Benevento, LA GESTIONE CLINICA INTEGRATA DEI TUMORI NEUROENDOCRINI (NET)
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1 Benevento, LA GESTIONE CLINICA INTEGRATA DEI TUMORI NEUROENDOCRINI (NET)
2 LA DIAGNOSTICA DI LABORATORIO Nicola Rosario Forte Medicina di Laboratorio Anatomia Patologica Direttore: Dott. Domenico Parente Ospedale Fatebenefratelli di Benevento
3 Sistema neuroendocrino diffuso NSE SIN CgA ST3-RL ST2-R PGP E 9.5 ST5-R MEN.1 G RET G VHL NCAM Cellule C della tiroide Surreni Timo Bronchi Laringe Stomaco Duodeno Pancreas Foregut Paragangliiiiiiiiiii Ileo Appendice Midgut Colon/Retto Hindgut Origine Neuroectodermica Origine Endodermica
4 Frequenza relativa % Tenue Bronchi Appendice Colon/ Stomaco Ovaie Altri Retto A. Faggiano, Federico II, Napoli Modlin et al. Cancer 1997
5 NET rari Larynx Trachea Testis Ovary and huterus Skin
6 Faggiano A et al. JEI,2011
7 La MEN1 è una sindrome complessa con trasmissione di tipo autosomico dominante, con alta penetranza (100% entro i 50 anni d età). si presenta come una combinazione di oltre 20 tipi di tumori endocrini e non endocrini. Il gene responsabile della sindrome è localizzato nella regione cromosomica 11q13 e codifica per una proteina di 610 aminoacidi chiamata menina. La prevalenza è stimata nel /1000 La diagnostica di Laboratorio
8 Espressione della MEN1 Fenotipi endocrini Adenoma delle Paratiroidi Gastrinoma Insulinoma, glucagonoma, VIPoma, somatostatinoma Carcinoidi Adenomi ipofisari (Prolattinoma) Tumori surrenalici Fenotipi nonendocrini Lipomi Angiofibromi Collagenomi ependimoma Guidelines for Diagnosis and Therapy of MEN Type 1 M.L Brandi et al, JCEM 2001, 86(12)
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10 2010 JUST PUBLISHED!
11 Differenziazione Ben differenziato Moderatamente differenzato Scarsamente differenziato <1999 Carcinoide Carcinoide maligno K piccole cell NET ben differenziato NEC ben differenziato NEC scarsamente diff. (piccole o grandi cellule) 2010 NET G1 NET G2 NEC piccole grandi cell (G3)
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16 CROMOGRANINA La diagnostica di Laboratorio
17 SINAPTOFISINA La diagnostica di Laboratorio
18 CD56 La diagnostica di Laboratorio
19 G1 G2
20 Classificazione Clinico-Biologica dei NET Basata su: Sostanze ormonali, marcatori non ormonali presenti nei tessuti neoplastici e/o nel sangue periferico Comportamento biologico Criteri biologici della crescita tumorale
21 Funzionanti vs non Funzionanti GEP TNET 87 Functioning Nonfunctioning Faggiano A et al. JEI, 2011
22 MARCATORI BIOUMORALI Specifici Generici
23 Tumori neuroendocrini digestivi Manifestazioni Cliniche
24 Sindrome da Carcinoide La diagnostica di Laboratorio
25 Marcatori Bioumorali specifici La diagnostica di Laboratorio
26 Tumori neuroendocrini digestivi Tumori non funzionanti
27 Marcatori bioumorali generali Non selettivi ma indicativi di proliferazione tumorale neuroendocrina
28 GRANINE 1) Cromogranina A ( CgA ) 2) Cromogranina B ( secretogranina I ) 3) Cromogranina C ( secretogranina II )
29 Cromogranina A (CgA) SENSIBILITA : 70-90% SPECIFICITA : 70-80% Maggiore accuratezza diagnostica
30 1) I.R.C. FALSI POSITIVI 2) Insufficienza epatica 3) Ipertensione arteriosa 4) Assunzione di inibitori della pompa protonica (omeprazolo) 5) Stress psicofisico
31 Diagnosi TEN del tratto GEP SENSIBILITA : 40-70% NSE : enolasi neuronespecifica..più elevata nel microcitoma, Ca midolare della tiroide, neuroblastoma.
32 Il polipeptide pancreatico viene ipersecreto da circa il 70% dei tumori GEP biologicamente attivi. PP: polipeptide pancreatico Tuttavia elevate concentrazioni si possono riscontrare anche in condizioni non neoplastiche (diabete, I.R.C., infiammazioni croniche, alcolismo, età avanzata). La somministrazione di secretina induce nei soggetti portatori di tumore, un rilascio di PP superiore a quello osservabile in individui normali.
33 CEA, beta- HCG, alfa- HCG, alfafetoproteina, citocheratine ALTRI MARCATORI circolanti (TPA, TPS, Cyfra 21-1), proteina S 100. Shah et al, Br J Cancer 2008:..casistica di 360pazienti affetti da TNE, hanno mostrato una relazione significativa tra incremento di B-HCG e peggiore prognosi.
34 Iter diagnostico per i tumori neuroendocrini funzionanti
35 Iter diagnostico per i tumori neuroendocrini non funzionanti
Il gastrinoma è un raro tumore neuroendocrino che. insorge abitualmente nel duodeno o nel pancreas, anche se
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