ALLEGATO N. 2. mini-hta delle Tecnologie

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1 ALLEGATO N. 2 mini-hta delle Tecnologie DA TI PRELIMINARI 1. Proponente Azienda - Diparlimento- Struttura U.O. Clinica Endocrinologica - U.O. Anatomia Patologica Universitaria - U.O. Anatomia e Citoistologia Patologica 1ST, U.O.S. Diagnostica Molecolare 1ST - U.O. Oncologia Chirurgica. 2. Identificazione della tecnologia proposta Nome, tipo, campo di applicazione Determinazione della mutazione puntiforme somatica V600E del gene BRAF che verrà condotta su materiale citologico strisciato di ago biopsia tiroidea (FNAB) la cui diagnosi cito logica sia risultata indeterminata (Thy 3 - Thy 4 secondo la classificazione BTA), e non sia possibile la sicura distinzione fra benignità (Thy 2) e malignità (Thy 5), su vetrino proveniente dalla UO Clinica Endocrinologica, dalla UO Anatomia Patologica Universitaria e dalla UO Chirurgia Oncologica. Le metodiche utilizzate per lo studio della mutazione saranno: sequenziamento diretto metodo Sanger secondo le raccomandazioni AIOM SIAPEC e la Real Time pcr con kit commerciali approvati per l'impiego clinico (CE- IVD). La scelta della metodica verrà effettuata sulle basi del contenuto e della qualità del DNA estratto e dosato. Quando necessario si effettueranno entrambe le metodiche. 3. La tecnologia proposta è già stata analizzata con altri soggetti istituzionali? La ricerca della mutazione puntiforme BRAF V600E viene già effettuata routinariamente pio la UOS Diagnostica molecolare della UO Anatomia e Citoistologia Patologica 1ST nell'ambito della patologia oncologica (melanoma).

2 TECNOLOGIA 4. Di quale tipo di tecnologia si tratta? Specificare a quale problematica sanitaria si applica e in che modo (prevenzione, diagnosi, terapia, etc) La ricerca della mutazione BRAF V600E su campione citologico da FNAB tiroidea risultata indeterminata (Thy 3 - Thy 4) permetterebbe di modificare l'approccio diagnostico-terapeutico nell'ambito della patologia nodulare tiroidea limitando il numero di tiroidectomie totali ed i costi chirurgici. 5. Rispetto alle procedure attuali, qual'è l'interesse specifico della tecnologia proposta? Finale intenzione di ridurre costi terapeutici e le complicanze post-operatorie proponendo: A) se vetrino risultato negativo per la ricerca della mutazione BRAF V600E orientamento verso un atteggiamento chirurgico meno aggressivo: se iniziale diagnosi citologica Thy 3 ed assenza di patologia nodulare nel lobo tiroideo controlaterale e/o tiroidite cronica intervento di solo lobo-istmectomia; se iniziale diagnosi Thy 3 ma presenza di noduli anche nel lobo controlaterale e/o pseudo-noduli in tiroidite cronica intervento di tiroidectomia totale senza linfectomia dell' emicomparto anteriore; se iniziale diagnosi citologica Thy 4 intervento di tiroidectomia totale senza linfectomia dell' emicomparto anteriore. B) se vetrino risultato positivo alla mutazione BRAF V600E orientamento verso un atteggiamento chirurgico più aggressivo: se diagnosi citologica iniziale Thy 3 tiroidectomia totale senza linfectomia dell'emicomparto anteriore; se diagnosi citologica iniziale Thy 4 tiroidectomia totale con annessa linfectomia dell' emicomparto anteriore.

