Report of the best ASH news. Leucemia acuta linfoblastica. Silvia Trappolini Clinica di Ematologia, Ancona. 01 Marzo 2014 Ancona
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1 Report of the best ASH news Leucemia acuta linfoblastica Silvia Trappolini Clinica di Ematologia, Ancona 01 Marzo 2014 Ancona
2 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia-Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) 2638 A High Complete Remission Rate Can Be Achieved In Older Patients (Age 60) With Acute Lymphoblastic Leukemia Regardless Of Induction Intensities: Single-Institution Experience At Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 1427 A Phase I Study Of The Histone Deacetylase Inhibitor Entinostat Plus Clofarabine For Philadelphia Chromosome Negative, Poor Risk (Newly Diagnosed Older Adults or Adults with Relapsed and Refractory Disease) Acute Lymphoblastic Leukemia Or Bilineage/Biphenotypic Leukemia 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy 3903 Frontline-Treatment Of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) In Older Adolescents and Young Adults (AYA) Using a Pediatric Regimen Is Feasible: Toxicity Results of the Prospective US Intergroup Trial C10403 (Alliance)
3 3 ABSTRACT
4 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Farhad Ravandi, MD1, Susan O'Brien, MD2, Rebecca Garris, BSc1*, Stefan H. Faderl, MD1, Deborah A. Thomas, MD1, Jan A. Burger, MD, PhD3, Alessandra Ferrajoli, MD4, Elias Jabbour, MD4, Jorge E. Cortes, MD5 and Hagop M. Kantarjian, MD6 ECOG : pazienti con LAL -EFS e OS a 5 anni delle LAL Ph+ inferiori rispetto alle LAL Ph- (16% e 22% vs36% e 41% rispettivamente) Moorman et al, ECOG, Blood 2007
5 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Dasatinibis a dual Srcand Ablkinaseinhibitor that binds both active and inactive moieties of the bcr-ablprotein and is approximately 325 times more potent against the kinase in preclinical studies Significant activity of dasatinib in patients with Ph leukemias who were resistant to or intolerant of imatinib has been reported
6 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Farhad Ravandi, MD1, Susan O'Brien, MD2, Rebecca Garris, BSc1*, Stefan H. Faderl, MD1, Deborah A. Thomas, MD1, Jan A. Burger, MD, PhD3, Alessandra Ferrajoli, MD4, Elias Jabbour, MD4, Jorge E. Cortes, MD5 and Hagop M. Kantarjian, MD6
7 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Farhad Ravandi, MD1, Susan O'Brien, MD2, Rebecca Garris, BSc1*, Stefan H. Faderl, MD1, Deborah A. Thomas, MD1, Jan A. Burger, MD, PhD3, Alessandra Ferrajoli, MD4, Elias Jabbour, MD4, Jorge E. Cortes, MD5 and Hagop M. Kantarjian, MD6
8 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Farhad Ravandi, MD1, Susan O'Brien, MD2, Rebecca Garris, BSc1*, Stefan H. Faderl, MD1, Deborah A. Thomas, MD1, Jan A. Burger, MD, PhD3, Alessandra Ferrajoli, MD4, Elias Jabbour, MD4, Jorge E. Cortes, MD5 and Hagop M. Kantarjian, MD6 Levels of residual disease after 1 cycle of protocol therapy in CR. MRD after 1 cycle at CR by (A) BCR-ABL/ABL percentage and (B) flow cytometry.
9 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Farhad Ravandi, MD1, Susan O'Brien, MD2, Rebecca Garris, BSc1*, Stefan H. Faderl, MD1, Deborah A. Thomas, MD1, Jan A. Burger, MD, PhD3, Alessandra Ferrajoli, MD4, Elias Jabbour, MD4, Jorge E. Cortes, MD5 and Hagop M. Kantarjian, MD6 MRD status by PCR and by flow cytometry with follow-up.
