ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1

2 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Comtess 200 mg compresse rivestite con film. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Principio attivo: entacapone Ciascuna compressa rivestita con film contiene 200 mg di entacapone. 3. FORMA FARMACEUTICA Compresse rivestite con film. Compressa rivestita con film ovale, biconvessa, di colore bruno-arancio con la scritta Comtess incisa su un lato. 4. INFORMAZIONI CLINICHE Entacapone deve essere usato solo in associazione alle preparazioni a base di levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa. Le informazioni per l utilizzo di queste preparazioni a base di levodopa sono valide anche per l uso in associazione ad entacapone. 4.1 Indicazioni terapeutiche Entacapone, in aggiunta alle preparazioni standard a base di levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa, è indicato per il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie giornaliere di fine dose e che non possono essere stabilizzati con le suddette combinazioni. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Modo di somministrazione Entacapone viene somministrato per via orale e contemporaneamente ad ogni somministrazione di levodopa/carbidopa o levodopa/benserazide. Entacapone può essere utilizzato con le preparazioni standard a base di levodopa. Non è stata dimostrata l efficacia di entacapone in aggiunta alle preparazioni a rilascio controllato a base di levodopa /inibitori della dopa decarbossilasi. Entacapone può essere assunto con o senza cibo (vedere il paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Posologia Una compressa da 200 mg viene assunta con ciascuna dose di levodopa/inibitori della dopa decarbossilasi. La dose massima raccomandata è 200 mg dieci volte al giorno, cioè 2000 mg di entacapone. Entacapone potenzia gli effetti della levodopa. Quindi, per ridurre gli effetti avversi dopaminergici legati alla levodopa, ad esempio discinesia, nausea, vomito e allucinazioni, è spesso necessario aggiustare il dosaggio della levodopa nei primi giorni o nelle prime settimane di trattamento con entacapone. La dose giornaliera di levodopa può essere ridotta del 10 30% circa, prolungando l intervallo tra le dosi e/o riducendo la quantità di levodopa ad ogni somministrazione, tenendo in considerazione le condizioni cliniche del paziente. Se si interrompe il trattamento con entacapone, occorre aggiustare il dosaggio delle altre terapie antiparkinson, in particolare della levodopa, per raggiungere un sufficiente controllo dei sintomi parkinsoniani. 2

3 Entacapone aumenta leggermente (5 10%) la biodisponibilità della levodopa contenuta nelle preparazioni standard di levodopa/benserazide rispetto alle preparazioni standard di levodopa/carbidopa. Quindi, i pazienti che stanno assumendo preparazioni standard a base di levodopa/benserazide possono richiedere una riduzione maggiore del dosaggio di levodopa quando viene iniziato il trattamento con entacapone. L insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone e non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, per i pazienti in dialisi, si può considerare la possibilità di prolungare l intervallo tra le dosi (vedere il paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Anziani: Non è richiesto alcun aggiustamento posologico di entacapone per i pazienti anziani. Bambini: Poichè non è stato studiato l uso di entacapone in pazienti al di sotto dei 18 anni di età, l uso del medicinale in questi pazienti non può essere consigliato. 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità nota ad entacapone o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere il paragrafo 6.1 Elenco degli eccipienti). Gravidanza e allattamento (vedere il paragrafo 4.6 Uso durante la gravidanza e l allattamento). Insufficienza epatica. Entacapone è controindicato in pazienti con feocromocitoma, in quanto soggetti ad un rischio maggiore di crisi ipertensive. E controindicato l uso concomitante di entacapone e degli inibitori non selettivi delle monoamino-ossidasi (MAO-A e MAO-B, ad es. fenelzina, tranilcipromina). Analogamente, è controindicato l uso concomitante di un inibitore selettivo delle MAO-A con un inibitore selettivo delle MAO-B in associazione ad entacapone. Entacapone può essere utilizzato con selegilina (un inibitore selettivo delle MAO-B), ma la dose giornaliera di selegilina non deve superare i 10 mg (vedere il paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere). 4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d impiego A causa del suo meccanismo d azione, entacapone può interferire con il metabolismo dei medicinali contenenti un gruppo catecolico e potenziarne l azione. Pertanto entacapone va somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con i medicinali metabolizzati dalle catecol-o-metil transferasi (COMT), quali ad esempio rimiterolo, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa e apomorfina (vedere anche il paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere). Entacapone viene sempre somministrato in aggiunta al trattamento con levodopa. Quindi le precauzioni che si applicano al trattamento con levodopa vanno tenute in considerazione anche per il trattamento con entacapone. Entacapone aumenta la biodisponibilità della levodopa contenuta nelle preparazioni standard di levodopa/benserazide maggiormente (5-10%) rispetto alle preparazioni standard di levodopa/carbidopa. Di conseguenza, gli effetti indesiderati dopaminergici possono essere più frequenti quando entacapone è aggiunto al trattamento con levodopa/benserazide (vedere anche il paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Per ridurre gli effetti avversi dopaminergici legati alla levodopa, è spesso necessario aggiustare il dosaggio della levodopa nei primi giorni o nelle prime settimane di trattamento con entacapone, tenendo in considerazione le condizioni cliniche del paziente (vedere il paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione e il paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Entacapone può peggiorare l ipotensione ortostatica indotta dalla levodopa. Entacapone deve essere somministrato con cautela ai pazienti che stanno assumendo altri medicinali che possono causare ipotensione ortostatica. Negli studi clinici, gli effetti indesiderati dopaminergici (es. discinesia) sono risultati più frequenti nei pazienti in trattamento con entacapone e agonisti dopaminergici (es. bromocriptina), selegilina o amantadina, 3

