APPARATO DIGERENTE. Prof. Clara Iannuzzi Dipartimento di Biochimica, Biofisica e Patologia Generale

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1 Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia Fisiologia Medica A.A APPARATO DIGERENTE Prof. Clara Iannuzzi Dipartimento di Biochimica, Biofisica e Patologia Generale clara.iannuzzi@unicampania.it

2 Sistema gastro-intestinale -Lungo tubo che decorre all interno dell organismo e aperto verso il mondo esterno. -Funzione principale: portare nutrienti, acqua ed elettroliti dall ambiente esterno a quello interno. - Funzione di difesa contro gli agenti estranei.

3 IL SISTEMA DIGERENTE SVOLGE 4 PROCESSI FONDAMENTALI

4 -ASSORBIMENTO: non regolato quindi assorbiamo tutto quello che mangiamo. -MOTILITA /SECREZIONE: continuamente regolate per aumentare la disponibilità di materiale assorbibile. Motilità: se gli alimenti si muovono troppo rapidamente non permangono nel lume per un tempo sufficiente per essere digeriti ed assorbiti. Secrezione: se gli enzimi digestivi non sono secreti in quantità adeguate, gli alimenti non possono essere frammentati in una forma assorbibile.

5 Funzione di difesa -Il sistema digerente oltre alle funzioni digestive ha il ruolo di respingere gli agenti estranei. -Esso fornisce la più ampia superficie di contatto tra interno ed esterno dell organismo (area pari ad un campo da tennis) ed affronta il conflitto tra la necessità di assorbire acqua e nutrienti e quella di impedire a batteri, virus ed agenti patogeni di penetrare nell organismo. -A questo scopo l epitelio di trasporto è affiancato da una batteria di meccanismi di difesa fisiolologici come muco, enzimi digestivi, acidi e la maggiore quantità di tessuto linfatico dell organismo (l 80% di tutti i linfociti presenti nell organismo si trova nell intestino tenue).

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7 LA PARETE DEL CANALE ALIMENTARE HA 4 STRATI

8 ANATOMIA INTESTINO TENUE Intestino tenue: tubo avvolto su se stesso lungo circa 2,5-3 m: Duodeno circa 30 cm, digiuno circa 1m, ileo circa 1,5m. Sede della maggior parte della digestione e dell assorbimento.

9 Motilità La motilità del tratto gastrointestinale ha due finalità: 1. Spostare gli alimenti dalla bocca all ano 2. Mescolare meccanicamente il cibo per suddividerlo in piccoli frammenti (aumenta la superficie di esposizione agli enzimi digestivi) -La motilità è determinata dalle proprietà del muscolo liscio presente nella parete del tratto gastrointestinale ed è modificata da segnali chimici provenienti da fibre nervose, da ormoni e sostanze paracrine.

10 Schemi di contrazione nella motilità Tra i pasti COMPLESSO MOTORIO MIGRANTE funzione di pulizia del tubo digerente quasi vuoto Durante i pasti e subito dopo PERISTALSI CONTRAZIONI SEGMENTALI

11 Contrazione peristaltica Responsabile della progressione del bolo (spostamento in avanti) Lo strato di muscolo circolare si contrae proprio dietro il bolo di cibo, spingendolo in avanti. A sua volta, il segmento ricevente si contrae continuando il movimento in avanti.

12 Contrazioni segmentali Responsabile del rimescolamento(nessun movimento netto in avanti) Brevi segmenti di intestino alternativamente si contraggono e si rilasciano. I muscoli circolari si contraggono mentre i muscoli longitudinali si rilasciano.

13 Secrezione Equilibrio di massa tra entrate ed uscite: cellule e ghiandole esocrine secernono circa 7L di liquido al giorno nel lume del canale alimentare (enzimi digestivi, muco, acqua) fondamentale per la funzione digestiva. Questo deve essere riassorbito per evitare disidratazione.

14 Secrezione della saliva -La saliva è un liquido ipoosmotico complesso secreto dalle ghiandole salivari e comprende acqua, ioni, muco e proteine (enzimi ed immunoglobuline). -La secrezione salivare è stimolata sia dal simpatico che dal parasimpatico. -Essa è regolata dal centro salivare ubicato nel bulbo. La presenza di cibo nella bocca stimola i recettori delle papille gustative attivando il sistema nervoso parasimpatico e l aumento di saliva.