3 6.Nell'istruttoria di questa proposta è stata condotta un'analisi della letteratura? Specificare la modalità di ricerca delle fonti (Pubmed, ete), il periodo considerato e l'autore della ricerca bibliografica Le fonti bibliografiche sotto riportate sono state ricercate con Pubmed: - Baloch, Z; LiVolsi, V.A., Jain, P., Jain, R., Aljada, I., Mandel, S., Langer, J.E., Gupta, P.K., Role of repeat fine-needle aspiration biopsy (FNAB) in the management of thyroid nodules. Oiagn. Cytopathol., 29(4): [doi: /dc.10361] - British Thyroid Association, Royal College of Physicians. British Thyroid Association Guidelines for the management of thyroid cancer Chung KW, Yang SK, Kim EY, Kwon S, Lee SH, Park do J, Lee HS, Cho BY, Lee ES, Kim SW Oetection of BRAF V600E mutation on fine needle aspiration specimens of thyroid nodule refines cyto-psthology diagnosis, especially in BRAF600E mutation-prevalent area. Clin Endocrnol (Oxf) 65: Cooper OS, Ooherty GM, Haugen BR, Kloos RT, Lee SL, Mandel SJ, Mazzaferri EL, Mclver B, Pacini F, Schlumberger M, Sherman SI, Steward OL Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid;20(6): Ferraz C, Eszilinger M, Paschke R. Current satet and future perspective of molecular diagnosis of fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules J Clin Endocrinol Metab, 96 (7): ; - Foppiani L., Tancredi M., Ansaldo G.L., Ceppa P., Aurati L., Torre G.C., Minuto F., Giusti M Absence of histological malignancy in a patient cohort with follicular lesion on fineneedle aspiration. J. Endocrinol. Invest., 26(1): Gharib H, Papini E, Paschke R, Ouick OS, Valcavi R, HegedOs L, Vitti P; AACE/AME/ETA Task Force on Thyroid Nodules American Association of Clinical Endocrinologists, Associazione Medici Endocrinologi, and European Thyroid Association medicai guidelines for clinical practice for the diagnosis and management of thyroid nodules: executive summary of recommendations. J Endocrinollnvest.;33(5 Suppl): Gharib, H., Papini, E Thyroid nodules: clinical importance, assessment, and treatment.2007.endocrinoi.metab.clin.north.am.,36(3): [doi: /j.ecI ] - Giusti M, Orlandi D, Melle G, Massa B, Silvestri E, Minuto F, Turtulici G. Is there a real diagnostic impact of elastosonography and contrast - enhanced ultrasonography in the management of thyroid nodules? 2012 Journal of lhejiang University Science B. ISSN (Print), (Online) - Guan H, Ji M, Bao R, Yu H, Wang Y, Hou P, lhang Guan H, Ji M, Bao R, Yu H, Wang Y, Hou P, lhang, Shan l, Teng W, Xing M Association of high iodine intake with the T1799A BRAF mutation in papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab 94:

4 - Guerra A, Sapio MR, Marotta V, Campanile S, Forno I, Fugazzola L, Budillon A, Moccia T, Fenzi G, Vitale M The primary occurence of BRAF V600E is a rare clonal event in papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 97(2): Guerra A, Fugazzola L, Marotta V, Cirillo M, Rossi S, Cirello V, Forno I, Moccia T, Budillon A, Vitale A high percentage of BRAFV600E alleles in papillary thyroid carcinoma predicts a poorer outcome. J Clin Endocrinol Metab. ;97(7): Howell GM, Carty SE, Armstrong MJ, Lebeau SO, Hodak SP, Coyne C, Stang MT, McCoy KL, Nikiforova MN, Nikiforov VE, Yip L Both BRAF V600E mutation and older age (~ 65 years) are associated with recurrent papillary thyroid cancer. Ann Surg Oncol.;18(13): Marchetti I, lervasi G, Mazzanti C, Lessi F, Tornei S, Naccarato A, Aretini P, Alberti B, Di Coscia G, Bevilacqua G Detection of the BRAF V600E mutation in fine needle spiration cutology of thyroid papillary microcarcinoma cells selected by manual macrodissection: an easy tool to improve the preoperative diagnosis. Thyroid val 22 num 3 - Mihai, R, Parker, AJ., Roskell, D., Sadler, G.P One in four patients with follicular thyroid cytology (THY 3) has a thyroid carcinoma. Thyroid, 19(1): [dai: /thy ] - Moon W.J., Baek J.H., Jung S.L., Kim D.W., Kim E.K., Kim J.Y., Kwak, J.Y., Lee, J.H., Lee, J.H., Lee Y.H., et al.; Korean Society of Thyroid Radiology (KSThR), Ultrasonography and the ultrasound-based management of thyroid nodules: consensus statement and recommendations. Korean. J. RadiaI., 12(1):1-14. [doi: /kjr ] - Nucera C, Pontecorvi A Clinical outcome, role of BRAF(V600E), and molecular pathways in I papillary thyroidmicrocarcinoma: is it an indolent cancer or an early stage of papillary thyroid cancer? 2012 Front Endocrinol (Lausanne). 3:33. - Rago T., Di Coscia G., Basolo F., Scutari M., Elisei R, Berti P., Miccoli, R, Romani, R, Faviana P., Pinchera A, et al., Combined clinical, thyroid ulltrasound and cytological features help to predict thyroid malignancy in follicular and Hurthle celi thyroid lesions: results from a series of 503 consecutive patients. Clin. Endocrinol. (Oxf), 66(1): [dai: /j x] - Rossi M, Buratto M, Bruni S, Filieri C, Tagliati F, Tasforini G, Rossi R, Beccati MO, Degli Uberti E, Zatelli MC. Role of ultrasonographiv/clinical profil e, cytology and BRAF V600E mutation evalutation in thyroid nodule screening far malignancy: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab, 97(7): ; Seung-Tae Lee, Sun Wook K, Chang-Seok K, Ja-Hyun J, Jung Hee Shin, Young Lyun Oh, Jong-Won Kim, Jae Hoon Chung Clinical implication of highly sensitive detection of the BRAF V600E mutation in Fine-Needle Aspirations of Thyroid Nodules: a comparative analysis of three molecular assay in 4585 consecutive cases in a BRAF V600E mutation-prevalent area. J Clin Endocrinol Metab. 97(7):

