Valutazione dell'appropriatezza prescrittiva in gravidanza in una coorte residente nella ASL MI1 nel quadriennio 2011-2014 MT Greco 1,2, L. Andreoni 1 e A.Russo 1 1 Osservatorio Epidemiologico e Registri Specializzati - ASL Milano 1 2 Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità, Università degli Studi di Milano
Razionale Nel corso degli ultimi anni il Ministero della Salute ha promosso iniziative per incentivare l'uso corretto ed appropriato dei farmaci in gravidanza, in quanto i dati riportati in letteratura evidenziano un consumo piuttosto elevato (tra il 50 ed il 90% delle gravidanze) Nonostante la FDA abbia classificato i principi attivi comunemente prescritti in gravidanza come inappropriati per trimestre o teratogeni, le informazioni circa il profilo beneficio-sicurezza e i potenziali effetti teratogeni di alcuni farmaci sono tuttora incerte Gli studi population-based relativi al consumo di farmaci in gravidanza in Italia sono pochi e non recenti
Classificazione FDA dei farmaci a rischio teratogeno
Prescrizioni classificate a rischio teratogeno per trimestre di gravidanza I II III Antagonisti della Vitamina K (B01AA) X X X Amiodarone (C01BD01) D D D Sostanza ad azione sul sistema renina angiotensina (C09) D D Inibitori HMG CoA reduttasi (C10AA,C10B) X X X Retinoidi per il trattamento della psoriasi (D05BB) X X X Retinoidi per il trattamento dell'acne (D10BA01) X Idrossiprogesterone (G03DA03) D D D Tiamazolo (H03BB02) D Tetracicline (J01AA) D Fluconazolo (J01AC01) C/D Penicillamina e analoghi (M01CC) D D D Antiepilettici (N03AA,N03AE,N03AG) D D D Litio (N05AN01) D D D
Prescrizioni classificate a rischio di inappropriatezza clinica per trimestre di gravidanza I II III Sequestranti acidi biliari, acido nicotinico, ezetimibe (C10AC,C10AD,C10AX09) C C C Progestinici (G03D) D D D Antigonadotropine e similari (G03XA) D D D Glicocorticoidi sistemici (H02AB) X X X Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate (M01AB14, M01AB15) D D Indometacina (M01AB01) X D D Oxicam-derivati (M01AC) X D D Derivati dell'acido propionico (M01AE) D D D Coxib (M01AH) X X X Altri antifiammatori e antireumatici (M01AH) X X X
Obiettivo dello studio Utilizzare le fonti informative sanitarie disponibili nella ASL Milano 1 per descrivere i consumi di farmaci delle donne che hanno partorito negli anni 2011-2014 e per studiare possibili variabili associate alla prescrizione di farmaci classificati dalla FDA come teratogeni o inappropriati per trimestre di gravidanza
Materiali e metodi POPOLAZIONE Donne residenti nei comuni della ASL Milano 1 che hanno partorito nel quadriennio 2011-2014 TIPO DI STUDIO Studio retrospettivo OUTCOME Tipologie di farmaci prescritti durante la gravidanza (codice ATC), nell intero periodo e per triennio Variabili da CEDAP associate all assunzione di farmaci classificati dalla FDA come teratogeni e/o inappropriati per trimestre di gravidanza
Descrizione del campione 29.695 donne e 32.117 parti N. % Cittadinanza Europea 25597 86,2 Extra-europea 4098 14,8 Scolarità Bassa 6886 23,2 Media 14178 47,7 Alta 8631 29,1 Precedenti parti 0 17837 60,1 >=1 11858 39,9 Modalità parto Spontaneo 23015 71,6 Cesareo 9102 28,4 Precedenti aborti 0 24435 82,3 1-2 4938 16,6 >2 322 1,1 Età media 32,4 anni
Prescrizioni farmacologiche 62,7% riceve almeno 1 prescrizione 35% 30,3% 38,7% 1. Acido folico 2. Progesterone 3. Penicilline 4. Ormoni tiroidei 5. Macrolidi 1. Acido folico 2. Ferro 3. Penicilline 4. Progesterone 5. Ormoni tiroidei 1. Ferro 2. Eparine 3. Acido folico 4. Penicilline 5. Ormoni tiroidei
Appropriatezza prescrittiva 12,3 11,5 INAPPROPRIATI 0,8 TERATOGENI
Prescrizioni di farmaci inappropriati o teratogeni:determinanti Fattori socio-demografici Classe di età <=34 1 Cittadinanza Extra-Europea 1 Scolarità Bassa 1 Altri fattori Parità Primipare 1 Precedenti aborti Nessuno 1 OR 95%LL 95%UL P-value 35-39 1,6 1,4 1,7 <0,0001 40+ 2,5 2,2 2,8 <0,0001 Europea 1,5 1,3 1,7 <0,0001 Media 1,1 1,1 1,3 0,021 Alta 1,2 1,2 1,4 0,003 Multipare 0,5 0,4 0,6 <0,001 Almeno 1 1,7 1,5 1,8 <0,001
Tipologia di farmaci inappropriati 100 80 60 40 20 0 gravidanza I trimestre II trimestre III trimestre Progestinici Glicocorticoidi Derivati ac propionico Altri, valori <1% Sequestranti ac.biliari
Tipologia di farmaci teratogeni 100 80 60 40 20 0 gravidanza I trimestre II trimestre III trimestre Idrossiprogesterone Antiepilettici ACE inibitori Inibitori CoA reduttasi Tiamazolo Antagonisti vit K
Prescrizioni di progestinici:determinanti OR 95%LL 95%UL P-value Fattori socio-demografici Classe di età <=34 1 35-39 1,6 1,4 1,7 <0,0001 40+ 2,4 2,2 2,7 <0,0001 Cittadinanza Extra-Europea 1 Europea 1,9 1,7 2,2 <0,0001 Scolarità Bassa 1 Media 1,2 1,1 1,4 0,002 Alta 1,3 1,2 1,5 <0,0001 Altri fattori Parità Primipare 1 Multipare 0,5 0,4 0,6 <0,001 Precedenti aborti Nessuno 1 1 1,8 1,6 1,9 <0,001 *Esclude donne con aborti ripetuti negli ultimi 10 anni
Conclusioni Nel 63% della gravidanze si ha la prescrizione di almeno 1 farmaco Il consumo di farmaci inappropriati si verifica nell 11,5% delle gravidanze mentre farmaci a rischio teratogeno nel 0,8% Sia per i farmaci inappropriati sia per quelli a rischio teratogeno la classe maggiormente rappresentata è quella dei progestinici E presente un pattern ben definito che identifica le donne che assumono farmaci inappropriati e/o teratogeni: donne europee, con età > 40 anni, primipare e con alto livello di istruzione Lo stesso pattern identifica le donne che assumono progestinici
Grazie dell attenzione Maria Teresa Greco ASL Milano 1 Osservatorio Epidemiologico e Registri Specializzati maria.teresa.greco@aslmi1.mi.it Gli autori dichiarano l assenza di conflitti di interesse Università di Milano Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità mariateresa.greco@unimi.it