15 Secrezione acida -Le cellule parietali secernono HCl nel lume gastrico -Anidrasi carbonica genera idrogenioni e bicarbonato. -Ioni H + sono attivamente trasportati nel lume da pompe ATP dipendenti (scambiando K + ). -Ioni bicarbonato fuoriescono dalla cellula in scambio con ioni Cl - che diffondono nel lume attraverso i canali della membrana apicale

16 La secrezione gastrica viene suddivisa in tre fasi: Fase cefalica Fase gastrica Fase intestinale

17 Regolazione fase cefalica Stimoli della fase cefalica (vista, gusto, odore cibo) conseguenti masticazione o deglutizione, danno luogo ad un aumentata attività parasimpatica dei nervi gastrici che incentiva cellule parietarie e principali a produrre acido e pepsinogeno rispettivamente e gastrina nelle cellule G (feedback positivo).

18 Regolazione fase gastrica Appena il cibo raggiunge lo stomaco entrano in gioco gli stimoli della fase gastrica. La presenza delle proteine nel lume stimola i chemorecettori della parete gastrica mentre il cibo dilata lo stomaco attivando i meccanocettori.

19 Secrezione succo pancreatico Le influenze maggiori sulla secrezione pancreatica derivano dagli ormoni colecistochinina (CCK) e secretina, che vengono rilasciati in risposta alla presenza di cibo nel duodeno.

20 Secrezione bile CCK e secretina sono anche responsabili della regolazione dell ingresso della bile nel duodeno

21 Vie endocrine per il controllo gastrointestinale Ormone Sito di secrezione Stimoli per la secrezione Gastrina Stomaco Proteine e prodotti della digestione nello stomaco; distensione dello stomaco; segnale parasimpatico Colecistochinina (CCK) Secretina Peptide insulinotropico glucosio-dipendente Duodeno e digiuno Duodeno e digiuno Duodeno e digiuno Prodotti della digestione di grassi o proteine nel duodeno Acido nel duodeno Glucosio, grassi o acido nel duodeno; distensione del duodeno Azioni Stimola la secrezione e la motilità gastrica; stimola la motilità ileale e rilassa lo sfintere ileocecale; stimola il movimento di massa del colon Inibisce la secrezione e la motilità gastrica; stimola la secrezione di bicarbonato pancreatico, di enzimi pancreatici, di bile dal fegato; stimola la contrazione della cistifellea e il rilassamento dello sfintere di Oddi Inibisce la secrezione e la motilità gastrica; stimola la secrezione di bicarbonato pancreatico, di enzimi pancreatici, di bile dal fegato Inibisce la secrezione e la motilità gastrica; stimola la secrezione di insulina dal pancreas

22 Digestione La saliva inizia la digestione dei carboidrati

23 Deglutizione

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25 Stomaco - Immagazzinare il cibo ingerito finchè non si svuota nell intestino tenue a una velocità appropriata per la digestione e l assorbimento ottimali - Secernere HCl ed enzimi per iniziare la digestione delle proteine - Produzione del chimo

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27 Fattori che regolano la velocità di svuotamento gastrico: Fattori gastrici Volume chimo del determina la distensione della parete che ha un effetto diretto sull eccitabilità del muscolo liscio; oltre ad agire attraverso i plessi intrinseci, il nervo vago e la gastrina L aumento del volume stimola la motilità e lo svuotamento Grado fluidità chimo di del Il contenuto deve essere in forma fluida per essere evacuato L aumento della fluidità permette uno svuotamento più rapido Fattori duodenali Presenza di lipidi, acidi, ipertonicità, distensione Iniziano il riflesso enterogastrico o inducono il rilascio di enterogastroni (secretina e colecistochinina) La presenza di questi fattori nel duodeno inibisce un ulteriore motilità e svuotamento dello stomaco finchè non sono stati trattati Fattori emotivi

28 Il succo digestivo gastrico è secreto dalle ghiandole alla base delle fossette gastriche

29 Produzione di HCl ad opera di cellule parietali e pepsinogeno ad opera delle principali. HCl distrugge i batteri e altri microrganismi ingeriti e denatura le proteine (ponti disolfuro e idrogeno). Pepsina digerisce legami peptidici frammentando le proteine.

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31 La fase intestinale è inibitoria -con il graduale svuotamento dello stomaco scompare il principale stimolo per la secrezione gastrica, la presenza del cibo -accumulo di acido induce il rilascio di somatostatina che con un meccanismo di feedback negativo riduce la secrezione gastrica -il riflesso enterogastrico e gli enterogastroni sopprimono le cellule secernenti

32 INTESTINO TENUE Intestino tenue: tubo avvolto su se stesso lungo circa 2,5-3 m: Duodeno circa 30 cm, digiuno circa 1m, ileo circa 1,5m. Sede della maggior parte della digestione e dell assorbimento.