4 rispetto a quelli in trattamento con placebo e la stessa combinazione. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi delle altre terapie antiparkinson quando si inizia il trattamento con entacapone. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere Non si è osservata alcuna interazione tra entacapone e carbidopa nel range di dosi consigliate. Le interazioni farmacocinetiche con benserazide non sono state studiate. Negli studi a dosi singole in volontari sani, non si è osservata alcuna interazione tra entacapone e imipramina, né tra entacapone e moclobemide. Analogamente, negli studi a dosi ripetute in pazienti affetti da morbo di Parkinson, non si sono osservate interazioni tra entacapone e selegilina. Tuttavia, è ancora limitata l esperienza clinica dell uso di entacapone con parecchi altri farmaci, tra cui gli inibitori delle MAO-A, gli antidepressivi triciclici, gli inibitori del reuptake della noradrenalina, come desipramina, maprotilina e venlafaxina, i medicinali contenenti un gruppo catecolico che vengono metabolizzati dalle COMT. Non è consigliato l uso di entacapone in associazione a questi medicinali (vedere anche il paragrafo 4.3 Controindicazioni e il paragrafo 4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d impiego). Entacapone può formare chelati con il ferro nel tratto gastrointestinale. Entacapone e le preparazioni a base di ferro devono essere assunti a distanza almeno di 2 3 ore (vedere il paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Entacapone si lega al sito di legame II dell albumina umana a cui si legano anche parecchi altri medicinali, inclusi diazepam e ibuprofene. Non sono stati condotti studi clinici di interazione con diazepam e farmaci antiinfiammatori non steroidei. Considerando gli studi in vitro, non si prevedono spiazzamenti significativi a concentrazioni terapeutiche. 4.6 Uso durante la gravidanza e l allattamento Gravidanza Non si sono osservati evidenti effetti teratogeni né effetti fetotossici primari negli studi condotti in animali in cui i livelli di esposizione ad entacapone erano marcatamente superiori ai livelli terapeutici. Poichè non vi è alcuna esperienza nelle donne gravide, entacapone non deve essere usato durante la gravidanza (vedere il paragrafo 4.3 Controindicazioni). Allattamento Dagli studi negli animali è risultato che l entacapone viene escreto nel latte. Non è nota la sicurezza di entacapone nei neonati. Le donne non devono allattare durante il trattamento con entacapone (vedere il paragrafo 4.3 Controindicazioni). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine Comtess somministrato in associazione alla levodopa può causare capogiri e ortostatismo sintomatico. Pertanto è necessario prestare cautela nella guida e nell utilizzo di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati più frequenti causati da entacapone sono legati all aumento dell attività dopaminergica e si verificano più comunemente all inizio del trattamento. La riduzione del dosaggio della levodopa diminuisce la gravità e la frequenza di tali effetti. Altri effetti indesiderati rilevanti sono i sintomi gastrointestinali, tra cui nausea, vomito, dolori addominali, stitichezza e diarrea. Le urine possono assumere una colorazione marrone-rossiccia a causa dell entacapone, ma questo rappresenta un fenomeno innocuo. 4

