCER FUND CANCERHJÄLPEN

60 FINANZIAMENTI DEL PROGETTO INTERPHONE PROGETTO DELLA IARC/OMS, FINANZIATO DALLA U.E. (3,85 MLN DI ) e, tramite l Unione Internazionale contro il Cancro, dai gestori di telefonia mobile (3,5 Mln di ): MOBILE MANUFACTURERS FORUM e GSM ASSOCIATION; nonché 0,7 Mln di. dalla CANADIAN ASSOCIATION FOR WIRELESS TELECOMMUNICATIONS IN TOTALE 4,2 MLN DI.

61 N.B. L MMF accorpa 12 tra le principali industrie della telefonia mobile (ALCATEL, ERICSSON, MITSUBISHI ELECTRIC, MOTOROLA, NOKIA, PANASONIC, PHILIPS, SAGEM, SAMSUNG, SIEMENS, SONY ERICCSON E TCL & ALCATEL MOBILE PHONES) ed è affiancato dalla GSM ASSOCIATION, altra potente lobby delle industrie della telefonia mobile. Collegata a queste è poi la WI-FI ALLIANCE che assembla le industrie interessate a livello mondiale alla DIFFUSIONE DELLE NUOVE TECNOLOGIE E DEI SERVIZI WIRELESS: sul sito NE SONO ELENCATE E RAPPRESENTATE BEN 309!!

62 SINGOLI LAVORI DELL'INTERPHONE RISULTANO FINANZIATI ANCHE DA ALTRE COMPAGNIE DI TELEFONIA MOBILE MEDIANTE ACCORDI E PROTOCOLLI CHE NON SONO NOTI E CHE POTREBBERO ESSERE MOLTO DIVERSI DA QUANTO SOPRA RIPORTATO.

63 Lahkola'05: TEKES (National Technology Agency) Schoemaker '05: Mobile Telecommunications Health and Research, (MTHR), O2, Orange, T- Mobile, Vodafone, "3", Scottish Executive Berg '05: Vodafone, T-Mobile Christensen '05: International Epidemiology Institute (IEI), Rockville, MD, USA Auvinen '06: TEKES, HERMO (Research Programme on Health Effects of Mobile Communications) Vrijheid '07: TEKES, O2, Orange, T-Mobile, Vodafone, "3", SFR, Bouygues-Telecom

64 Hours '07 a, b: Orange, SFR, Bouygues- Telecom; Cardis '07: Canadian Wireless Telecommunications Association (CWTA), Orange, O2, T-Mobile, Vodafone, "3", SFR, Bouygues-Telecom, German Mobile Phone Research Program Lahkola '07: MTHR Cardis '08: German Bundesamt fuer Strahlenschutz, French Fondation Santé et Radiofréquences, Comittee to Promote Research on the Possible Biological Effects of Electromagnetic Fields Vrijheid '09c: CWTA, France Telecom Schuz '09: Intern. Epidemiol. Inst., ente privato

65 LE CONCLUSIONI DELL INTERPHONE, DELL ICNIRP, DELLA CE/SCENIHR E DELLA IARC THE BALANCE OF EPIDEMIOLOGIC EVIDENCE INDICATES THAT MOBILE PHONE USE OF LESS THEN 10 YEARS DOES NOT POSE ANY INCREASED RISK OF BRAIN TUMOURS OR ACOUSTIC NEUROMA. IL BILANCIO DELLE EVIDENZE EPIDEMIOLOGICHE INDICA CHE L USO DI TELEFONI MOBILI PER MENO DI 10 ANNI NON COMPORTA ALCUN AUMENTO DEL RISCHIO DI TUMORI CEREBRALI O DI NEUROMI ACUSTICI. Alhbom et al.: Toxicology 246: , 2008; SCENIHR opinion 2009 ( Ahlbom et al. (ICNIRP/Interphone): Epidemiology 20: , 2009; Interphone: Int. J. Epidemiol./adv. Acc ); IARC 2010 (

66 I FINANZIAMENTI DEL PROGETTO INTERPHONE Un protocollo d intesa garantisce la COMPLETA INDIPENDENZA SCIENTIFICA DEI RICERCATORI che vi partecipano! I GESTORI DEVONO PERÒ POTER PRENDERE VISIONE DEI RISULTATI (almeno 1 settimana) prima della loro diffusione per permettere loro di organizzare la propria reazione. I LAVORI VENGONO PUBBLICATI 1) SENZA ALCUNA INDICAZIONE CIRCA POSSIBILI CONFLITTI DI INTERESSE (C.I.); 2) CON L INDICAZIONE C.I. NOT DECLARED ; 3) NO C.I. EXIST ; 4) C.I. EXIST (UN SOLO CASO!).

67 L.Lloyd Morgan: Estimating the risk of brain tumors from cellphone use: published case-control studies. Pathophysiology, accepted Calcola il rischio di tumori alla testa dovuti all uso prolungato (almeno 30 anni) di telefoni mobili su 2,5 mld di utilizzatori (in realtà sono già più di 4 mld): SOLO NEGLI USA ENTRO IL 2019 CI SAREBBERO NUOVI CASI.

68 L.Lloyd Morgan: Estimating the risk of brain tumors from cellphone use: published case-control studies. Pathophysiology, accepted La spesa sanitaria relativa a questi sarebbe di 10 MLD DI $ USA/ANNO NEUROCHIRURGHI e il NUMERO DI necessario per le relative terapie ed interventi dovrebbe essere AUMENTATO DI ALMENO 7 VOLTE.

69 QUANTI NUOVI TUMORI DA USO DEI TELEFONI MOBILI? STIMA ATTUALE Sulla base dei dati di Hardell, nota l'incidenza storica" di tumori alla testa e il numero di utilizzatori di cellulari previsti per la fine del 2009 (4,6 miliardi) è possibile una stima approssimativa del numero di tumori alla testa attribuibili all'uso intenso (più di 20 /g) e continuato (più di anni) di telefoni mobili, compresi i cordless.

70 QUANTI NUOVI TUMORI DA USO DEI TELEFONI MOBILI? STIMA ATTUALE Questo numero risulta di CIRCA NUOVI CASI IN TUTTO IL MONDO. IN ITALIA ci sono oggi > 90 milioni di celluari il cui uso potrebbe dar luogo a CIRCA NUOVI CASI DI TUMORI ALLA TESTA.