Siccome sono ancora poco conosciute le cause delle principali patologie del SNC, le malattie mentali sono ancora oggi classificate secondo quali delle principali facoltà mentali sono colpite: turbe del pensiero e delle facoltà cognitive (schizofrenia e deliri) turbe dell umore (depressione, disturbi dell affettività, stati ansiosi) alterazioni della capacità di apprendimento, della memoria e dell intelligenza (ritardo mentale e demenza) alterazioni del comportamento sociale (disturbi della personalità)
urbe dell umore: more: stato d animo persistente, che può durare diverse settiman isturbi dell umore: depressione e stati maniacali tati affettivi: stati d animo transitori, isturbi: attacchi di panico, stati ansiosi
DEPRESSIONE Ippocrate (V sec a.c.): umore dipende da quattro fluidi: sangue, flegma, bile bianca, bile nera Depressione: dovuta a eccesso bile nera ( melancolia ) insieme di disturbi di diversa natura 1917: Freud: Anche dal punto di vista della psicologia descrittiva la definizione di melancolia è vaga; essa comprende forme cliniche diverse che non sembrano potersi ridurre con certezza ad una forma unitaria S. Freud Mourning and Melanconia
A) Depressione maggiore o unipolare: èil più diffuso disturbo dell umore (colpisce il 7% della popolazione all anno) caratterizzato da profondo sconforto, continuo per tutta la giornata e presente giorno dopo giorno, e dalla perdita di interesse per ogni cosa talvolta un solo episodio, ma generalmente è ricorrente età media del primo attacco: circa 28 anni colpisce più frequentemente le donne
Sintomi: riduzione dell umore (peggiore al mattino) diminuzione di interesse per ogni cosa a cui possono essere associati: riduzione dell appetito (anche se talvolta aumento) senso di fatica stato di ansia riduzione della libido difficoltà di concentrazione e irrequietezza senso di inutilità e di colpa pensieri ricorrenti di morte e idee suicide (il 15,2% dei pazienti depressi tenta il suicidio)
Sonno profondo alterazioni del sonno: Sonno REM Soprattutto durante la prima metà della notte Frequenti risvegli ( ) Maggior numero di episodi di sonno REM con accentuati movimenti oculari Diminuzione degli episodi di sonno profondo
Per la diagnosi devono essere presenti: almeno tre di questi sintomi quasi tutti i giorni per diverse settimane in assenza di cause oggettive
Basi biologiche: Ippocrate (4 fluidi: sangue, flegma, bile bianca, bile nera) 1950: Reserpina: alcaloide vegetale (Rauwolfia Serpentina) usato nel sud-est asiatico per curare dal veleno dei serpenti. In Europa: usato per diminuire la pressione arteriosa. Induceva depressione nel 15 % dei pazienti 1960: alcuni farmaci (Isoniazide) usati per curare la TBC miglioravano l umore dei malati. Efficaci anche nei pazienti depressi
La reserpina impedisce l immagazzinamento delle ammine nelle vescicole sinaptiche: diminuisce la quantità di ammine presenti: depressione I farmaci anti-tbc bloccano le MAO: aumento delle ammine presenti: miglioramento dell umore Il metabolismo delle ammine biogene (noradrenalina, dopamina e serotonina) è alterato nella depressione:
IPOTESI MONOAMINERGICA l umore è associato con i livelli di monoammine nel SNC la depressione è associata con la diminuzione delle monoammine le monoammine regolano numerose aree cerebrali, e quindi influenzano numerose funzioni, che risultano alterate nella depressione (umore, sonno, appetito, attenzione, ansia ) le sostanze che alterano la dopamina (amfetamine, cocaina) NON migliorano i sintomi della depressione: noradrenalina e serotonina sono specificamente coinvolte 1980: 5-HIAA (acido 5-idrossi-indolacetico) presente nel liquidi cerebrospinale, deriva dal metabolismo della serotonina: bassi livelli di 5-HIAA nei pazienti depressi che avevano tentato suicidio
Ipotalamo: sonno, fame, libido.. Aree frontali: attenzione, motivazione,autostima Nucleo accumbens: gratificazione Amigdala: ansia e motivazione.. Ippocampo e lobi temporali: apprendimento
Particolarmente colpite appaiono essere: Corteccia prefrontale Amigdala Ippocampo Asse ipotalamo - ipofisi
Corteccia prefrontale: diminuzione di attività Archives of General Psychiatry 2003
Amigdala: aumento di attività: stato ansioso, paura Archives of General Psychiatry 2001