5 Gli effetti indesiderati causati da entacapone sono in genere da lievi a moderati. Gli effetti indesiderati che hanno portato all interruzione del trattamento con entacapone sono stati principalmente i sintomi gastrointestinali (es. diarrea, 2,5%) e l aumento degli effetti indesiderati dopaminergici legati alla levodopa (es. discinesia, 1,7%). Discinesia (27%), nausea (11%), diarrea (8%), dolori addominali (7%) e secchezza delle fauci (4,2%) sono stati riportati significativamente più spesso con entacapone che con placebo. Alcuni degli eventi avversi, quali discinesia, nausea e dolori addominali, possono essere più frequenti con dosi più alte di entacapone (da 1400 a 2000 mg al giorno) che con dosi minori. Nella seguente tabella sono elencati gli effetti indesiderati osservati in almeno il 2% dei pazienti trattati per 6 mesi con entacapone o placebo, in associazione a levodopa/ddci (inibitori della dopa-decarbossilasi), in studi di fase III in doppio cieco: CLASSE ORGANICA SISTEMICA Terminologia preferita Entacapone (n = 406) % dei pazienti DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO Ipotensione ortostatica 2,0 2,0 DISTURBI GENERALI Spossatezza 4,2 2,4 Aumento della sudorazione 2,7 1,7 Cefalea 2,5 2,7 DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E PERIFERICO Discinesia 27,3 13,9 Parkinsonismo, peggioramento 8,1 7,1 Capogiri 7,4 5,4 Distonia 2,7 2,4 Ipercinesia 2,5 1,0 Crampi alle gambe 2,0 2,4 Vertigine 1,5 2,0 Tremore 1,2 2,7 Andatura anormale 0,7 2,0 DISTURBI DEL SISTEMA GASTROINTESTINALE Nausea 11,1 6,4 Diarrea 8,4 3,0 Dolore addominale 7,1 2,7 Secchezza delle fauci 4,2 0,0 Stitichezza 3,0 2,0 DISTURBI PSICHIATRICI Insonnia 4,4 3,7 Allucinazioni 3,4 2,4 Confusione 2,0 1,0 Paroniria (eccesso nei sogni) 2,0 1,4 EVENTI SECONDARI Cadute 2,0 0,7 Placebo (n = 296) % dei pazienti DISTURBI A CARICO DEL SISTEMA URINARIO Anormalità nella produzione delle urine 12,6 0,0 Durante il trattamento con entacapone sono state segnalate lievi diminuzioni dei valori di emoglobina, eritrociti ed ematocrito. Il meccanismo alla base di questi fenomeni potrebbe coinvolgere un diminuito assorbimento di ferro dal tratto gastrointestinale. Nel trattamento a lungo termine (6 mesi) con entacapone, nell 1,5% dei pazienti si è osservata una diminuzione clinicamente significativa dei valori di emoglobina. Rare sono state le segnalazioni di aumento significativo degli enzimi epatici. 4.9 Sovradosaggio 5

