Via L. Ariosto, 23 20091 Bresso (MI) T 02 61035.1 F 02 61035601 Le risposte dopo completamento della terapia con pixantrone evidenziano un tasso di remissione completa (CR) / completa non confermata (CRu) del 24% ed un tasso di risposta complessiva (ORR) del 40% rispetto al 7% e 14% conseguiti con i farmaci di confronto nello studio di fase III EXTEND come terapia di terza linea per il trattamento del linfoma non-hodgkin (NHL) aggressivo, recidivato/refrattario I dati aggiornati di follow-up dello studio clinico di fase III EXTEND (PIX 301) rafforzano i superiori tassi di risposta precedentemente riportati rispetto ai farmaci di confronto, anche nei sottogruppi di pazienti ad alto rischio Ulteriori studi clinici presentati nel corso della Pan Pacific Conference Studio randomizzato di fase III PIX 302 Pixantrone in associazione a rituximab migliora significativamente il tasso di remissione completa (35% vs. 11%), il tasso di risposta complessiva (75% vs. 33%) e il tempo alla progressione (TTP) (13,2 vs. 8,1 mesi) rispetto all impiego del solo rituximab nel trattamento del linfoma non-hodgkin indolente recidivato Studio di fase II AZA I06 Pixantrone associato a fludarabina e rituximab (regime FPD-R) determina elevati tassi di remissione completa / completa non confermata (70%) e di risposta complessiva (89%) nel trattamento del linfoma non-hodgkin indolente multiplo recidivato 22 giugno 2009, Seattle Cell Therapeutics, Inc. (CTI) (NASDAQ e MTA: CTIC) ha annunciato oggi che il Dott. Richard Van der Jagt dell Ottawa General Hospital ha presentato, nell ambito della conferenza Pan Pacific Lymphoma, una panoramica degli studi clinici di CTI relativi a pixantrone impiegato nel trattamento del linfoma non-hodgkin (NHL) aggressivo e indolente, inclusi i dati di follow-up e di analisi a sottogruppi dei pazienti ad alto rischio dello studio clinico di fase III EXTEND (PIX 301) (lo studio PIX 301 EXTEND ). Dati di follow-up e di analisi a sottogruppi dello studio PIX 301 EXTEND I dati iniziali di follow-up dello studio PIX 301 EXTEND hanno dimostrato che tre ulteriori pazienti del gruppo pixantrone hanno conseguito una remissione completa (CR) ed un altro paziente ha ottenuto una remissione completa non confermata (CRu) durante il periodo di follow-up dei pazienti del gruppo di controllo trattati con la chemioterapia. Incluso il periodo di trattamento e follow-up, pixantrone ha determinato un tasso di remissione completa significativamente superiore rispetto ai pazienti trattati con la chemioterapia standard (tasso CR/CRu=24% (17 su 70 pazienti) per pixantrone vs. tasso CR/CRu=7% (5 su 70 pazienti) per la chemioterapia standard; p=0,009). Allo stato attuale nessun paziente del gruppo con
Pagina 2 di 5 chemioterapia standard ha conseguito una remissione completa confermata. Anche il tasso di risposta complessiva (ORR) è risultato significativamente superiore nei pazienti trattati con pixantrone ed è pari al 40% (28 su 70 pazienti) vs. 14,3% (10 su 70 pazienti) per la chemioterapia standard; p=0,001). Il periodo di follow-up di questo studio è tuttora in corso. CTI prevede un ulteriore aggiornamento nel corso del 2009 inoltrato. Nelle analisi a sottogruppi sono stati osservati superiori tassi di risposta nel gruppo trattato con pixantrone rispetto al gruppo di comparazione attraverso tutti i seguenti sottogruppi: età (<65 o 65); che il paziente fosse refrattario all ultima terapia; che l indice prognostico internazionale (IPI), un predittore di rischio di ricaduta della malattia e di sopravvivenza totale, fosse maggiore o uguale a 2. I pazienti di età superiore o uguale a 65, trattati con pixantrone, hanno conseguito un tasso CR/CRu del 26,1% (6 su 23 pazienti) ed un ORR del 47,8% (11 su 23 pazienti), rispetto a nessun paziente con CR/CRu ed un ORR del 5,6% (1 su 18 pazienti) tra i pazienti trattati con la chemioterapia standard. Inoltre, i pazienti con malattia recidivata che avevano ricevuto pixantrone hanno conseguito un tasso di CR/CRu del 28,8% (8 su 28 pazienti) ed un ORR del 50,0% (14 su 28 pazienti), rispetto ad un tasso di CR/CRu del 6,7% (2 su 30 pazienti) ed un ORR del 16,7% (5 su 30 pazienti) di coloro che erano stati trattati con la chemioterapia standard. I pazienti con malattia refrattaria alla terapia precedente e trattati con pixantrone hanno ottenuto un tasso di CR/CRu del 15% (6 su 40 pazienti) ed un ORR del 30,0% (12 su 40 pazienti) rispetto ad un tasso di CR/CRu del 5,0% (2 su 40 pazienti) ed un ORR del 12,5% (5 su 40 pazienti) tra i pazienti a cui era stata somministrata la chemioterapia standard. Infine, tra i pazienti con un punteggio IPI maggiore o uguale a 2, quelli trattati con pixantrone hanno conseguito un tasso di CR/CRu del 18.0% (9 