5 - Sidoti M., Marino G., Resmini E., Augeri C., Cappi C., Cavallero D., Lagasio C., Ceppa P., Minuto F., Giusti M The rationale use of fine needle aspiration biopsy (FNAB) in diagnosing thyroid nodules. Minerva Endocrinol., 31 (2): Vasko V, Hu S, Wu G, Xink JC, Larin A, Savchenko V, Trink B, Xing M High prevalence and possible de novo formation of BRAF mutation in metastasized papillary thyroid cancer in Iymph nodes. J Clin Endocrinol Metab. 90: Xing M BRAF mutation in papillary thyroid cancer:pathogenetic role, molecular bases and clinical implications. Endocr Rev 28: Xing M Recent advances in molecular biology of thyroid cancer and their cilinal implications. Otolaryngol CIin North Am 41: , ix - Xing M Prognostic utility of BRAF mutation in papillary thyroid cancer. Moi Celi Endocrinol 321 : Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer Endocr Relat Cancer. 12: Yip L, Farris C, Kabaker A, Hodak S, Nikiforova M, McCoy K, Stang M, Smith K, Nikirov Y, Carty S 2012 Cost impact of molecular testing far indeterminate thyroid nodule fine-needle aspiration biopsies. J Clin Endocrinol Metab 97(6): Quali sono gli elementi di letteratura rilevanti? Allegare testi per livello di evidenza. Di seguito elenco livelli di prova: LIVELLO 1- Prove ottenute da più studi clinici controllati e/o revisioni sistematiche di studi randomizzati LIVELLO 11- Prove ottenute da un solo studio randomizzato di disegno adeguato LIVELLO 11I- Prove ottenute da studi di coorte non randomizzati con controlli concorrenti o storici o loro metanalisi LIVELLO IV - Prove ottenute da studi retrospettivi tipo caso controllo o loro metanalisi LIVELLO V - Prove ottenute da studi di casistica "serie di casi" senza gruppo di controllo LIVELLO VI - Prove basate sull'opinione di esperti, o comitati di esperti come indicato in linee guida o consensus conference Se la tecnologia è stata oggetto di revisioni sistematiche, linee guida indipendenti non allegare le fonti primarie. report HTA o è inserita in Nel corso degli ultimi mesi sono apparsi in prestigiosa letteratura più lavori a favore della diagnosi molecolare sui campioni di citologia da agoaspirato con quadro citologico indeterminato. Alexander et al (N Engl J Med 2012) in uno studio multicentrico su 4812 FNA di noduli superiori ad 1 cm hanno ottenuto 577 lesioni indeterminate con una successiva correlazione citologia - istologia nota in 413; il pannello di valutazioni molecolari comprendeva oltre la mutazione del gene BRAF le mutazione dei geni RAS, RET/PTC, PAX8-PPARy. La positività per una mutazione deponeva per una lesione maligna con una sensibilità del 92% ed una specificità del 52%. Le determinazioni falsamente negative erano limitate e fondai mentalmente legate alla scarsità del materiale cellulare presente nel vetrino. In conclusione gli autori suggeriscono un atteggiamento più conservativo per quei soggetti che presentano in lesioni indeterminate una assenza del pannello di mutazioni studiate. Ad analoga conclusione sono arrivati Ferraz et al (J Clin Endocr and Metab 2011) che hanno, nel loro studio, valutato la letteratura al momento disponibile.

