Minus Sense RNA Viruses

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1 Minus Sense RNA Viruses Family Paramyxo Rhabdo Filo Orthomyxo Arena Bunya Reo Genome < ss(-) RNA > ss(-) RNA segments ss(+) or (+/-) segments ss(+) or (+/-) segments ds RNA segments Capsid < Helical > Icosahedral symmetry Envelope < Yes > No e.g. Measles Mumps Parainfluenza Rabies virus Ebola virus Influenza virus Lassa virus Hanta virus Rotavirus

2 Famiglia MYXOVIRIDAE myxa: greco per muco Sottofamiglie: Orthomyxovirinae Paramyxovirinae

3 Caratteristiche Orthomyxovirus Paramyxovirus Dimensione nm nm Replicazione nucleare citoplasmatica Genoma -RNA segmentato -RNA non segmentato

4 Paramixovirus Virus con pericapside nm Capside a simmetria elicoidale Genoma a RNA ( RNA pol. RNA dip. ) non segmentato nucleotidi 6 proteine ( più stabile del virus influenzale )

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6 2 GLICOPROTEINE del pericapside: proteina H: antirecettore con proprietà emoagglutinante nei pneumovirus detta proteina G, nei paramixovirus proteina NH proteina F: responsabile della fusione della policariocitosi proteasi cellulare F0 F1 + F2 NH2 terminale molto idrofobico causa fusione COOH terminale

7 4 PROTEINE STRUTTURALI INTERNE: 1) NP nucleoproteina 2) L larga (alto PM) interne 3) P fosfoproteina polimerasica 4) M matrice inclusi citoplasmatici Ciclo replicativo lungo (16-24 h) sincizi degenerazione totale in 8-12 gg

8 Paramixoviridae generi diverse attività biologiche F HA Had HL NA Paramixovirus Virus parainfluenzali umani (4tipi antigenici) Virus della parotite Virus della malattia di NewCastle (NDV) agente della pseudopeste aviare Morbillivirus Virus del morbillo Virus del cimurro del cane Virus della peste bovina Virus della peste (cimurro) delle foche Pneumovirus Virus respiratorio sinciziale umano Metapneumovirus Virus respiratorio sinciziale bovino Virus della polmonite del topo F: fusione, formazione di sincizi; HA: emoagglutinazione; Had: emoadsorbimento (di Eritrociti su cell infette); HL: emolisi; NA: attività neuraminidasica

9 la viremia è poco comune. Nei bambini l eliminazione del virus può durare anche per 3-4 settimane Diversi tipi di patologie: illness Number tested % of patients with evidence of infection with virus indicated Respiratory syncytiat Any Flu A Flu A virus Para 3 Para 1 Para 2 Para H2N2d H3N2 Flu B Pneumonia Bronchiolitis Croup Pharyngitis bronchits Total respiratory Inpatient control 1,162-1, , ,337 3, ,

10 Virus della parotite parotite epidemica malattia tipica dell infanzia ingrossamento parotidi febbre guarigione spontanea complicanze rare: SNC e pancreas Negli adulti rara e più severa, con ORCHITE (di rado con atrofia testicolare sterilità) Trasmissione: contatto interumano saliva Incubazione: 15 giorni Il virus cresce in embrione di pollo si vede per la presenza di attività emoagglutinante Diagnosi: clinica

11 Virus parainfluenzali 4 diversi tipi infezioni respiratorie bambini adulti più severa è interessato solo il può diffondere laringe, naso-faringe trachea, bronchi, polmoni Trasmissione: contatto interumano saliva Incubazione: 2-6 giorni Immunità: modesta, reinfezioni molto frequenti Sono emoagglutinanti per molte emazie diverse Hanno attività neuraminidasica ed emolitica Crescono in colture di cellule umane e scimmia: policariociti inclusioni citoplasmatiche Diagnosi etiologica: isolamento del virus identificazione con emoadsorbimento

12 Virus Parainfluenzali Labili al trattamento tensioattivo, labili al calore Sono specie specifici, crescono in cellule umane o di primate. Patogenicità: la replicazione inizia nelle mucose nasali e faringee.

13 Virus del morbillo 1 solo tipo infezione dell infanzia trasmissione: per via inalatoria incubazione: 9-12 giorni prima replicazione: mucosa respiratoria linfonodi regionali via linfatica esantema cute sangue cell del sistema reticolo endoteliale guarigione: spontanea rare complicanze: polmone, SNC, meningi immunità: buona e duratura, reinfezioni molto improbabili diagnosi: clinica

14 Laboratory Diagnosis Detection of Antigen - a rapid diagnosis can be made by the detection of parainfluenza antigen from nasopharyngeal aspirates and throat washings. Virus Isolation - virus may be readily isolated from nasopharyngeal aspirates and throat swabs. Serology - a retrospective diagnosis may be made by serology. CFT most widely used.

15 Nuovo morbillivirus Settembre 1994, Brisbane infezione respiratoria severa in cavalli 14/21 morirono in 15 gg un fantino e uno stalliere ammalati Il fantino morì di polmonite interstiziale. Il virus venne isolato in coltura con tutte le caratteristiche dei morbillivirus: la sequenza nucleotidica mostra il 50% di omologia 1600 cavalli e 90 persone no anticorpi

16 Virus respiratorio-sinciziale 1 solo tipo più frequente nella prima infanzia negli infanti: causa infezioni alle basse vie respiratorie alta mortalità negli adulti: lievi infezioni alle prime vie aeree trasmissione: per via inalatoria cresce in molti tipi di colture cellulari CPE lento estesi policariociti Diagnosi: ricerca antigeni nel materiale patologico isolamento del virus in colture di cellule

17 VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE Responsabile del 25% dei ricoveri per polmonite nei lattanti 75% dei casi di bronchiolite nei bambini piccoli incubazione: 4-5 giorni Replicazione : iniziale nel naso faringe che continua per 3 settimane spargendosi alle basse vie respiratorie già dopo 1-3 giorni dopo 1 inizio della rinorrea contiguità dell epitelio aspirazione delle secrezioni spesso fase viremica RSV si replica nei PMN nei bambini IS dal tratto respiratorio il virus passa al rene, fegato, miocardio Adulti: simile al raffreddore comune

18 Laboratory Diagnosis Detection of Antigen - a rapid diagnosis can be made by the detection of RSV antigen from nasopharyngeal aspirates. A rapid diagnosis is important because of the availability of therapy Virus Isolation - virus may be readily isolated from nasopharyngeal aspirates. However, this will take several days. Serology - a retrospective diagnosis may be made by serology. CFT most widely used.

19 VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE Vaccino: Virus inattivato con formalina poca protezione geni che codificano per le glicorpoteine G e F in Vaccinia problema i neonati dovrebbero essere protetti nei primi 6 mesi di vita. Adulti: raffreddore

20 METAPNEUMOVIRUS Scoperto nel 2001 (appartiene ai PNEUMOVIRUS) Sierotipi A e B Tra 6 e 12 mesi 25% positività A 5 anni quasi 100% positività Responsabile del 12% di tutte le gravi infezioni respiartoire 15% del raffreddore comune

21 Vaccini Paramixoviridae Morbillo: inattivato con formalina insuccesso attenuati efficaci vengono somministrati in associazione con il vaccino antiparotite e antirosolia (MPR) USA e UK Le morti da morbillo sono calate del 95% RSV: inattivati insuccesso attenuati tentativi di ottenimento falliti Parainfluenza: inattivati insuccesso Vaccini innovativi I geni per HA e/o NA clonati in diversi sistemi espressivi buoni risultati con il virus vaccinico