su 50 pazienti) ed un ORR del 32% (16 su 50 pazienti) rispetto ad un tasso di CR/CRu del 5,9% (3 su 51 pazienti) ed un ORR del 15,7% (8 su 51 pazienti) dei pazienti che erano stati trattati con la chemioterapia standard. E gratificante riscontrare, dopo il periodo di assessment iniziale, più pazienti che ottengono una remissione completa con pixantrone rispetto agli altri farmaci. E probabile che queste ulteriori risposte possano avere un impatto positivo sull analisi della sopravvivenza libera da progressione e complessiva, e saranno presentate alla Food And Drug Administration (FDA) statunitense durante l aggiornamento a 120 giorni ha dichiarato James A. Bianco, Chief Executive Officer di CTI. Prevediamo di richiedere alla FDA la revisione prioritaria della NDA, dato che riteniamo che pixantrone possa rappresentare per pazienti e medici una nuova convincente alternativa nel trattamento di questa patologia. Analisi degli studi clinici di pixantrone nel linfoma non-hodgkin indolente Inoltre, vengono presentati i dati di due studi clinici riportati in precedenza, relativi all impiego di pixantrone in combinazione con altri agenti per il trattamento del NHL indolente. In uno degli studi, PIX 302, i pazienti trattati con pixantrone e rituximab hanno conseguito superiori tassi di CR e ORR (CR=35% (7 su 20 pazienti); ORR= 75% (15 su 20 pazienti)), oltre che un maggiore TTP (13,2 mesi) rispetto a quelli a cui era stato somministrato il solo rituximab (CR=11% (2 su 18 pazienti); ORR=33% (6 su 18 pazienti); TTP=8,1 mesi) per il trattamento del NHL indolente recidivato/refrattario. In un altro studio, AZAI06, pixantrone con regime FPD-R ha comportato elevati tassi di risposta (CR/CRu= 70% (19 su 27 pazienti); ORR= 89%
Pagina 3 di 5 (24 su 27 pazienti) nei pazienti, affetti da NHL indolente recidivato/refrattario, che erano stati quasi tutti trattati con un aggressiva terapia di prima linea in protocollo CHOP-R. Il poster presentato alla conferenza Pan Pacific Lymphoma è disponibile su http:///investor_updates. Lo studio PIX 301 EXTEND Lo studio clinico PIX 301 EXTEND era una sperimentazione di fase III monoagente di pixantrone, condotta in pazienti affetti da NHL aggressivo recidivato o refrattario, che avevano ricevuto in precedenza due o più terapie e si erano dimostrati sensibili al trattamento con antracicline. Allo studio avevano partecipato 140 pazienti, i quali erano stati randomizzati per ricevere pixantrone o un altro farmaco monoagente, selezionato dal medico e correntemente usato per il trattamento di questa popolazione di pazienti. CTI ha annunciato in precedenza che lo studio pilota di fase III PIX 301 EXTEND aveva conseguito il proprio endpoint primario e che i pazienti randomizzati al trattamento con pixantrone avevano evidenziato un tasso significativamente più alto di remissioni complete confermate (CR) e non confermate (CRu) rispetto ai pazienti trattati con chemioterapia standard [14 su 70 pazienti (20,0%) per il braccio trattato con pixantrone rispetto a 4 su 70 pazienti (5,7%) per il braccio soggetto a chemioterapia standard, p = 0,02] senza che nessun paziente compreso nel gruppo trattato con chemioterapia avesse ottenuto una remissione completa confermata. Gli eventi avversi gravi di grado 3 e 4 più comunemente osservati nel gruppo trattato con pixantrone rientrano nella categoria "neutropenia" nel 41,2% dei pazienti, rispetto al 19,4% nel braccio di confronto. Tuttavia, l'incidenza di neutropenia febbrile di grado 3 e 4 è stata pari solo al 7,4% rispetto al 3,0% nel gruppo di confronto. Le infezioni di grado 3 e 4 hanno evidenziato simile incidenza in entrambi i gruppi dello studio (18% vs. 13%). Nonostante le affezioni cardiache di grado 3 e 4 siano state simili in entrambi i gruppi dello studio (1,5% vs. 1,5%), si è verificata un incidenza di affezioni cardiache gravi leggermente superiore nei pazienti trattati con pixantrone rispetto ai pazienti di controllo (8,8% vs. 4,5%). Gli eventi avversi considerati affezioni cardiache includono arresto cardiaco, danno cardiaco congestizio, infarto del miocardio, cianosi, effusione pericardica e tachicardia. Nell'aprile di quest'anno, CTI ha avviato una richiesta per l'autorizzazione al commercio di un nuovo farmaco (NDA) presentata in più fasi presso la FDA ai fini dell'autorizzazione di pixantrone per il trattamento del linfoma non-hodgkin (NHL) aggressivo recidivato o refrattario. CTI prevede di completare la richiesta questo mese e richiederà una revisione prioritaria che, se concessa, dovrebbe condurre alla decisione dell'ente FDA in merito all approvazione nel corso del quarto trimestre del 2009. Pixantrone è attualmente disponibile in Europa attraverso un programma a carattere nominativo.