6 Gli autori concludono che l'analisi di un pannello d mutazioni somatiche conduce ad un miglioramento della sensibilità e specificità nella diagnostica delle lesioni citologicamente indeterminate. Gli autori in definitiva si augurano che l'uso di un pannello di marcatori sempre più ampio possa portare ad una migliore diagnosi differenziale dei noduli tiroidei ed in definitiva alla riduzione della chirurgia come unico mezzo per ottenere una accurata diagnosi finale. La fattibilità di una indagine genetica molecolare in termini di costo/beneficio è stata concretizzata nello studio di Yip et al ( J CLin Endocrinol Metab, 2012). 8. Sulla base dei riferimenti di letteratura di cui sopra, quali sono i principali risultati attesi dall'adozione della tecnologia proposta? Riduzione dei costi terapeutici e delle complicanze post-operatorie (ipoparatiroidismo e lesione ricorrenziale) limitando il numero delle tiroidectomie totali. 9. La tecnologia proposta presenta rischi e/o reazioni avverse? Quali e con quale frequenza? Si ritiene che siano stati sufficientemente valutati in letteratura? L'indagine molecolare è una valutazione eseguita in vitro su materiale raccolto per la routinaria diagnosi del nodulo tiroideo e pertanto non presenta alcun rischio aggiuntivo per il paziente. Il paziente dovrà però essere informato del fatto che il vetrino utilizzato per la diagnostica molecolare non sarà più disponibile per eventuali accertamenti citologici futuri. Il paziente, inoltre, deve essere informato della possibilità che la ricerca della mutazione del gene BRAF V600E possa portare ad un falso negativo per la scarsità del materiale cellulare disponibile e che pertanto se sottoposto ad intervento di lobo-istmectomia con successiva conferma istologica di malignità debba essere sottoposto ad un secondo intervento di radicalizzazione. 10. La tecnologia è stata adottata in altri ospedali Liguri/ltaliani? Se si indicare le motivazioni per le quali è necessario decentrare ulteriormente la tecnologia L'indagine molecolare sul citologico da FNAB tiroidea non è eseguita in alcun centro ligure e nessuno studio di questo tipo è mai stato effettuato in Liguria. Sono stati condotti studi solo in pochi centri italiani. I dati della letteratura disponibile (Rossi M et al, J Clin Endocrinol Metab 2012) documentano che l'approccio con diagnostica molecolare sia il più promettente per rendere più specifico e sensibile l'esame citologico da FNAB tiroidea, soprattutto per quei vetrini che risultano indeterminati. 11. L'adozione della tecnologia, nell'ambito di cui al punto 10, è avvenuta a livello sperimentale o nella pratica clinica? Sono stati pubblicati dati in merito? L'indagine molecolare della mutazione BRAF V600E negli studi pubblicati è avvenuta nell'ambito di studi clinici. Nel nostro centro la ricerca mutazionale viene già eseguita routinariamente presso la U.O. Anatomia e Citoistologia Patologica 1ST, U.O.S. Diagnostica Molecolare 1ST nell'ambito della patologia oncologica (melanoma). Per quanto riguarda la patologia tiroidea la ricerca mutazionale è stata effettuata sporadicamente su campioni istologici di tumori differenziati recidivati. Nessun dato è stato al momento pubblicato da UO di questa azienda sulla mutazione BRAF V600E nel carcinoma tiroideo.

7 12. La tecnologia è inserita in raccomandazioni/linee guida di società scientifiche? Allegare eventuale documentazione La tecnologia utilizzata per la ricerca della V600 mutazione del gene BRAF nel melanoma è inserita nelle raccomandazioni pubblicate nel 2012 da parte delle società AIOM- SIAPEC proponente ha già richiesto in precedenza l'introduzione della tecnologia? La ricerca mutazionale per il gene BRAF non è mai stata chiesta nell'ambito della patologia nodulare tiroidea. PAZIENTE 14. Quali sono i principali effetti della tecnologia sulla qualità di vita, sugli aspetti relazionali, sociali e lavorativi? Il referto citologico di una lesione indeterminata e la necessità di effettuare una tiroidectomia totale per definire il sospetto di malignità presente nel 25% della nostra esperienza clinica è di per sé una condizione "ansiogenizzante" che può modificare gli aspetti relazionali, sociali e lavorativi. Un atteggiamento di tipo maggiormente conservativo nei pazienti con lesione indeterminata e assenza della mutazione può portare non solo ad una riduzione dei costi ma anche delle complicanze post operatorie come l'ipoparatiroidismo, le lesioni ricorrenziali e l'ipotiroidismo postchirurgico con un potenziale miglioramento della qualità di vita del paziente. SOSTENIBILITÀ ORGANIZZATIVA 15. La tecnologia può essere introdotta nel contesto strutturale attuale? L'indagine molecolare su campione citologico da FNAB tiroidea può essere da subito introdotta nel contesto attuale.

