Pier Luigi Lopalco A che cosa servono le vaccinazioni? I dati di efficacia di campo
Dichiarazione di Conflitto di Interesse Dichiaro di aver ricevuto negli ultimi 5 anni un gettone di partecipazione per una relazione scientifica da Sanofi Pasteur MSD Non ho ricevuto alcun contributo né gettone di partecipazione per la partecipazione al presente Congresso
Come funzionano i vaccini? 3
Vaccini del passato Pasteur e Roux producono il primo vaccino efficace contro la rabbia, dal virus inoculato nel coniglio ed inattivato attraverso essiccazione del midollo spinale. 4
e vaccini di oggi Reverse vaccinology. Approccio per la produzione di un vaccino contro il meningococco B 5
Come si misura l efficacia vaccinale? popolazione vaccinati RCT non vaccinati malati sani malati sani immunogenicità efficacia individuale efficacia di popolazione 6
Efficacia contro cosa? Infezione Malattia Casi gravi di malattia Ospedalizzazione Disabilità grave/morte 7
Efficacia contro la trasmissione OPV IPV protezione individuale + Immunità di popolazione immunità mucosale protezione individuale virus vaccinali 8
Efficacia contro la malattia Giorni di tosse: 7 gg 14 gg 21 gg 30 gg 60 gg Efficacia: 70% 90% Fonte: Greco D et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med. 1996;334(6):341-8. 9
Efficacia contro le forme gravi di malattia Progressione dell infezione da HPV 10
I medici devono conoscere bene i problemi legati alla valutazione dell efficacia di campo dei vaccini efficacy vs effectiveness 11
Cosa condiziona l efficacia di un vaccino sul campo? Il caso dell influenza Stagione 1 Stagione 2 ceppi non influenzali ceppi non vaccinali ceppi vaccinali 12
Cosa condiziona l efficacia di un vaccino sul campo? Il caso dell influenza Ipotizziamo una efficacia del vaccino dell 80% contro i ceppi contenuti nel vaccino 40% 20% Stagione 1 Stagione 2 ceppi non influenzali ceppi non vaccinali ceppi vaccinali 12
SItI Sezione Apulo-Lucana Corso FAD emergenze Adjusted Infettice vaccine Sanità effectiveness Pubblica - 2016 (%) Efficacia sul campo della vaccinazione influenzale in diverse stagioni. Studio I-MOVE, 2008-14, UE 100 80 60 40 65 60 78 73 66 47 56 51 60 56 63 49 51 42 59 52 47 29 30 20 15 0 196 65-74 96 75+ 2688 <65 1463 15-64 1422 0-14 2656 15-64 291 2506 2119 65+ A(H1N1) B 1004 431 15-64 503 65+ 4210 B 3098 2911 A A (H1N1)(H3N2) 2614 0-14 2810 15-59 479 60+ 2371 2112 A A (H3N2)(H1N1) 2-stage Age group Age Group Age group Type/Subtype TG Age group Age group Type/Subtype Age group Subtype Seasonal vaccine 2008/9 (study population: > 64 years) Pandemic vaccine 2009/10 (imputed data) Seasonal vaccine 2010/11 (imputed data) Seasonal vaccine 2011/12 (target group only; VE against AH3) Seasonal vaccine 2012/13 Seaonal vaccine 2013/14 (preliminary) 13
Effetto Finestra 14
Perché i medici non hanno fiducia nei vaccini? Immaginiamo di avere un vaccino influenzale che previene il 70% dei casi di malattia Ipotizziamo che l influenza colpisca il 10% della popolazione Medico 1 Medico 2 Vaccina il 50% dei suoi pazienti (1000 assistiti) 500 pazienti non vaccinati Casi di influenza: 50 fra i non vaccinati 15 fra i vaccinati In totale 65 casi di cui solo il 25% vaccinato Vaccina il 80% dei suoi pazienti (1000 assistiti) 200 pazienti non vaccinati Casi di influenza: 20 fra in non vaccinati + 24 fra i vaccinati In totale 44 casi di cui >50% vaccinato! 15
