ISTRUZIONI PER L USO VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti della Free βhcg

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1 ISTRUZIONI PER L USO VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti della Free βhcg FβhCG Impiego Per la misura quantitativa in vitro della Free β-hcg nel siero umano. Compendio e spiegazione del dosaggio L ormone godanotropo corionico umano (hcg) è un ormone glicoproteico composto da una subunità α e da una subunità β legate in modo non covalente. La subunità β è unica e distingue l hcg dagli altri ormoni glicoproteici che hanno in comune la subunità α. La Free βhcg risulta un indicatore prognostico nel monitoraggio in vitro dei programmi di fertilizzazione e di trasferimento embrionale 1,2 e un marcatore del siero materno nello screening prenatale della sindrome di Down 3. Principi della procedura Il dosaggio Free β-hcg VITROS viene eseguita con la confezione di reagente della Free β-hcg VITROS e i calibratori per prodotti immunodiagnostici VITROS di Free β-hcg sul sistema immunodiagnostico VITROS. Si utilizza una tecnica immunometrica. La Free β-hcg presente nel campione reagisce con un anticorpo biotinilato (anti-βhcg monoclonale di ratto). Il complesso antigene-anticorpo viene catturato sui pozzetti, mentre le sostanze non legate vengono eliminate mediante lavaggio. In una seconda incubazione un coniugato anticorpo marcato con perossidasi da rafano (HRP) (anti-βhcg monoclonale di ratto) si lega alla Free β-hcg immobilizzata. Il coniugato non legato viene eliminato mediante lavaggio. Il coniugato con perossidasi da rafano legato viene misurato mediante reazione luminescente 4. Un reagente contenente substrati luminogenici (derivato del luminolo e sale peracido) ed un agente di trasferimento di elettroni, viene aggiunto ai pozzetti. La perossidasi da rafano nel coniugato legato catalizza l ossidazione del derivato del luminolo, dando origine a produzione di luce. L agente di trasferimento di elettroni (acetanilide sostituita) provoca un aumento del livello di luce prodotta prolungandone l emissione. I segnali luminosi vengono letti dal Sistema VITROS. Il quantitativo di coniugato con perossidasi da rafano legato è direttamente proporzionale alla concentrazione di Free β-hcg presente. Avvertenze e precauzioni Solo per uso diagnostico in vitro AVVERTENZA: Materiale Potenzialmente Infettivo I calibratori per Free β-hcg VITROS contengono emoderivati provenienti da donatori umani i quali sono stati sottoposti a test individuali usando metodi approvati (immunodosaggio enzimatico) e risultati negativi per quanto concerne la presenza dell antigene di superficie dell epatite di tipo B, di anticorpi del virus dell immunodeficienza umana (HIV 1+ 2) e del virus dell epatite C (HCV). Trattare come materiale potenzialmente infettivo. Si raccomanda di usare la dovuta cautela nel maneggiare i campioni di origine umana. Tutti i campioni sono da considerare come potenziale fonte di infezione. Nessun metodo sperimentale può garantire con assoluta certezza l assenza del virus dell epatite di tipo B, HCV, dell HIV 1+2 o di altri agenti infettivi. Campioni e componenti del dosaggio devono essere manipolati, conservati ed eliminati in forma solida o liquida in conformità alle procedure dettate dalle relative direttive e normative nazionali in materia di sicurezza biologica (per es. Direttiva M29 del NCCLS 5 ). AVVERTENZA: Contiene Kathon Il reagenti contenente del Kathon. R43: Può provocare sensibilizzazione per contatto con la pelle. R52/53: Nocivo per gli organismi acquatici, può provocare a lungo termine effetti negativi per l ambiente acquatico. S24: Evitare il contatto con la pelle. S37: Usare guanti adatti. Versione 1.0 Pubb. n. GEM1450_IT 1