10 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia hyper-cvad: Ciclofosfamide, Vincristina, Doxorubicina, Desametazone high-dose methotrexate(mtx) e citarabina(ara-c) mantenimento VCR + prednisone/mese Dasatinib100 mg /dieper 14 giorni dopo il 1 ciclo Dasatinib 70 mg/die continuativamente dal 2 ciclo Dasatinib 100 mg /die per 2 anni Dasatinib 100 mg /die
11 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia 72 pazienti arruolati da Settembre 2006 a Marzo 2012 Patients, N 72 Median age, y (range) 55 (21-80) 46 pzcon età >50aa MedianWBC, 10 9 /L (range) 12 ( ) CNS disease at start 10 (13.8%)
12 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Responses assessed after induction cycle Response n (%) Complete hematological response 69 (96) Early death Complete cytogenetic response Undetectable by flow cytometry Complete molecular response Major molecular response (other than complete) 3 (4) [infections] 57 (83) 65 (94) 45 (65) 19 (28)
13 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia 31 pazienti in RC
14 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia
15 3914 Final Report Of Single-Center Study Of Chemotherapy Plus Dasatinib For The Initial Treatment Of Patients With Philadelphia- Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Recidiva in 16 pazienti con risposta mediana 16 mesi (5-62) 16 decessi 4 T315I, 1 F359V, 1 V299L Follow-up mediano = 48mesi 36pz vivi (50%) 31 in RC (43%)
16 2 ABSTRACT
17 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Nitin Jain, MD1, Susan O'Brien, MD2, Deborah A. Thomas, MD1, Elias Jabbour, MD1, Stefan Faderl, MD3, Farhad Ravandi, MBBS4, Gautam Borthakur, MD2, Sergernne York, RN1*, Rebecca Garris, BSc1*, Jorge E. Cortes, MD1 and Hagop M. Kantarjian, MD1 RC % Cured Adulto 90% 30-40% Bambino 90-95% 80-90% LAL dell adulto EFS <40% a 5 anni Malattia ad alto rischio già all esordio in circa 75% dei pazienti adulti (fattori clinico-biologici) Maggior resistenza ai farmaci Minor efficacia dei protocolli terapeutici Minor tolleranza della terapia
18 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) InotuzumabOzogamycin Anticorpo monoclonale umanizzato anti CD22 utilizzato fino ad ora solo nelle recidive 49 pz con LAL refrattaria o recidivata 1.8 mg/mq ogni 3 settimane, 2 cicli in media Tossicità: febbre, ipotensione, epatica Risposta globale 57% Kantarjian et al. Lancet Oncology 2012
19 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Mini-hyper-CVD x 4 cicli Desametazone 50% Ciclofosfamide 50% Methotrexate 75% Citarabina 0.5gr/m2 per 4 dosi No antracicline Rituximab Rachicentesi terapeutica al 3 giorno di ogni ciclo Inotuzumab -1.3 mg/mq nel 1 ciclo poi 0.8 mg/mq (per i prmi6 pz) -1.8 mg/mq nel 1 ciclo poi 1.3 mg/mq 15 pazienti trattati con LAL-B all esordio Età mediana 69 aa (60-79)
20 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Tossicità rialzo febbrile Infezioni Trombocitopenia Nessuna limitazione di dose per tossicità Risposta 13 dei 14 pzvalutabili (93%) RC citofluorimetrica 1 recidiva (solo 3 cicli per trombocitopenia) 1 decesso per refrattarietà
21 1432 Inotuzumab Ozogamicin In Combination With Low-Intensity Chemotherapy (Mini-hyper-CVD) As Frontline Therapy For Older Patients ( 60 years) With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Tossicità rialzo febbrile Infezioni Trombocitopenia Nessuna limitazione di dose per tossicità Risposta 13 dei 14 pzvalutabili (93%) RC citofluorimetrica 1 recidiva (solo 3 cicli per trombocitopenia) 1 decesso per refrattarietà DFS ad 1 anno 83% OS ad 1 anno 93%
22 1 ABSTRACT
23 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy Marco L Davila, MD, PhD1, Isabelle Riviere, PhD2*, Xiuyan Wang, PhD2*, Shirley Bartido, PhD2*, Jolanta Stefanski2*, Qing He2*, Oriana Borquez-Ojeda2*, Clare Taylor, MSc2*, Teresa Wasielewska2*, Jinrong Qu2*, Diana CG Bouhassira, BS3*, Yvette J Bernal, MS4*, Sarah Yoo5*, Terence Purdon5*, Elizabeth Halton, RN, MS, ANP6*, Hilda Quintanilla, RN, MS, ANP6*, Jae H Park, MD1, Kevin J. Curran, MD7, Michel Sadelain, MD, PhD3 and Renier J Brentjens, MD, PhD1 Chimeric antigen receptor (CARs)
24 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy
25 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy
26 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy
27 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy S Grupp- Abstract pazienti pediatrici con malattia attiva Ciclofosfamide 7 gg prima della reinfusione di cellule T 14 pz hanno ottenuto una RC 11 pz con follow-up di 2,6 mesi ancora in RC Tossicità non superiore a grado 2
28 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy Studio clinico di fase 1 A novel CD19-targeted T cell-based therapy Isolate T cells from patients leukapheresedand genetically modify them with a chimeric antigen receptor (CAR) construct A T cell infusion (3 x z CAR T cells/kg) is administered following conditioning chemotherapy. N. pazienti 13 Stato di malattia 11 relapse/refractory B-ALL 2 in CR1 (non trattati fino a relapse) Età mediana 42 aa (23-74) Citogenetica 3 Ph + Fallimento raccolta cellule T mediante leucoaferesi 1 paziente
29 69 Safe and Effective Re-Induction Of Complete Remissions In Adults With Relapsed B-ALL Using 19-28z CAR CD19-Targeted T Cell Therapy TOSSICITA in 6 pazienti con grossa massa tumorale Febbre >40 c Ipotensione Ipossia Confusione mentale Convulsioni RISPOSTA nei 12 pazienti valutabili 10 MRD negativa dopo 7-14 giorni l infusione delle cellule Risposta precoce 3 pazienti Ph+-MRD negativa 9 pazienti avviati a trapianto Utile in previsione di Allo-SCT per la rapida risposta e bassa tossicità Terapia da valutare in uno studio di fase II
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