8 16. Impatto sul personale aziendale (in termini di numerosità, organizzazione, etc) e sulla logistica (adeguamento locali, percorsi, etc) dall'adozione della proposta Non è previsto alcun impatto sulla numerosità del personale né sull'adeguamento dei locali per poter applicare l'indagine molecolare alla FNAB tiroidea. E' già presente un personale qualificato così come macchinari e kit atti alla ricerca mutazionale. Non può essere escluso in un futuro l'impiego di altre tecnologie per una valutazione di più marcatori su campioni di DNA estratto (Alexander et al N Engl J Med 2012) o la ricerca di mutazioni su campioni di mrna (Shuang et al, J Clin Endocrinol Metab 2012; Keutgen M et al, Clin Cancer Res, 2012). 17. La tecnologia può comportare il cambiamento di procedure organizzative esistenti con altre Aziende/strutture ospedaliere? Descrivere le modifiche organizzative che si potrebbero determinare quali riduzione carico di lavoro su altre strutture interne, riduzione fuga pazienti, utilizzo condiviso della tecnologia, etc Non è previsto alcun cambiamento di procedure organizzative esistenti con altre Aziende/strutture ospedaliere. E' prevista una collaborazione tra strutture interne al IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - 1ST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro quali: U.O. Clinica Endocrinologica - U.O. Anatomia Patologica Universitaria - U.O. Anatomia e Citoistologia Patologica 1ST, U.O.S. Diagnostica Molecolare 1ST - U.O. Oncologia Chirurgica. 18. Quando può essere introdotta in azienda la tecnologia proposta? Indicare le tempistiche previste sulla base delle valutazioni organizzative e operative ~ , L'indagine molecolare su citologico da FNAB tiroidea può essere introdotta da subito. I pazienti sono spesso già adesso informati (dai mezzi di comunicazione) della possibilità di effettuare la ricerca mutazionale del gene BRAF V600E per rendere più specifica e sensibile la diagnosi citologica su FNAB nella patologia nodulare tiroidea, per cui il mancato approfondimento potrebbe portare alla fuga del paziente verso quei centri extra-regionali già in grado di effettuare I la ricerca della mutazione BRAF V660E su campione citologico 19. La tecnologia è coerente con gli obiettivi strategici (del reparto, dell'azienda)? L'indagine molecolare su citologico da FNAB tiroidea è coerente con gli obiettivi strategici sia delle UUOO coinvolte sia dell'azienda Ospedale San Martino proponendosi, come obiettivi principali, la riduzione dei costi terapeutici e delle complicanze post-operatorie '

9 SOSTENIBILITÀ OPERATIVA E DI CONTESTO 20. La tecnologia è coerente con il contesto tecnico degli utilizzatori? L'ambiente culturale e la specializzazione degli operatori consente l'introduzione di tale tecnologia all'interno dell'azienda? L'indagine molecolare è coerente con la specializzazzione degli operatori ed essendo già utilizzata per altre patologie può essere introdotta da subito. 21. Sono già disponibili in azienda le competenze per sfruttare appieno la tecnologia richiesta? Indicare l'eventuale fabbisogno formativo specificando le figure professionali coinvolte Sono già presenti le competenze per applicare la ricerca della mutazione BRAF V600E sul campione citologico da FNAB tiroidea. 22.Quanto migliora l'attrazione di risorse umane distintive per l'azienda (o Regione)? L'indagine molecolare su citologico da FNAB tiroidea può contribuire a migliorare lo standard qualitativo dell'operato sulla patologia nodulare tiroidea, contribuendo ad aumentare l'attrattività di personale qualificato. 23.Quali sono i volumi di utilizzo previsto della tecnologia? In base alla nostra esperienza storica sulla percentuale di lesioni indeterminate nella FNAB tiroidea sono previsti al momento circa 30 casi annui da sottoporre alla ricerca molecolare mutazionale. 24. Sono disponibili le risorse (umane, tecnologiche, infrastrutturali) necessarie al funzionamento secondo i volumi d'attività previsti? Indicare se presente adeguata dotazione di personale, tecnologica (es. biomedicale, informatica, etc)e logistica per il buon funzionamento della tecnologia Sono già disponibili tutte le risorse umane, tecnologiche ed infrastrutturali per il corretto funzionamento dell'attività prevista.

