La vita media delle cellule del sangue è breve Eritrociti: 120 giorni Neutrofili: 6 ore in circolo; pochi giorni nei tessuti Eosinofili: 8-12 giorni Monociti: 14 ore in circolo; mesi-anni nei tessuti (macrofagi) Piastrine: 8-12 giorni
Ma il loro numero deve essere mantenuto costante!!! EMOPOIESI processo fondamentale di formazione di nuovi elementi cellulari del sangue maturi a partire da cellule pluripotenti (cellule staminali ematopoietiche): CSE che derivano dalla cellula staminale mesenchimale
EMOPOIESI: organi emopoietici Le CSE hanno origine nel mesoderma extraembrionale del sacco vitellino alla III settimana Alla V settimana colonizzano il fegato Alla VIII sett: il midollo il timo Alla XII sett: la milza Prima della nascita la sede principale è il fegato
EMOPOIESI: organi emopoietici Prima della nascita la sede principale è il fegato Dalla nascita, il Midollo Osseo rimane l unica sede di Ematopoiesi
EMOPOIESI postnatale AVVIENE nel midollo osseo contenuto nelle cavità di alcune ossa PRODUCE: eritrociti granulociti monociti, piastrine, linfociti B e T immaturi B e T completano la loro maturazione negli organi linfoidi secondari e timo Cordoni ematopoietici o Isole ematopoietiche
L emopoiesi si realizza attraverso tappe differenziative che originano cellule che: via via perdono la potenzialità di originare i diversi elementi del sangue e si indirizzano ad originare cellule di una sola linea cellulare e acquisiscono caratteristiche proprio di ciascun tipo di cellula del sangue Cellule staminali Cellule progenitrici Cellule precursori
EMOPOIESI Cellule staminali emopoietiche pluripotenti per mitosi generano altre cellule pluripotenti e Cellule staminali Pluripotenti Self -reproduction.due tipi di Staminali Multipotenti che origineranno -le cellule della linea linfoide -le cellule della linea mieloide CLP Progenitori della linea linfoide CMP Progenitori della linea mieloide
Progenitori della linea linfoide Progenitori della linea mieloide
Progenitori della linea linfoide Progenitori della linea mieloide Dai progenitori linfoide e mieloide originano cellule progenitrici unipotenti (originano una singola linea cellulare) Dotate di capacità di autoriprodursi ma limitata
Dai progenitori unipotenti hanno origine le cellule precursori Cellule indirizzate ad uno specifico differenziamento, i primi elementi di una linea cellulare specifica iniziano a differenziare originando le cellule mature
Eritropoiesi 4-5 g I precursore identificabile
Eritropoiesi 4-5 g M=Mitosi I reticolociti hanno per 24h ribosomi (basofilia) 0.8% degli eritrociti circolanti Indice di funzionalità midollare M M M
Eritropoiesi VITA E DISTRUZIONE ERITROCITI ERITROPOIESI 4-5 g Gli eritrociti sono distrutti dai macrofagi di: Midollo Fegato milza CIRCOLO 120 g Fegato Milza
Granulocitopoiesi Riduzione delle dimensioni Variazioni del nucleo da tondo a lobato, perdita nucleoli Riduzione basofilia (ribosomi) Comparsa di granuli specifici allo stadio di mielocita I precursore identificabile M M Mitosi M
Granulocitopoiesi Midollo osseo 12 g Neutrofilo Eosinofilo Basofilo Sangue 6-10 h TESSUTI CONNETTIVI 24-48 h Fagocitati dl sistema reticolo-istiocitario
LINFOPOIESI SVILUPPO DEI LINFOCITI SVILUPPO da staminale emopoietica DIFFERENZIAMENTO Ag-indipendente DIFFERENZIAMENTO Agdipendente Milza, linfonodi
EMOPOIESI il microambiente Microambiente Cellule non emopoietiche fibroblasti adipociti osteoblasti cellule endoteliali Matrice extracellulare Collagene, Fibronectina, GAG, PG Fattori di crescita e citochine -prodotti da differenti tipi cellulari Il microambiente regola la proliferazione e il differenziamento -ogni fattore agisce su una staminale, una progenitrice o un precursore -ne regola proliferazione, differenziamento o ambedue
EMOPOIESI il microambiente o nicchia differenziativa Cellula staminale Matrice extracellulare macrofago adipocita Cellule endoteliali fibroblasto Schema del ruolo del microambiente I diversi fattori agiscono in modo specifico su una particolare staminale, progenitrice o precursore regolandone proliferazione, differenziazione o ambedue
Alcuni fattori di crescita che regolano l emopoiesi