Perché l efficacia vaccinale può condizionare la fiducia nei vaccini nella popolazione? L effetto finestra è ancora più evidente, visto che l esperienza è limitata a se stessi o alla stretta cerchia di parenti e conoscenti 16
Cosa condiziona l efficacia di un vaccino sul campo? Il caso del morbillo 17
Herd immunity 18
Herd immunity 18
Herd immunity 18
Herd immunity Basta un solo pediatra in una comunità per inficiare l herd immunity 18
Efficacia dei vaccini contro l HPV nella coorte di donne suscettibili bhpv (Patricia trial): 100% (95% CI 85,5 100) qhpv (FUTURE I e II trial): 100% (95% CI 90,5-100) Abbiamo il vaccino perfetto? 19
Efficacia verso CIN3+ in donne suscettibili (verso tutti i tipi di HPV) VE 93% VE 43% Pooled VE against CIN3+ in the TVC naïve was 78% (95% CI: <0, 97); heterogeneity was substantial, VE being 93% (95% CI: 77, 98) for the bivalent and 43% (95% CI: 12, 63) for the quadrivalent. CIN, cervical intraepithelial neoplasia; VE, vaccine efficacy irrespective of type. Di Mario S et al. J Immunol Res 2015;2015:435141 Epub2015 Aug 25. 20
Efficacia verso CIN3+ in tutta la coorte di donne (verso tutti i tipi di HPV) VE 46% VE 16% Pooled VE against CIN3+ in the TVC was 32% (95% CI: <0, 56) heterogeneity was substantial CIN, cervical intraepithelial neoplasia; VE, vaccine efficacy irrespective of type. Di Mario S et al. J Immunol Res 2015; 2015: 435141 21
Efficacia dei programmi vaccinali contro l HPV Infezione persistente HPV 16 e 18 : 100% Infezione persistente HPV ad alto rischio 1: 36% (19 49) infezione prevalente da HPV 16/18: 72.8% (95% CI: 62.8 80.3) infezione prevalente da HPV 31/33/45: 55.2% (95% CI: 32.6 70.2) HPV 16/18 +/- altri tipi HR in donne 16-18 anni: pre-immunizzazione 19.1% post-immunizzazione 6.5% 66% 1 Tipi HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59 Mollers M, et al. Vaccine 2015;33(23):2678 2683 Cuschieri K, et al. Br J Cancer 2016;114(11):1261 1264 Mesher D, et al. Vaccine 2013;32 (1): 26 32 22
Gli invisibili 23
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Le epidemie invisibili 24
Casi di malattia invasiva da N. meningitidis in Toscana, 2011-2015 40 35 30 25 20 15 10 5 0 2011 2012 2013 2014 2015 25
Incidenza ed herd-immunity 1,20 1,00 Ipotesi A: è aumentata la circolazione del batterio 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 2011 2012 2013 2014 2015 N meningitidis non identificato Ipotetica prevalenza portatori 26
Incidenza ed herd-immunity 1,20 1,00 Ipotesi B: è aumentata la virulenza del batterio 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 2011 2012 2013 2014 2015 N meningitidis non identificato Ipotetica prevalenza portatori 26
Efficacia dei programmi vaccinali Abbattimento del 42% dei casi rispetto alla media degli ultimi 4 anni! 27
Effectiveness della vaccinazione per il rotavirus 28
Effectiveness dei programmi di vaccinazione contro lo pneumococco Nei paesi che hanno implementato un programma vaccinale contro lo pneumococco, la riduzione delle forme invasive, indipendentemente dal sierotipo, hanno presentato una riduzione dal 60% ad oltre il 90% 29
Elementi che determinano l efficacia di campo di un vaccino Quota di suscettibili nella popolazione (herd immunity) Distribuzione dei diversi ceppi del germe e la possibilità di avere cross-protezione Virulenza del germe 30
Elementi che determinano l efficacia di un programma di vaccinazione copertura vaccinale 31
pierluigi.lopalco@unipi.it