10 25.La tecnologia comporta implicazioni legali di cui tenere conto? Il vetrino utilizzato per l'indagine molecolare non sarà più utilizzabile per consultazioni citologiche future per cui il paziente ne dovrà essere informato e firmare un consenso scritto (già previsto all'interno del protocollo). SOSTENIBILITÀ TECNOLOGICA 26. Come si posiziona la tecnologia all'interno del suo ciclo di vita? La tecnologia è ritenuta innovativa, consolidata sul mercato o presumibilmente in procinto di essere sostituita? La tecnologia è consolidata sul mercato. Le metodiche utilizzate per lo studio della mutazione saranno: sequenziamento diretto metodo Sanger secondo le raccomandazioni AIOM SIAPEC e la Real Time pcr con kit commerciali approvati per l'impiego clinico (CE- IVD). La scelta della metodica verrà effettuata sulle basi del contenuto e della qualità del DNA estratto e dosato. Quando necessario si effettueranno entrambe le metodiche. Il laboratorio è stato accreditato dalla Bureau Veritas ISO 9001 :2008 per svolgere attività diagnostico-molecolare e ha passato il controllo di Qualità Esterno per la determinazione di mutazioni di BRAF promosso da AIOM SIAPEC nell' anno La tecnologia è conforme agli standard di mercato? Le metodiche utilizzate per lo studio della mutazione saranno: sequenziamento diretto metodo Sanger secondo le raccomandazioni AIOM SIAPEC e la Real Time per con kit commerciali approvati per l'impiego clinico (CE-IVD). La scelta della metodica verrà effettuata sulle basi del contenuto e della qualità del DNA estratto e dosato. Quando necessario si effettueranno entrambe le metodiche. Il laboratorio è stato accreditato dalla Bureau Veritas ISO 9001 :2008 per svolgere attività diagnostico-molecolare e ha passato il controllo di Qualità Esterno per la determinazione di mutazioni di BRAF promosso da AIOM SIAPEC nell' anno Quali sono le referenze del produttore? Non disponibile la referenza per la valutazione del BRAF V600E pio la UOS Diagnostica Molecolare U.O. Anatomia e Citoistologia Patologica 1ST. Negli USA come produttore la Veracyte Inc (San Francisco CA, USA) che ha contribuito allo studio pubblicato da Alexander et al sul New Engl J Med (2012). La Genzyme Italia (Modena) ha condotto una preliminare ricerca di mercato per l'introduzione in Italia dello studio di genetica molecolare su un pannello di mutazioni che potrebbe essere effettuato con la raccolta del campione citologico, l'invio dello stesso negli USA: Non è al momento stato quantizzato dal produttore il costo di una analisi effettuata in questo modo.

11 29. Qual è il grado di scalabilità/aggiornabilità della tecnologia? La tecnologia è modulare e può essere facilmente aggiornata nelle sue funzionalità in modo da preservare /'investimento? La tecnologia per lo studio delle mutazioni è in continua evoluzione e il laboratorio della UOS Diagnostica Molecolare ha come principale obiettivo il continuo aggiornamento sia sulle tecnologie da utilizzare sia sulle nuove conoscenze scientifiche da applicare in campo clinico. SOSTENIBILITÀ FINANZIARIA 30. L'investimento iniziale è coerente con la capacità finanziaria disponibile? La tecnologia richiesta è stato approvata/inserito nei documenti di pianificazione di spesa (budget, piano investimenti aziendale)? L'indagine molecolare è stata approvata ed inserita per la ricerca mutazionale nel melanoma, non è stata ancora approvata per quanto riguarda la patologia tiroidea nodulare. 31.Costi startup Per acquisto tecnologia, eventuali lavori e installazione, personale Nessun costo iniziale è previsto, sono già disponibili macchinari, reagenti commerciali e personale qualificato. 32.Costi sorgenti per anno Per manutenzione, personale, materiale di consumo E' previsto un costo addizionale per la ricerca della mutazione BRAF V600E di circa 150 a paziente. 33. Risparmi ottenuti per anno di attività E' stimato un risparmio grazie: 1) alla riduzione delle tiroidectomie totali, 2) alla conseguente minor occupazione delle sale operatorie 3) alla riduzione della durata di degenza post-chirurgica 4) alla auspicata riduzione delle complicanze post chirurgiche. 34. Elementi di incertezza sulle indicazioni precedenti