2 FβhCG ISTRUZIONI PER L USO Materiali forniti Materiali forniti 1 confezione dei reagenti contenente: 100 pozzetti rivestiti (streptavidina, leganti 3 ng biotina/pozzetto). 19,4 ml di reagente coniugato (HRP-anti-βhCG monoclonale di ratto, leganti 56,2 miu di Free β-hcg/ml) in tampone con agente antimicrobico. 13,3 ml di reagente anticorpo biotinilato (biotina-anti-βhcg monoclonale di ratto, leganti 86,4 miu di Free β-hcg/ml) in tampone con agente antimicrobico. NOTA: Contiene sieroalbumina bovina e gammaglobulina bovina. Materiali richiesti, ma non forniti nel kit Sistema VITROS per immunodiagnostica e i seguenti prodotti immunodiagnostici VITROS: Calibratori per Free β-hcg (comprese scheda di calibrazione lotti e scheda dei protocolli), reagente di segnale, reagente di lavaggio universale, contenitore per la conservazione delle confezioni di reagenti (opzionale) con essiccante. Preparazione e conservazione dei reagenti Le Confezioni di Reagenti per Prodotti Immunodiagnostici VITROS contengono reagenti liquidi omogenei che non devono essere agitati né mescolati prima di essere caricati sul sistema. Come tutte le soluzioni per dosaggi immunologici a base di proteine, una manipolazione scorretta della confezione di reagente può provocare la formazione di schiuma sulla superficie del reagente stesso. La confezione dei reagenti viene fornita pronta per l uso. Conservare i reagenti in condizioni integre a 2-8 C. Non congelare. Una volta aperta, utilizzare la confezione dei reagenti entro 8 settimane dal primo caricamento sul sistema. Non usare oltre la data di scadenza. Conservare le confezioni di reagenti aperte direttamente sul sistema o a 2-8 C in apposito contenitore ermetico per la conservazione delle confezioni di reagenti sigillati con essiccante a secco. I calibratori per Free β-hcg VITROS vengono forniti liofilizzati. Conservare i calibratori integri a 2-8 C. Non usare oltre la data di scadenza. Ricostituire con 1 ml di acqua distillata. Dopo la ricostituzione conservare per un massimo di 6 settimane a 2-8 C o di 6 settimane a -20 C (è ammesso un solo ciclo di congelamento-scongelamento). Preparazione del paziente Non è necessaria alcuna preparazione specifica del paziente. Raccolta, preparazione e conservazione dei campioni Si possono utilizzare esclusivamente campioni di siero. Come per tutte le determinazioni di Free β-hcg, è opportuno adottare procedure di raccolta e manipolazione del sangue standardizzate, che minimizzino le variazioni da artefatti nella concentrazione della Free β-hcg imputabili alla conservazione dei campioni 6. Si raccomanda che i campioni di sangue vengano conservati a 2-8 C prima della separazione, che deve avvenire entro 24 ore 7. Una volta separati, i campioni devono essere congelati, se non vengono analizzati il giorno stesso. I campioni di siero possono essere conservati fino ad un massimo di 2 giorni a 2-8 C o di 4 settimane a -20 C. Evitare congelamenti e scongelamenti ripetuti. Si è riscontrato che alcuni dispositivi di prelievo del campione biologico hanno determinato alterazioni all integrità di determinati analiti provocando interferenze nella determinazione analitica 8. Considerata la varietà di dispositivi per la raccolta dei campioni disponibili in commercio, la Ortho-Clinical Diagnostics non è in grado di definire con assoluta certezza le prestazioni dei propri prodotti con tutti i diversi dispositivi. Si raccomanda pertanto che i singoli utilizzatori verifichino che il sistema di prelievo da loro adottato venga usato nel rispetto delle istruzioni della Casa produttrice e sia compatibile con il sistema VITROS. Note sul controllo di qualità e sulla procedura Maneggiare la confezione dei reagenti con cura evitando la formazione di condensa sulla scatola, evitando la formazione di schiuma nei reagenti ed infine cercando di non agitare la scatola stessa. Se le Confezioni di Reagenti VITROS vengono capovolte o agitate, piccole quantità di schiuma sottile possono risultare impossibili da rilevare dal Sistema VITROS. Le Confezioni di Reagenti contenenti una schiuma sottile che non viene rilevata possono mostrare un bias negativo. Se dovete utilizzare una confezione di reagente che è stata capovolta o agitata prima che abbia avuto la possibilità di depositarsi, dovrete verificarne le prestazioni eseguendo campioni in duplicato ai fini del controllo qualità dopo aver caricato la confezione sul sistema. La calibrazione è specifica per i singoli lotti. Le confezioni di reagenti e i calibratori corrispondenti sono identificabili dal numero di lotto. Le confezioni di reagenti dello stesso lotto possono utilizzare la medesima calibrazione, che dev essere effettuata con calibratori aventi lo stesso numero di lotto. Mescolare perfettamente i campioni, i calibratori e i controlli per inversione e portarli a C prima dell uso. Eseguire il dosaggio dei campioni entro 90 minuti dal momento del caricamento sul sistema. 2 Pubb. n. GEM1450_IT Versione 1.0