Pagina 4 di 5 Pixantrone Pixantrone (BBR 2778) è un nuovo legante al solco maggiore del DNA contenente una struttura molecolare aza-antracenedione che lo differenzia dagli agenti chemioterapici a base di antracicline. Le antracicline si sono dimostrate clinicamente molto attive contro il linfoma, la leucemia ed il tumore alla mammella. Sebbene i regimi chemioterapici con antracicline siano sufficientemente efficaci da essere usati quale trattamento di prima linea (iniziale), causano danni cardiaci cumulati che, a distanza di molti anni, possono indurre un insufficienza cardiaca congestizia. Di conseguenza, esiste un limite a vita di dosaggio a base di antracicline e la maggior parte dei pazienti trattati in precedenza con un antraciclina non possono ricevere ulteriore trattamento di tale tipo in caso di recidiva. Pixantrone è stato sviluppato per ridurre il rischio di questi effetti cardiotossici senza perdere l attività antitumorale. Inoltre pixantrone può essere somministrato attraverso una vena periferica, senza richiedere l'impianto di un catetere centrale com'è invece il caso di altri farmaci di questa classe. Informazioni su Cell Therapeutics, Inc. Con sede a Seattle, CTI è un azienda biofarmaceutica impegnata nello sviluppo di un portafoglio integrato di prodotti oncologici mirati a rendere i tumori maggiormente trattabili. Per ulteriori informazioni visitare il sito Questo comunicato contiene previsioni future per loro natura soggette a rischi ed incertezze, che potrebbero avere effetti significativi e/o influenzare negativamente i risultati futuri ed il prezzo del titolo CTI, incluso il fatto che CTI possa diventare profittevole e lo sviluppo di pixantrone. Specificamente, i rischi e le incertezze che possono influire sullo sviluppo di pixantrone comprendono i rischi inerenti allo sviluppo preclinico e clinico nel settore biofarmaceutico in generale ed a pixantrone in particolare, comprese senza limitazioni, la potenziale incapacità di pixantrone di dimostrarsi sicuro ed efficace (inclusa l incapacità di conseguire il tasso di risposta completa, di remissione completa e la sopravvivenza libera da progressione, nonché la possibilità di importanti effetti avversi di grado 3/4, incluse le patologie cardiache) ai fini del trattamento del NHL aggressivo o indolente recidivato o refrattario, a seconda della determinazione della FDA, la possibilità potenziale che la revisione prioritaria non venga concessa dalla FDA e che la decisione di quest'ente non venga presa tra sei mesi o nel corso del quarto trimestre del 2009, la capacità della Società di continuare a raccogliere ulteriori capitali per continuare a finanziare le proprie operazioni, fattori competitivi, sviluppi tecnologici, costi di sviluppo, produzione e vendita di pixantrone ed i fattori di rischio elencati di volta in volta nei documenti di CTI depositati presso la Securities and Exchange Commission, compresi, senza limitazione, i più recenti depositi della Società dei Form 10-K, 10-Q e 8-K. Fatto salvo quanto previsto dalla legge, CTI non intende aggiornare o variare le sue previsioni future come risultato di nuove informazioni o sviluppi.
Pagina 5 di 5 Per ulteriori informazioni contattare: In Europa Investors: Cell Therapeutics Inc., Sede Secondaria Elena Murador T: +39 02 61035808 F: +39 02 61035601 E: elena.murador@ctimilano.com Media: Barabino & Partners Marina Riva T: 02 72023535 F: 02 8900519 E: m.riva@barabino.it Negli USA Investors: Cell Therapeutics, Inc. Ed Bell T: +1 206.272.4345 F: +1 206.272.4434 Lindsey Jesch Logan T: +1 206 272 4347 F: +1 206 272 4434 E: invest@ctiseattle.com /investors.htm Media: Cell Therapeutics, Inc. Dan Eramian T: +1 206 272 4343; Cell. : +1 206 854 1200 E: deramian@ctiseattle.com /media.htm