I NETs: : A CHE PUNTO SIAMO?

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I NETs: : A CHE PUNTO SIAMO? La terapia: approccio multidisciplinare di una patologia complessa. CASO CLINICO Milano 20/06/2008 Laura Catena S.C. Oncologia Medica 2 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano

Anamnesi Paziente di 34 anni Maschio Non familiarità oncologica

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Sintomi Comparsa di ipertensione arteriosa di n.d.d. Sospetta ipertensione nefro- vascolare

Indagini basali Ecografia addome completo Due lesioni epatiche Ø max 10 mm (V e VI segmento) sospette per secondarismi. EGDs: : Nota gastrite cronica antrale. Colonscopia: negativa

Indagini basali TAC Torace e Addome: : Conferma delle lesioni epatiche ( V seg. 10 mm, VI seg. 13 mm). Espanso para- mediano di ds nel contesto del grasso mesenterico (regione cecale). MKS (CEA, Ca19.9): : Negativi

Come procedere? Biopsia delle lesioni epatiche Laparoscopia/laparotomia esplorativa Ulteriori indagini diagnostiche (PET, Octreoscan?)

Diagnosi Laparotomia esplorativa con appendicectomia + biopsia epatica + exeresi di neoformazione del grasso peri- cecale + ricerca della neoplasia primitiva. E.I.: Carcinoma neuroendocrino ben differenziato metastatico a livello epatico, appendicite cronica, nodulo fibro- ialino a livello cecale. Mib-1 < 2%.

Diagnosi Carcinoma neuroendocrino ben differenziato metastatico al fegato a sede primitiva ignota.

Come procedere? Attivazione di trattamento medico. Ulteriore approfondimento diagnostico per la ricerca del tumore primitivo. Trattamento loco-regionale delle lesioni epatiche.

Diagnosi Octreoscan: : Iperaccumulo del tracciante a carico delle due note lesioni epatiche. Negativi i restanti distretti. Clisma del tenue: Negativo. Ecoendoscopia pancreatica: Negativa.

Terapia Osservazione fino a PRO. Analogo della somatostatina. Chemioterapia.

Terapia Inizia Octreotide LAR 30 mg ogni 28 giorni.

Decorso Tac Torace Addome dopo 3 mesi: SD. Tac Torace Addome dopo 6 mesi: RP (scomparsa di una delle due lesioni epatiche).

Decorso Laparotomia esplorativa per ricerca della neoplasia primitiva. Reperto intra-operatorio,, alla palpazione, di massa in prossimità della valvola ileo- cecale. E.I.: Carcinoma neuroendocrino dell ileo multifocale Mib-1 2%.

Come procedere? Proseguire l analogo l della somatostatina. Effettuare un trattamento loco- regionale della lesione epatica residua. Proporre chirurgia resettiva vs trapianto.

Decorso Prosegue Octreotide LAR 30 mg ogni 28 giorni. Dopo ulteriori 6 mesi conferma di RP

Rivalutazione chirurgica Resezione della lesione epatica. Trattamento loco-regionale (chemioembolizzazione vs radiofrequenza). Trapianto di fegato.

Chirurgia Resezione della lesione epatica del VI segmento, all esplorazione intra- operatoria non evidenza di ulteriori lesioni secondarie. E.I.: Carcinoma neuroendocrino metastatico a livello epatico. Margini indenni. MIB-1 4%.

Follow-up Libero da malattia dopo 18 mesi dalla chirurgia, senza trattamento medico.

GASTROENTEROLOGO ANATOMO-PATOLOGO ONCOLOGO MEDICO NUCLEARE CHIRURGO ENDOCRINOLOGO RADIOLOGO ENDOSCOPISTA

1. Perché la ricerca del primitivo? NET SPI 40% NET PRIMITIVO GEP 60% A parità di estensione di malattia Kirshbom P.M., Surgery 1998

2. Perché la ricerca del primitivo? Rischio di complicanze locali: ostruzione perforazione sanguinamento dolore

3. Perché la ricerca del primitivo? Valutazione prognostica (polmone vs ileo vs pancreas). Debulking controllo del sintomo. Non significativo impatto su OS. Modifica della strategia terapeutica farmacologica: : Chemioterapia vs bioterapia Modifica dell eventuale eventuale secondo tempo chirurgico (chirurgia delle metastasi)

Il secondo tempo chirurgico Malattia esclusivamente epatica RESEZIONE TRATT. LOCOREG. TRAPIANTO

RESEZIONE NET BEN DIFFERENZIATI TRATTO GEP Sopravvivenza a 5 aa dopo resezione radicale 45-85% Sopravvivenza a 5 aa con M+ in sede 20-40% Chamberlain RS, J Am Coll Surg,, 2000

TRAPIANTO Sopravvivenza a 5 aa 36-90% SELEZIONE DELLA CASISTICA: 1. SEDE NPL 2. ETA 3. ESTENSIONE DI MALATTIA Mazzaferro V. J Hepatol,, 2007

TRATTAMENTI LOCO- REGIONALI CHEMOEMBOLIZZAZIONE RADIOFREQUENZE

DISCUSSIONE