33 Nel duodeno -il chimo è mescolato con una soluzione acquosa proveniente dal pancreas (succo pancreatico) che contiene diversi enzimi digestivi ed è ricca di bicarbonato. -Il bicarbonato neutralizza l acidità del chimo proveniente dallo stomaco (enzimi presenti nel succo pancreatico agiscono al normale ph dell intestino tenue leggermente alcalino). -Oltre al succo pancreatico, il duodeno riceve anche la bile, un fluido secreto dal fegato che contiene bicarbonato e sali biliari (digestione lipidi).

34 Pancreas, secerne enzimi digestivi (enzimi proteolitici, amilasi pancreatica, lipasi pancreatica) e una soluzione alcalina acquosa

35 La secrezione esocrina pancreatica è regolata alla secretina e dalla colecistochinina

36 -Il coleretico più potente sono i sali biliari stessi. -Secretina. -Stimolazione vagale. Nel periodo interprandiale, la bile secreta viene accumulata nella colecisti. Quando il chimo raggiunge il duodeno si induce (specialmente da parte dei lipidi) il rilascio di colecistochinina che stimola la contrazione della colecisti e il rilasciamento dello sfintere di Oddi. Quindi la bile viene scaricata nel duodeno dove facilita la digestione e l assorbimento dei lipidi.

37 La digestione nel lume dell intestino tenue viene effettuata dagli enzimi pancreatici e la digestione dei lipidi viene potenziata dalla secrezione biliare. I carboidrati vengono ridotti a disaccaridi e monosacaridi Le proteine vengono degradate in frammenti peptici e amminoacidi I lipidi vengono ridotti completamente alle loro unità assorbibili, monogliceridi e acidi grassi La membrana dell orletto a spazzola contiene tre categorie di enzimi -enterochinasi -disaccaridasi (maltasi, sacarasi e lattasi) -amminopeptidasi

38 CARBOIDRATI Digestione non completa dei polisaccaridi: le amilasi non possono idrolizzare: Legami tra monomeri di glucosio Legami alla fine delle catene polisaccaridiche

39 Intolleranza al lattosio

40 I monomeri di glucosio sono trasportati attraverso la membrana apicale della mucosa da un sistema di trasporto attivo sodio-dipendente (energia deriva da pompa Na + /K + ) Glucosio fuoriesce dalle cellule per diffusione facilitata per poi diffondere nei capillari.

41 Il fruttosio viene assorbito per diffusione facilitata, quindi non è richiesta energia.

42 PROTEINE -Le proteine devono essere idrolizzate in tripeptidi, dipeptidi e amminoacidi, prima dell assorbimento. - La digestione delle proteine richiede due enzimi: ENDOPEPTIDASI e ESOPEPTIDASI.

43 Attivazione proteasi nell intestino tenue - Questi enzimi sono stoccati nelle cellule epiteliali come zimogeni e sono secreti per esocitosi. Appena liberati nel lume del tratto GI subiscono l attivazione proteolitica. - La tripsina converte nella forma attiva anche altri zimogeni.

44 Assorbimento amminoacidi e piccoli peptidi -Gli aa sono trasportati attivamente in cotrasporto con il sodio. -Di- e tri-peptidi sono trasportati attivamente ma utilizzando trasportatori differenti dagli aa. - Di- e tri-peptidi sono ulteriormente idrolizzati a singoli aa dalle proteasi intracellulari. - Gli aa sono infine trasportati attraverso la membrana basolaterale mediante diffusione facilitata e immessi nel sangue.

45 LIPIDI -L efficace digestione dei lipidi è resa possibile dall azione della bile che per prima vi entra in contatto nel duodeno. -I sali biliari consentono l emulsionamento dei globuli di grasso in goccioline più piccole. - Natura anfipatica: gruppi idrofobici interni e idrofilici esposti all esterno. - In questo modo i sali biliari consentono ai globuli di grasso di mescolarsi meglio in acqua interagire meglio con la lipasi pancreatica.

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51 Schema generale del catabolismo cellulare Nutrienti Proteine Glicidi complessi Lipidi complessi Amminoacidi Glucosio Glicerolo Acidi grassi Glicolisi Prodotti semplici da substrati complessi Piruvato Acetil-CoA Estrazione di equivalenti riducenti Ciclo di Krebbs NAD + FAD NADH + H + FADH 2 ATP ADP+P O 2 H 2 O NH 3, CO 2, H 2 O PRODUZIONE DI ENERGIA Dai processi ossidativi l energia per la vita

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53 Principali reazioni metaboliche durante la fase di assorbimento