6 Non sono stati riferiti casi di sovradosaggio con entacapone. La dose massima di entacapone somministrata nell uomo è stata di 2400 mg al giorno. In caso di sovradosaggio acuto il trattamento è sintomatico. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmaco-terapeutica: inibitore delle catecol-o-metil transferasi. Codice ATC: N04BX02 Entacapone appartiene ad una nuova classe terapeutica, gli inibitori delle catecol-o-metil transferasi (COMT). E un inibitore reversibile e specifico delle COMT ad azione principalmente periferica, studiato per essere somministrato in associazione alle preparazioni a base di levodopa. Entacapone riduce la metabolizzazione di levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD), per inibizione dell enzima COMT. Questo determina un aumento della AUC della levodopa. La quantità di levodopa disponibile nel cervello risulta aumentata. Entacapone prolunga così la risposta clinica alla levodopa. Entacapone inibisce l enzima COMT principalmente nei tessuti periferici. L inibizione delle COMT nei globuli rossi è strettamente correlata alle concentrazioni plasmatiche di entacapone, il che indica chiaramente la reversibilità dell inibizione delle COMT. Studi clinici In due studi di fase III in doppio cieco, condotti complessivamente in 376 pazienti affetti da morbo di Parkinson con fluttuazioni motorie giornaliere di fine dose, entacapone o placebo sono stati somministrati con ciascuna dose delle preparazioni di levodopa/inibitori della decarbossilasi. I risultati sono elencati nella seguente tabella. Nello studio I, il periodo giornaliero on (in ore) è stato calcolato dai diari quotidiani. Nello studio II, è stata calcolata la proporzione del periodo giornaliero on. Studio I Entacapone (n=85) Placebo (n=86) Differenza Media (±D.S.) Media (±D.S.) Basale* 9,3±2,2 9,2±2,5 Settimana 8 24* 10,7±2,2 9,4±2,6 1 h 20 min (8,3%) CI 95% 45 min, 1 h 56 min Studio II Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Differenza Basale** 60,0±15,2 60,8±14,0 Settimana 8 24** 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0 h 35 min) CI 95% 0,93%; 7,97% * periodo giornaliero on ** proporzione del periodo giornaliero on (%) Si sono osservate corrispondenti diminuzioni del periodo off. Nello studio I, la percentuale di cambiamento rispetto al basale del periodo off è risultata pari a 24% nel gruppo trattato con entacapone, e dello 0% nel gruppo trattato con placebo. I corrispondenti dati nello studio II sono risultati pari a 18% e 5%. 5.2 Proprietà farmacocinetiche a) Caratteristiche generali del principio attivo Assorbimento 6

7 L assorbimento di entacapone è caratterizzato da un elevata variabilità intra e interindividuale. La concentrazione plasmatica al picco (C max ) viene in genere raggiunta circa un ora dopo la somministrazione di una compressa di entacapone da 200 mg. Il farmaco è soggetto ad un consistente metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità di entacapone è circa del 35% dopo la somministrazione di una dose orale. Il cibo non modifica in maniera significativa l assorbimento di entacapone. Distribuzione Dopo l assorbimento a livello del tratto gastrointestinale, entacapone viene distribuito rapidamente nei tessuti periferici, con un volume di distribuzione di 181 litri. Circa il 92% della dose viene eliminato durante la fase β, con una breve emivita di eliminazione pari a 30 minuti. La clearance totale di entacapone è di circa 800 ml/min. Entacapone si lega fortemente alle proteine plasmatiche, principalmente all albumina. Nel plasma umano, la frazione non legata è pari a circa il 2,0% nell intervallo di concentrazioni terapeutiche. Alle concentrazioni terapeutiche, entacapone non spiazza altri farmaci fortemente legati (quali warfarina, acido salicilico, fenilbutazone o diazepam), né viene spiazzato in maniera significativa da alcuno di questi farmaci alle concentrazioni terapeutiche o a concentrazioni superiori. Metabolismo Una piccola quantità di entacapone, l isomero (E), viene convertito nell isomero (Z). L isomero (E) rappresenta il 95% dell AUC di entacapone. Il rimanente 5% è dato dall isomero (Z) e da tracce di altri metaboliti. Eliminazione L eliminazione di entacapone segue principalmente vie metaboliche non renali. Si ritiene che l 80 90% della dose sia escreta nelle feci, sebbene ciò non sia stato confermato nell uomo. Circa il 10 20% è escreto nelle urine. Nelle urine sono presenti solo tracce di entacapone immodificato. La quota principale (95%) del prodotto escreto nelle urine è coniugato con l acido glicuronico. Solo l 1% circa dei metaboliti individuati nelle urine derivano da un processo ossidativo. b) Caratteristiche nei pazienti Le proprietà farmacocinetiche di entacapone sono simili negli adulti sia giovani che anziani. Il metabolismo del medicinale risulta rallentato nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh di Classe A e B), che si traduce in una maggiore concentrazione di entacapone nel plasma nelle fasi sia di assorbimento che di eliminazione (vedere il paragrafo 4.3 Controindicazioni). L insufficienza renale non modifica la farmacocinetica di entacapone. Tuttavia, per i pazienti in dialisi, si può considerare la possibilità di prolungare l intervallo tra le dosi. 7