3 ISTRUZIONI PER L USO Procedura FβhCG Manipolare i campioni, calibratori e controlli in contenitori chiusi al fine di evitare contaminazione ed evaporazione. Per evitare l evaporazione, limitare il numero di campioni, calibratori e controlli presenti sul sistema VITROS. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Calibratori e controlli possono essere lasciati sul sistema per un massimo di 90 minuti (totali). Questo tempo è stato valutato alle seguenti condizioni: 0,5 ml di campione in una coppetta per campioni da 2 ml aperta, ad una temperatura del Sistema di 30 C. Riportarli tempestivamente a 2-8 C dopo l uso, oppure caricarne soltanto un quantitativo sufficiente ad una singola determinazione. Verificare periodicamente il materiale a disposizione per assicurare una corretta gestione dei reagenti e una disponibilità di lotti di reagenti di Segnale, Reagenti di Lavaggio Universale e Reagenti calibrati sufficienti a condurre le analisi programmate. Dovendo eseguire una serie di dosaggi su un singolo campione, è opportuno accertarsi che il volume di campione sia sufficiente ad effettuare i dosaggi richiesti. La buona prassi di laboratorio prevede l esecuzione di controlli ai fini della verifica delle prestazioni del dosaggio eseguito. I controlli per Free β-hcg VITROS contengono 2 idonei livelli di Free β-hcg. Si raccomanda di eseguire i controlli contestualmente all esecuzione di una calibrazione e, successivamente, almeno una volta ogni 24 ore e dopo l esecuzione delle procedure di controllo previste (Cfr. la Guida dell Operatore del Sistema VITROS). Se le procedure di controllo di qualità interne richiedono un uso più frequente dei controlli, è opportuno attenersi alle procedure previste. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Il nome predefinito del dosaggio che appare sul referto del paziente è free βhcg. L abbreviazione predefinita che appare sui menu di selezione dei dosaggi e sui referti di laboratorio è FβhCG. Se necessario è possibile riconfigurare. I risultati possono essere espressi come miu/ml o ng/ml. Tali opzioni sono configurabili dalla videata di configurazione degli analiti nelle Opzioni e Configurazioni. Procedura Il dosaggio per Free β-hcg VITROS richiede 20 µl di campione, calibratore o controllo per una determinazione singola, indipendentemente dal volume minimo di riempimento del contenitore per campioni utilizzato. Il dosaggio per Free β-hcg VITROS dev essere calibrato ogni volta si usi un nuovo lotto di reagenti e, successivamente, ad intervalli di 28 giorni. Il dosaggio per Free β-hcg VITROS dev essere calibrato anche dopo l esecuzione di alcune procedure di controllo oppure se i risultati del controllo qualità differiscono molto dal range accettabile. Per informazioni più dettagliate sul funzionamento del sistema si veda la Guida dell Operatore del Sistema immunodiagnostico VITROS, capitoli 4-7. In breve: 1. Effettuare la scansione della scheda dei protocolli per caricare un nuovo protocollo di analisi sul sistema: a questo punto viene visualizzato il pulsante relativo alle diverse determinazioni sulla videata di programmazione dei campioni. Effettuare la scansione della scheda di calibrazione dei lotti per ogni nuovo lotto di reagenti al fine di immettere i dati di scadenza e di calibrazione specifici per quel lotto. 2. Aprire la busta e prelevare la confezione dei reagenti. Caricare la confezione sull unità di autocaricamento o utilizzare il pulsante di scarico/carico nella videata di gestione dei reagenti (visualizzazione per reagente). NOTA: Non utilizzare prodotti danneggiati o non sigillati perfettamente. 