IV CONVEGNO NAZIONALE AIC CELIACHIA E DIAGNOSI Roma 6 Novembre 215 Le linee guida ESPGHAN: quale l esperienza sul campo? Tarcisio Not Clinica Pediatrica Università di Trieste - IRCCS Burlo Garofolo Trieste
Diagnosi di Celiachia Criteri 199 Nuove evidenze SE positivi Sospetto di malattia Esami ematici Biopsia intestinale SE danno intestinale Paziente sintomatico Paziente asintomatico in condizioni di rischio IgA anti-ttg IgA anti-ema Conferma della diagnosi Francamente positivi = atrofia intestinale
European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology And Nutrition NEW ESPGHAN GUIDELINES FOR THE DIAGNOSIS OF COELIAC DISEASE IN CHILDREN ESPGHAN Working Group on Coeliac Disease diagnosis: S. Husby, S. Koletzko, I. Karponay-Szabò, M. L. Mearin, A. Phillips, R. Shamir, R. Troncone, K. Giersiepen., D., Branski, C. Catassi, M. Lelgemann, M. Maki, C. Ribes, A. Ventura, and K. R. Zimmer. Biopsia omessa se all esordio: Criterio 1 Sintomaticità ALESSIO, 2 anni - diarrea da un mese Criterio 2 IgA anti-ttg >1x SN (>7 U/mL) in 2 prelievi distinti + IgA EmA positivi Criterio 3 Genetica predisponente: HLA DQ2+ e/o DQ8+ Diagnosi certa senza biopsia - anti-ttg 353 U/mL e EmA+ - HLA DQ2+
Nuove Linee Guida ESPGHAN Presentate al congresso ESPGHAN di Istanbul del 21 e Pubblicate nel 212 su JPGN BSPGHAN Pubblicate nel 213 su Arch Dis Child Validate a livello teorico da studi retrospettivi e nella pratica funzionano??? Efficacia confermata a posteriori Possibile risparmio del 38% Possibile risparmio nel 1% dei casi selezionati delle biopsie sul totale del 55% delle biopsie sul totale
Nuove Linee Guida Applicate su pazienti precisamente selezionati Dal 211 diagnosi senza biopsia se : - livelli x 1 di anti-ttg + genetica e - sintomatologia conclamata compatibile Celiachia classica: arresto di crescita calo di peso diarrea cronica addome globoso Grave anemia sideropenica
Verificare le ricadute cliniche nella pratica delle nuove linee guida diagnostiche della celiachia. 1) Valutare la quota di biopsie risparmiate sul totale delle diagnosi di celiachia dall introduzione in pratica delle nuove linee guida. 2) Valutare l andamento clinico della malattia nei pazienti diagnosticati celiaci senza l utilizzo della biopsia. 3) Valutare come l omissione della biopsia abbia influito sul livello di aderenza alla dieta e sulla percezione di malattia in questi pazienti.
SCORE DI BIAGI per l aderenza alla dieta Materiali, pazienti e Metodi Qualità della Vita: Kindl test modificato STUDIO DI COORTE Chi: Dove: Per quanto: Tutti i bambini con diagnosi certa di celiachia da gennaio 211 a maggio 214 IRCSS Burlo Garofolo di Trieste follow-up medio di 1,9 ± 1 anni Cosa: Alla diagnosi Recupero di salute Aderenza alla dieta e qualità di vita Trambusto Età, sesso, clinica, genetica Esecuzione della biopsia Risoluzione della sintomatologia Sviluppo di patologie associate Titoli anticorpali BMI Emoglobina Questionario Score di Biagi Kindl test modificato Visite e esami aggiuntivi
CONFRONTO TRA BAMBINI DIAGNOSTICATI SENZA LA BIOPSIA (SB) E CON LA BIOPSIA (CB) Stesso periodo di diagnosi Senza Biopsia TUTTI i casi diagnosticati SENZA biopsia da gennaio 211 a maggio 214 51 bambini Con Biopsia Casi diagnosticati CON la biopsia da gennaio 211 a maggio 214 OMOGENEI con i SB per: età alla diagnosi anno di diagnosi sesso 95 bambini
RISULTATI 1 Quante biopsie risparmiate? Diagnosi totali di celiachia 211-14 = 468 Diagnosi con biopsia = 417 senza biopsia = 51 Diagnosi totali Senza biopsia 51 casi 11% 11% biopsie risparmiate