8 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non hanno rilevato alcun rischio particolare per l uomo, sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale carcinogenico. Negli studi di tossicità a dosi ripetute si sono osservati casi di anemia, dovuti molto probabilmente alla capacità di entacapone di chelare il ferro. Per quanto riguarda la tossicità riproduttiva, nei conigli esposti a livelli compresi nell intervallo terapeutico si sono osservati diminuzione del peso fetale e un leggero ritardo dello sviluppo osseo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina, mannitolo, croscarmellosio sodico, olio vegetale idrogenato, ipromellosio, polisorbato 80, glicerolo 85%, saccarosio, magnesio stearato, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso, titanio biossido. 6.2 Incompatibilità Non pertinente 6.3 Periodo di validità 3 anni 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Nessuna 6.5 Natura e contenuto della confezione Bottiglie bianche in polietilene ad alta densità (HDPE), con tappo di chiusura in polietilene ad alta densità di colore bianco, contenenti 30, 60, 100 o 350 compresse. 6.6 Istruzioni per l impiego e la manipolazione, e per l eliminazione del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale medicinale (se necessario) Nessuna particolare istruzione 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO FIN Espoo Finlandia 8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 8

9 ALLEGATO II TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE 9

10 A. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE Produttore responsabile del rilascio dei lotti,, FIN Espoo, Finlandia Autorizzazione alla produzione rilasciata il 10 marzo 1997 dall Agenzia Nazionale per i Medicinali (Lääkelaitos Läkemedelsverket), Finlandia. B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE Medicinale soggetto a prescrizione medica. 10

11 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 11

12 A. ETICHETTATURA 12

13 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO Comtess 200 mg compresse rivestite con film Entacapone 30 compresse rivestite con film Per uso orale 1 compressa contiene entacapone 200 mg. Contiene anche eccipienti (es. mannitolo). Medicinale soggetto a prescrizione medica Tenere fuori della portata dei bambini Titolare dell'autorizzazione all Immissione in Commercio: ORION CORPORATION FIN ESPOO FINLANDIA Data di scadenza: mese/anno Numero del lotto EU/0/00/000/000 13