3. Caricare i campioni nei settori portacampioni universali usando, se necessario, appositi adattatori (volendo, si possono identificare i campioni con codici a barre). Collocare un puntale monouso accanto ai singoli campioni e caricare i settori sul sistema. Definire i programmi dei campioni tramite la videata di programmazione dei campioni. Avviare la funzione di campionamento. Tutte le fasi di campionamento vengono effettuate automaticamente. 4. Trattare i calibratori analogamente ai campioni. Trasferire un aliquota di ogni calibratore nel contenitore del campione (tenendo conto del volume di riempimento minimo del contenitore), che può essere identificato tramite codice a barre con l etichetta fornita. Non è necessario programmare la calibrazione se si usano etichette con codici a barre. Caricare i calibratori nell ordine voluto: la calibrazione parte automaticamente. Risultati Per costruire la curva di calibrazione principale codificata sulla scheda di calibrazione dei lotti si usa una funzione di aggiustamento di curva logistica a quattro parametri modificata. Il processo di calibrazione riposiziona la curva di calibrazione principale definendo una curva valida che viene memorizzata per il sistema. Per maggiori informazioni leggere le istruzioni per l uso dei calibratori. I risultati vengono calcolati automaticamente dal Sistema VITROS. Controllo di qualità I risultati di calibrazione vengono confrontati con un range di parametri di che appaiono in dettaglio nella videata dei parametri di calibrazione alla quale si accede dalle Opzioni e Configurazioni (videata di revisione/calibrazioni utente). Se non vengono rispettati tutti i range dei parametri di qualità definiti, sul rapporto di calibrazione appare un codice d identificazione. Per le operazioni da eseguire successivamente ad una calibrazione non andata a buon fine si veda il capitolo 8 della Guida dell Operatore (Revisione dei risultati). La funzione dell intervallo di riferimento non può essere usata per impostare intervalli di campioni di siero materno. Ove venga impostato un intervallo di riferimento per campioni di pazienti non gravide, per gli eventuali valori fuori range viene visualizzata l identificazione LO o HI. I valori di controllo vengono contrassegnati se 2 DS rispetto alla media della linea di base definita. Versione 1.0 Pubb. n. GEM1450_IT 3

4 FβhCG ISTRUZIONI PER L USO Limiti della procedura Non esistono parametri individuali in grado di descrivere completamente la qualità dell aggiustamento della curva. Il rapporto di calibrazione dev essere utilizzato in abbinamento a valori di controllo ai fini della determinazione della validità della calibrazione. Se i risultati di controllo differiscono di molto dal range accettabile, indagarne la causa prima di decidere se annotare i risultati del paziente. Limiti della procedura Se un valore di Free βhcg non è coerente con il quadro clinico e si mantiene costantemente elevato, sarà necessario confermare il risultato adottando un altro sistema di analisi. I risultati ottenuti con il kit hcg devono essere interpretati nel contesto di un protocollo di trattamento medico generale che comprenda i risultati di altri test, osservazioni cliniche e sintomi. Gli anticorpi eterofili nei campioni di siero o di plasma possono provocare interferenze negli immunodosaggi Questi anticorpi possono essere presenti nei campioni di sangue provenienti da individui che si sono trovati regolarmente a contatto con animali o che sono stati curati con proteine animali durante immunoterapia Benché la prevalenza di anticorpi eterofili non sia nota, secondo una ricerca essi sono presenti nel 3,4% degli individui sani 16. Il grado di interferenza degli anticorpi eterofili dipende da quanto l individuo si è trovato a contatto con animali o con proteine animali e dalle caratteristiche dell immunodosaggio. I campioni contenenti trioleina (33,9 mmol/l), emoglobina (5 g/l) o bilirubina (0,684 mmol/l) interferiscono con questo dosaggio in ragione di meno del 5%. Non usare campioni torbidi. I livelli di biotina nel siero restano elevati fino a 24 ore dopo somministrazione orale o endovenosa di biotina. I campioni contenenti 10 ng di biotina/ml interferiscono in ragione di meno del 5%. Viene riferito che le condizioni di conservazione dei campioni influenzano la concentrazione di Free β-hcg 17. Come per tutte le determinazione