asse ipotalamo-ipofisario: aumento eccessivo di RH (Ipotalamo) ACTH (ipofisi) cortisolo (surrenali) CRF
Secrezione giornaliera di cortisolo: la somministrazione intracranica di CRH in animali di laboratorio induce sintomi simili a quelli della depressione (afagia, no esplorazione, no interazione sociale, )
normalmente, l ippocampo è in grado di regolare l attività ipotalamica, nelle persone depresse questa regolazione potrebbe essere alterata il cortisolo eccessivo nel sangue può alterare l attività di varie strutture cerebrali: ad es., l ippocampo è ricco di recettori per il cortisolo: DANNO IPPOCAMPALE
predisposizione genetica: la frequenza delle forme depressive è alquanto maggiore nei parenti di persone depresse Bambini adottati, con genitori biologici che presentano forme depressive, sviluppano turbe depressive con frequenza maggiore dei bambini adottati da genitori biologici sani anche influenza dell ambiente: età media del primo attacco è diminuita dagli anni 50 (circa 35 anni) ad oggi (28 anni)
armaci per curare la depressione: aumentano i livelli delle onoammine: tipi: ) Inibitori delle MAO: umentano i livelli di onoammine rimi ad essere stati usati anni 60, Isoniazide), ma: richiedono diverse settimane er essere efficaci numerosi effetti collaterali effetto formaggio, MAO in angue e tessuti)
) Farmaci triciclici (struttura molecolare a tre anelli): loccano l uptake (riassunzione) i noradrenalina e serotonina: umentano i livelli di NA e S ffetti quasi immediati (3/4 giorni) er pazienti profondamente depressi lcuni effetti collaterali
) Inibitori specifici della riassunzione di serotonina: Fluoxetina (Prozac) per pazienti moderatamente depressi scarsi effetti collaterali estremamente efficaci: miglioramento pronunciato o remissione nel 70% dei pazienti seppur miglioramento dopo qualche giorno, per avere effetto stabilizzante dell umore devono essere assunti per varie settimane (2-3 mesi): orse, perché a lungo termine eterminano anche un umento ritardato della ensibilità ei recettori postsinaptici
prima del trattamento corteccia prefrontale 2 settimane dopo amigdala
efficace anche psicoterapia appropriata: tempi più lunghi, spesso associata con trattamento farmacologico psicoterapia farmaco antidepressivo Archives of General Psychiatry 2001
Trattamento con shock elettroconvulsivo (elettroshock) trattamento sperimentato da più tempo: 1910: von Meduna: pazienti psicotici miglioravano dopo crisi crisi epilettiche 1937: U. Ciarletti: metodo per indurre crisi epilettiche: elettroshock Ancora oggi: usato per depressioni gravi (a rischio suicidio): estremamente efficace (85 % casi) e rapido (pochi giorni)
Fattore terapeutico: attacchi convulsivi cerebrali (in anestesia) Controindicazioni: perdita di memoria, possibili danni cerebrali Modo d azione: sconosciuto, forse: recentemente, trovato che induce un aumento del numero e della sensibilità dei recettori serotoninergici
B) Depressione bipolare (forme maniaco depressive): episodi sia depressivi (come in depressione unipolare) che maniacali: stato di esaltazione umore espansivo e facilmente irritabile loquacità aumento delle forze e della libido senso di grandiosità ridotta necessità di sonno durata circa una settimana
colpisce in percentuali simili uomini e donne età media del primo attacco: 20 anni ricorrente (episodi molto più frequenti che in d. unipolare) durante le fasi depressive, il 29,9 % pazienti tenta il suicidio TIPO I: episodi alternati di mania e depressione, NON associata a depressione maggiore TIPO II: episodi di ipomania, associata a depressione maggiore
Depressione bipolare: Periodi di depressione: curati con farmaci. Talvolta possono indurre episodi maniacali Gli episodi manicali potrebbero essere dovuti a un eccessivo aumento dell attività delle ammine biogene
Aumento attività corteccia prefrontale: allucinazioni.. Archives of General Psychiatry 2004
diminuzione dell attività dell amigdala: diminuzione paura,irruenza..
G. F. Handel: scrisse il Messia in 4 giorni E.A. Poe: Sono eccessivamente intraprendente e meravigliosamente attivo durante gli attacchi R. Schumann:
Per eliminare episodi maniacali e stabilizzare l umore: Litio agisce sui secondi messaggeri (inositol trifosfato, IP3): diminuisce la risposta dei recettori postsinaptici a noradrenalina e serotonina