17 B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO 17

18 COMTESS 200 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM Entacapone È bene leggere attentamente questo foglietto prima di iniziare a prendere questa medicina. Questo foglietto contiene informazioni importanti su questa medicina. Per qualsiasi ulteriore delucidazione o dubbio, la preghiamo di rivolgersi al suo medico curante o al farmacista. 1. COMPOSIZIONE DELLA COMPRESSA DI COMTESS Il principio attivo contenuto in Comtess è l entacapone. Ogni compressa contiene 200 mg di entacapone. Oltre all entacapone, la compressa di Comtess contiene cellulosa microcristallina, mannitolo, croscarmellosio sodico, olio vegetale idrogenato, ipromellosio, polisorbato 80, glicerolo 85%, saccarosio, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), titanio biossido (E171). Comtess è disponibile in bottiglie contenenti 30, 60, 100 e 350 compresse. CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA Inibitore delle catecol-o-metil transferasi, medicinale anti-parkinson. 2. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO E TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore FIN Espoo Finlandia 3. A COSA SERVE COMTESS E COME AGISCE Comtess è una sostanza capace di inibire un determinato enzima, e viene utilizzato nel trattamento del morbo di Parkinson in combinazione con la terapia a base di levodopa. Nel morbo di Parkinson la quantità di dopamina in alcune parti del cervello è ridotta; per compensare questa carenza, si somministra levodopa per via orale. La levodopa nel cervello si trasforma in dopamina, ma parte della dose somministrata viene convertita da un enzima in un composto inattivo prima che possa raggiungere il cervello. Comtess inibisce la degradazione enzimatica della levodopa, e pertanto aumenta la quantità di levodopa che raggiunge il cervello. Comtess, assunto insieme alla levodopa, migliora l efficacia della terapia a base di levodopa alleviando i sintomi del morbo di Parkinson. Comtess è usato in pazienti in cui l effetto di ciascuna dose di levodopa diventa meno duraturo (esaurimento dell effetto) e che di conseguenza presentano fluttuazioni nei sintomi del morbo di Parkinson. Comtess non ha attività antiparkinson senza levodopa. 4. QUANDO NON DEVE ESSERE UTILIZZATO COMTESS Comtess NON deve essere somministrato in presenza di : ipersensibilità nota all entacapone o a qualsiasi altro componente della compressa di Comtess (vedere sopra Composizione della compressa di Comtess). feocromocitoma (un tumore della ghiandola surrenale), in quanto può aumentare il rischio di gravi reazioni ipertensive. uso concomitante di alcuni antidepressivi (inibitori delle MAO-A e delle MAO-B contemporaneamente, o inibitori non selettivi delle MAO). Se sta assumendo antidepressivi e desiderasse ulteriori informazioni, la preghiamo di rivolgersi al suo medico curante o al farmacista, per accertarsi che gli antidepressivi utilizzati possano venire assunti insieme a Comtess. malattia epatica. 18

19 gravidanza o allattamento. L uso di Comtess È SCONSIGLIATO: al di sotto dei 18 anni di età. 5. PRECAUZIONI DA OSSERVARE PRIMA DI INIZIARE LA TERAPIA CON COMTESS Comtess aumenta l assorbimento della levodopa. Pertanto, durante i primi giorni o le prime settimane di terapia si possono verificare più frequentemente effetti indesiderati legati alla levodopa, per esempio movimenti involontari, nausea, vomito e allucinazioni. Per ridurre questi effetti indesiderati, il suo medico curante potrà modificare la dose di levodopa durante i primi giorni o le prime settimane di trattamento con Comtess. Se dovesse interrompere l assunzione di Comtess, potrebbe essere necessario aggiustare la dose delle altre terapie antiparkinson per prevenire un peggioramento dei sintomi parkinsoniani. Quindi non deve interrompere l assunzione di Comtess senza aver prima consultato il suo medico curante. Comtess, insieme alla levodopa, può abbassare la pressione sanguigna. Questo può provocare capogiri. Presti attenzione se sta assumendo altri medicinali che possono diminuire la pressione sanguigna. Comtess viene sempre somministrato in associazione al trattamento con levodopa. Quindi, le precauzioni che si applicano al trattamento con levodopa vanno tenute presenti anche per il trattamento con Comtess. Questo prodotto è stato prescritto solo per lei e non deve essere dato a nessun altro. 6. USO DI COMTESS CON ALTRE MEDICINE Comtess può aumentare gli effetti di altri medicinali, per esempio quelli contenenti rimiterolo, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa e apomorfina. Per questo motivo è necessario che comunichi sempre al suo medico curante le medicine che sta assumendo, anche quelle non prescritte. Comtess può diminuire l assorbimento del ferro dal tratto gastrointestinale. Pertanto, Comtess e i medicinali contenenti ferro devono essere assunti a distanza almeno di 2 3 ore. Vedere il paragrafo 5. Precauzioni da osservare prima di iniziare la terapia con Comtess. 7. GUIDA E USO DI MACCHINARI DURANTE LA TERAPIA CON COMTESS Comtess somministrato insieme alla levodopa può causare capogiri e ortostatismo sintomatico. Pertanto, si deve prestare cautela nella guida e nell utilizzo di macchinari. 8. ISTRUZIONI PER L USO DI COMTESS Comtess viene usato in combinazione con le preparazioni a base di levodopa, del tipo levodopa/carbidopa o levodopa/benserazide. È anche possibile assumere contemporaneamente altri medicinali antiparkinson. Fin dall inizio del trattamento con Comtess, prenda una compressa da 200 mg con ciascuna dose di levodopa. Se è sottoposto a dialisi per insufficienza renale, il suo medico curante potrebbe chiederle di prolungare l intervallo tra le dosi. La dose massima raccomandata è di 200 mg dieci volte al giorno, cioè 2000 mg di Comtess. Cosa succede se si dimentica una dose? Se si dimentica di assumere la compressa di Comtess insieme alla dose di levodopa, deve continuare il trattamento prendendo la successiva compressa di Comtess insieme alla successiva dose di levodopa. 19