di Free β-hcg, l uso di procedure di raccolta e manipolazione del sangue standardizzate può minimizzare le variazioni da artefatti nella concentrazione di Free β-hcg 6. Valori attesi Ogni laboratorio dovrebbe confermare la validità degli intervalli di rifermento rispetto alla popolazione afferente. Come esempio sono stati effettuati i seguenti studi: i livelli di Free β-hcg sono stati misurati in 585 campioni di siero provenienti da gravidanze singole normali. La tavola 1 mostra il valore previsto della mediana e il 10 e il 90 percentile per le settimane di gravidanza dall 8 alla 20. Questi sono stati ottenuti mediante una regressione del log dei valori di Free β-hcg contro l età gestazionale. La distribuzione dei valori di Free β-hcg espressi come multipli della mediana (MoM) è un log normalmente distribuito intorno a una media di zero. La concentrazione di Free β-hcg in 126 campioni da uomini (n=65) e donne (n=61) normali donatori di sangue era di <0,20 miu/ml. Tabella 1: Mediana regressa dei livelli di Free β-hcg in gravidanze normali Settimane di Campioni sierici (miu/ml) gestazione* Mediana regressa 10 percentile 90 percentile 8 46,0 20, ,0 20, ,2 19,0 98, ,7 16,1 83, ,3 12,9 66, ,4 9,8 51, ,8 7,4 38, ,7 5,6 28,9 16 9,8 4,3 22,3 17 7,9 3,5 18,0 18 6,8 3,0 15,5 19 6,3 2,8 14,3 20 6,6 2,9 15,0 *numero di campioni = 50, eccetto che per la settimana 19 (n=19) e 20 la settimana (n=16) 4 Pubb. n. GEM1450_IT Versione 1.0

5 ISTRUZIONI PER L USO Prestazioni metodologiche FβhCG Prestazioni metodologiche Calibrazione e modalità per ricostruirla L intervallo di calibrazione della Free β-hcg VITROS è miu di Free β-hcg/ml, (ricavabile da calibratori di riferimento interni che sono stati calibrati con la preparazione definita dalla 1 International Reference Preparation 75/551). Le concentrazioni di Free β-hcg vengono espresse in miu/ml o ng/ml. La conversione delle unità viene effettuata tramite la seguente formula: Risultato in ng Free β-hcg/ml = risultato in miu Free β-hcg/ml x 1 Accuratezza Una correlazione tra il dosaggio Free β-hcg VITROS e un dosaggio in commercio è stato ottenuto analizzando un pannello di 110 campioni di donne gravide a diverse età gestazionali. Il range di campioni utilizzato andava da 2, miu/ml con dosaggio Free β-hcg VITROS a 2, miu/ml con il dosaggio in commercio: Dosaggio Free β-hcg VITROS = 0,780 x X + 0,559 (miu/ml), con coefficiente di correlazione di 0,991. Precisione La precisione è stata valutata secondo il protocollo EP5-T2 18 del National Committee for Clinical Laboratory Standards. Due replicati di ciascuno dei 5 sieri di controllo sono stati dosati in 2 differenti occasioni ogni giorno per almeno 20 giorni. L esperimento è stato eseguito usando 2 lotti di reagenti su Sistemi differenti. I dati presentati sono rappresentativi delle prestazioni del prodotto. Tabella 2: Precisione Concentrazione Giornaliera Intracalibrazione Intralaboratorio tipica miu/ml DS* CV(%)* DS* CV(%)* DS* CV(%)* 3,66 0,0455 1,2 0,159 4,3 0,170 4,7 8,11 0,128 1,6 0,364 4,5 0,375 4,6 22,0 0,232 1,0 0,936 4,2 1,02 4,6 84,7 1,10 1,3 3,33 3,9 3,54 4, ,96 2,8 14,7 5,3 16,5 6,0 * Quadratica media Giornaliera: Precisione fra un duplicato e l altro, con media ottenuta su tutti i dosaggi. Intracalibrazione: Precisione totale, con componenti ponderati di variazione intra-dosaggio, tra un dosaggio e l altro e da un giorno all altro. Intralaboratorio: Misura dell effetto della ricalibrazione sulla precisione totale, calcolata nell ambito di un singolo lotto di reagenti, utilizzando dati di 4 calibrazioni. Sensibilità La sensibilità analitica viene definita come la concentrazione di 2 deviazioni standard rispetto alla media di un campione che non contiene analiti, dove vengono determinati 20 replicati. Tipicamente, la sensibilità del dosaggio Free β-hcg VITROS è 0,20 miu/ml. Specificità La cross-reazione con hcg intatto viene esclusa sulla base del modello di dosaggio. La specificità del dosaggio Free βhcg VITROS è stata stabilita attraverso l aggiunta di potenziali cross-reagenti ad un campione di controllo liofilo contenente Free βhcg. Sono stati quindi determinati i livelli di Free βhcg del campione. Potenziale crossreagente Concentrazione aggiunta al campione Valore medio del campione senza crossreagente (miu/ml) alpha hcg 250 miu/ml 18,3 18,9 LH 400 miu/ml 18,8 18,7 FSH 400 miu/ml 18,3 18,4 TSH 200 µiu/ml 18,9 19,7 Valore medio del campione con il crossreagente (miu/ml) Versione 1.0 Pubb. n. GEM1450_IT 5