RISULTATI 1 Biopsie risparmiate per fascia d età 6 5 4 Biopsie risparmiate: Frequenze 3 2 In totale: 11 % -3 anni: 34 % Diagnosi totali SB 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 Anni
RISULTATI 2 Caratteristiche alla diagnosi dei SB? Presentaz. Clinica IgA anti-ttg Sint. gastroint. SB Tutti i casi Differenze? Valori mediani IgA anti-ttg alla diagnosi Presentazione Sintomi clinica alla extraint. diagnosi SB 47/51 (92%) 237/468 (51%) 4/51 (8%) 114/468 (24%) Asintomatici - 114/468 (25%) (U/mL) mediana 2 RIQ 128-368 Tutti i casi mediana 171 RIQ 29-2 CB SI (p<,5) NS Età media (anni) 2,9 ± 1,9 7,5 ± 3,9 SI (p<,1) Sesso 35/51 (68,6%) femmine 32/468 (68,4%) femmine Familiarità 9/51 (17%) 138/468 (3%) SI (p=,5) Genetica Tutti i casi DQ2+ 45/48 (94%) 195/227 (86%) DQ8+ 2/48 (4%) 15/227 (7%) entrambi 1/48 (2%) 13/227 (6%) nessuno 4/227 (2%) SB NS NS
RISULTATI 3 - SB vs CB Recupero di salute: Parametri clinici SB CB Differenze? Risoluzione sintomatologia completa 47/5 (94,%) 87/93 (93,5%) NS incompleta 3/5 (6,%) 6/93 (6,5%) assente - - Sviluppo altre patologie tiroiditi 2/5 (3,9%) 3/93 (3,2%) NS
RISULTATI 4 - SB vs CB 25 Recupero di salute: Titoli anticorpali Valori mediani IgA anti-ttg Valori mediani IgA anti-ttg nel tempo 2 IgA anti-ttg 15 1 Calo evidente e comparabile SB CB 5 7 U/mL 1 2 3 4 anni di follow-up
RISULTATI 4 - SB vs CB Recupero di salute: Titoli anticorpali Percentuale di bambini sieronegativizzati nel tempo 1 frequenza in % 9 8 7 6 5 4 3 2 SB ad 1 anno dalla diagnosi: 8% a 3 anni dalla diagnosi: 1% 1 6 mesi 1 anno 2 anni 3 anni SB CB
RISULTATI 5 - SB vs CB Recupero di salute: Parametri nutrizionali BMI Alla diagnosi SB CB Dopo 12 mesi dalla diagnosi SB CB 1 1 9 9 8 8 Frequenze in % 7 6 5 4 3 7 6 5 4 3 2 2 1 1 <=3 4-1 >1 BMI (classi di pc) <=3 4-1 >1 BMI (classi di pc)
RISULTATI 5 - SB vs CB Recupero di salute: Percentuale di bambini anemici Emoglobina Percentuale di 1 Emoglobina valori medi (g/dl) frequenza in % 9 8 7 6 alla diagnosi all ultimo controllo 5 4 3 SB CB Differenze? 11,4 ± 1,4 12,6 ±,8 11, ± 1,1 12,6 SB ±,8 CB NS 2 1 diagnosi momento attuale
RISULTATI 6 - SB vs CB Aderenza alla dieta e Qualità di Vita Score di Biagi SB CB Frequenze in % 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Alto livello di aderenza alla dieta 1 2 3 4 Punteggio
RISULTATI 6 - SB vs CB Aderenza alla dieta e Qualità di Vita 9 QoL1: Come stai, come ti senti? QoL2: Hai avuto difficoltà ad accettare la dieta senza glutine? 8 7 6 5 4 3 2 1 benissimo bene mediamente bene male malissimo 8 7 6 5 4 3 2 1 si, molto si, abbastanza si, un po' no, ma a volte è difficile no per niente 8 7 6 5 4 3 2 1 QoL3: L'essere celiaco ti fa sentire diverso dagli altri bambini? sempre spesso talvolta mai 12 1 8 6 4 2 QoL4: Da quando hai iniziato a fare la dieta senza glutine, rispetto a prima come ti senti? meglio uguale peggio
RISULTATI 7 - SB vs CB Trambusto Nessuna visita o esami diagnostici aggiuntivi + alta aderenza alla dieta Omissione della biopsia non influisce su certezza diagnostica del paziente
Conclusioni Le nuove linee guida per la diagnosi di celiachia, che prevedono di risparmiare la biopsia intestinale in casi precisamente selezionati, appaiono applicabili nella pratica clinica senza ricadute negative per il paziente. In particolare, almeno in un follow-up medio breve (2-3 anni), la remissione clinica, l aderenza alla dieta senza glutine e la qualità della vita non sembrano differenti, nel paziente celiaco diagnosticato con o senza la biopsia duodenale. Sono necessari ulteriori studi per definire la validità anche a lungo termine (ADOLESCENZA!!!!) del nuovo protocollo.