20 Per ottenere il massimo beneficio dalla Sua terapia antiparkinson, prenda sempre tutte le medicine, Comtess compreso, esattamente come prescritto dal suo medico curante. In caso di sovradosaggio Nell eventualità di sovradosaggio accidentale, consulti il suo medico curante o si rivolga immediatamete all ospedale più vicino. 9. EFFETTI INDESIDERATI CHE POSSONO VERIFICARSI DURANTE L USO DI COMTESS Gli effetti indesiderati che sono stati riportati con maggior frequenza durante la terapia con Comtess sono: movimenti involontari (discinesia), nausea, aggravamento dei sintomi del morbo di Parkinson, colorazione delle urine, capogiri, diarrea, dolori addominali, stitichezza e secchezza della bocca. Solitamente gli effetti indesiderati causati da Comtess sono di intensità da lieve a moderata. Gli effetti indesiderati più frequenti causati da Comtess sono associati al potenziamento degli effetti della terapia con levodopa. Questo si verifica soprattutto all inizio del trattamento. Alcuni degli effetti indesiderati, quali discinesia, nausea e dolori addominali, possono anche essere più frequenti con dosi più alte (da 1400 a 2000 mg al giorno) che con dosi minori. Quindi, qualora osservasse per esempio un aumento fastidioso dei movimenti involontari (discinesia) dopo aver iniziato il trattamento con Comtess, contatti il suo medico curante per eventuali aggiustamenti della dose di levodopa, in modo da ridurre la gravità e la frequenza di tali effetti. Il colore delle urine può diventare marrone-rossiccio con Comtess. Questo fenomeno è tuttavia innocuo e non richiede alcun intervento. In persone che assumevano Comtess per periodi prolungati, si sono talora osservate alterazioni degli esami del sangue e delle urine, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. La preghiamo di informare il Suo medico curante in caso di effetti avversi gravi o fastidiosi. 10. CONDIZIONI DI CONSERVAZIONE Controlli per favore la data di scadenza riportata sulla confezione. Non utilizzi Comtess oltre questa data. Tenere fuori della portata dei bambini. 20

21 11. A CHI RIVOLGERSI PER ULTERIORI INFORMAZIONI Per ulteriori informazioni su Comtess, La preghiamo di mettersi in contatto con il rappresentante locale del Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio: Belgique/België/Belgien FIN Espoo, Finland Tel: Danmark Ercopharm A/S Bøgeskovvej 9 DK-3490 Kvistgård Tel: Deutschland Orion Pharma GmbH Albert Einstein Ring 1 D Hamburg Tel: Ελλάδα FIN Espoo, Φινλανδία Tηλ.: España FIN Espoo, Finland Tel: France FIN Espoo, Finland Tel: Ireland Orion Pharma (Ireland) Ltd. c/o Allphar Services Ltd. Belgard Road Tallaght Dublin 24 Tel: Luxembourg FIN Espoo, Finland Tel: Nederland FIN Espoo, Finland Tel: Österreich Orioninitie 1 FIN Espoo, Finland Tel: Portugal FIN Espoo, Finland Tel.: Suomi/Finland FIN Espoo, Finland Tel: Sverige Orion Pharma AB Djupdalsvägen 7 S Sollentuna Tel: United Kingdom Orion Pharma (UK) Ltd. 1 st Floor - Leat House Overbridge Square Hambridge Lane Newbury Berkshire RG14 5UX Tel: Italia FIN Espoo, Finland Tel:

22 12. DATA DELL ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO 22