6 FβhCG ISTRUZIONI PER L USO Bibliografia Bibliografia 1. Cole L et al. J Clin Endocrinol Metab 64: hcg Free Beta-subunit, An Early Marker of Outcome of in vitro Fertilization Clinical Pregnancies. 2. Quigley MM et al. Clin Endocrinol Metab 50: (1980) Alpha-subunit in Sera of Choriocarcinoma Patients in Remission. 3. Spencer K & Macri JN. Ann Clin Biochem 29: (1992) Early Detection of Down s Syndrome using Free Beta Human Choriogonadotropin. 4. Summers M et al. Clin Chem 41. S73 (1995) Luminogenic Reagent using 3-chloro-4-hydroxy acetanilide to Enhance Peroxidase/luminol Chemiluminescence. 5. NCCLS. Protection of laboratory Workers from Instrument biohazards and Infectious Diseases Transmitted by Blood, Body Fluids and tissue; Approved guideline. NCCLS Document M29-A (ISBN ). NCCLS, Wayne, PA 19087; Spencer K et al. Clin Chem 39/6: (1993) Stability of Intact Chorionic Gonadotropin (hcg) in Serum, Liquid Whole Blood, and Dried Whole Blood Filter-Paper Spots: Impact on Screening for Down Syndrome by Measurement of Free β-hcg Subunit. 7. Cuckle HS & Jones RG. Ann Clin Biochem 31: (1994) Maternal Serum Free β-human Chorionic Gonadotrophin Level: The Effect of Sample Transportation. 8. Calam RR. J Clin Immunoassay 11: (1988) Specimen Processing Separator Gels: An Update. 9. Levinson SS. J Clin Immunoassay 15: (1992) The Nature of Heterophilic Antibodies and Their Role in Immunoassay Interference. 10. Vladutiu AO, Sulweski JM, Pudlak KA, Stull CG. Heterophilic Antibodies Interfering with Radioimmunoassay. JAMA 248: ; Clark PM, Raggatt PR, Price CP. Antibodies Interfering in Immunometric Assays. Clin Chem. 31: 1762; Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic Antibodies: A Problem for all Immunoassays. Clin Chem. 34: 27-33; Weber TH, Kapyaho KI, Tanner P. Endogeneous Interference in Immunoassays in Clinical Chemistry. Scan J Clin Lab. Invest. 201: 77-82; Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, Oldham RK, Morgan Jr AC. Human Anti-Murine Immunoglobulin Responses in Patients Receiving Monoclonal Antibody Therapy. Cancer Res 45: ; Tjandra JJ, Ramadi L, McKenzie IF. Development of Human Anti-Murine (HAMA) Response in Patients. Immunol Cell Biol 68: ; Ward G, McKinnon L, Badrick T. Hickman PE. Heterophilic Antibodies Remain a Problem for the Immunoassay Laboratory. Am J Clin Pat hol. 108: ; Knight GJ & Cole LA. Clin Chem 37: (1991) Measurement of Choriogonadotropin Free ß-subunit: An Alternative to Choriogonadotropin in Screening for Fetal Down s Syndrome? 18. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Order Code EP5-T2. (1992) Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices - Second Edition. Glossario dei simboli 6 Pubb. n. GEM1450_IT Versione 1.0

7 ISTRUZIONI PER L USO Revisioni FβhCG Revisioni Data revisione Versione Modifiche tecniche apportate* Nuovo formato, tecnicamente equivalente a PIGEM1450/102.0 con le seguenti variazioni minori: Sezione Simboli usati sostituita dalla tabella Glossario dei simboli Aggiunta la casella per la firma della sezione Revisioni * Le barre delle modifiche indicano la posizione del testo aggiornato rispetto alla versione precedente del documento. Quando le presenti Istruzioni per l uso saranno sostituite da quelle aggiornate, apporre la propria firma e la data e conservare in base alle direttive locali o ai regolamenti del laboratorio. Firma Data Versione 1.0 Pubb. n. GEM1450_IT 7

8 FβhCG ISTRUZIONI PER L USO Condizioni di fornitura: tutte le forniture sono soggette ai termini e alle condizioni di vendita della ditta Ortho-Clinical Diagnostics e dei suoi distributori. Copie di tali condizioni saranno disponibili su richiesta. Ortho-Clinical Diagnostics Johnson & Johnson Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4DP United Kingdom VITROS è un marchio di Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., Pubb. n. GEM1450_IT Versione 1.0