I SISTEMI NEUROTRASMETTITORI
PERCHÉ UNA SOSTANZA POSSA DIRSI NEUROTRASMETTITORE (NT) 1.1 La molecola deve essere localizzata nel neurone presinaptico IMMUNOCITOCHIMICA 1.2 La molecola deve essere sintetizzata nel neurone presinaptico IBRIDAZIONE IN SITU 2. La molecola viene rilasciata se il neurone è stimolato (PdA)
Caratterizzazione dei recettori Ciascun recettore si lega ad un solo neurotrasmettitore Ciascun neurotrasmettotore può legarsi a diversi recettori: questi sono i SOTTOTIPI DEL RECETTORE
Lo stesso neurotrasmettitore può avere effetti postsinaptici diversi! A seconda del recettore a cuisi lega Acetilcolina Muscolo scheletrico (eccitato: recettore ionotropico) Muscolo cardiaco (inibito: recettore metabotropico-prot.g) canale Na + /K + canale K + Per caratterizzare i sottotipi di recettore si possono usare varie tecniche:
ANALISI NEUROFARMACOLOGICA Lo studio delle sostanze chimiche agoniste o antagoniste di determinati NT permette di caratterizzare e classificare vari tipi di recettore
Trasmissione sinaptica colinergica Agonista endogeno Agonisti esogeni Antagonisti esogeni Attivazione muscolare indotta dalla nicotina (antagnista: curaro) Rallentamento del battito cardiaco indotto da muscarina (antagonista: atropina)
Trasmissione sinaptica glutaminergica Glutammato: agisce su 3 sottotipi di recettore Agonisti esogeni AMPA NMDA Kainato Mediano la maggior parte della Trasmissione veloce nel SNC Ubiquitari nell encefalo ma funzione non ancora chiara
GLI AGONISTI ESOGENI PRINCIPALI CHE DANNO IL NOME AI SOTTOTIPI DI RECETTORE GLUTAMINERGICO AMPA= alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isoxazol-propionato NMDA= N-metil-D-aspartato
I FARMACI SELETTIVI SONO STATI ESTREMAMENTE UTILI PER CLASSIFICARE LE SOTTOCLASSI DEI RECETTORI Midriasi Raffreddore Ipertensione Spasticità Inibizione presinaptica della liberazione di NT eccitaori)
Classificazione dei NT
Principio di Dale Ogni neurone produce e immagazzina un solo tipo di neurotrasmettitore Tuttavia alcuni neuroni che contengono peptidi contengono anche un amina o un aminoacido
Metabolismo dei NT Ogni NT ha un suo metabolismo (sintesi, distruzione)
1.1. Neuroni colinergici Ciclo vitale dell Ach Produzione e Secrezione AChE
Sintesi nel terminale assonico Fase limitante: trasporto di colina dentro il neurone Distruzione nello spazio intersinaptico Gas nervini
1.2. Catecolamine Processo limitante PRECURSORE DOPA DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA
Catecolamine a) Dopamina
La carenza di dopamina prodotta dalla sostanza nera è responsabile del morbo di Parkinson
1.2. Catecolamine Il PRECURSORE DOPA Si somministra nel Parkinson per aumentare I livelli di DOPAMINA DOPAMINA
Catecolamine b) noradrenalina L enzima DBH si trova nelle vescicole sinaptiche
Catecolamine c) adrenalina
Eliminazione delle catecolamine Principalmente mediante riassorbimento nel terminale presinaptico Una volta nel terminale presinaptico possono essere riusate o distrutte dalle MAO Anfetamine e cocaina bloccano il riassorbimento e prolungano effetti di catecolamine
Aminoacido essenziale: importante nella dieta (carni, pesce, uova..) 1.3 Serotonina
Eliminazione della serotonina Riassorbimento nel terminale presinaptico (inibito da farmaci antidepressivi) Una volta nel terminale presinaptico può essere riutilizzata o distrutta dalle MAO (inibitori-mao hanno effetti antidepressivi)
2. Metabolismo degli AMINOACIDI
Aminoacidi
Principale NT eccitatorio del SNC Ad alti livelli è neurotossico Principale inibitore del SNC
Altri presumibili neurotrasmettitori ATP (canali ionici a cationi) Monossido d azoto: comunicazione retrograda da cell. Post- a cellula pre-sinaptica