PRÍLOHA I ZOZNAM NÁZVOV, LIEKOVÉ FORMY, SILA LIEKU, CESTY PODANIA, DRŽITELIA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII V ČLENSKÝCH ŠTÁTOCH

Transcript

1 PRÍLOHA I ZOZNAM NÁZVOV, LIEKOVÉ FORMY, SILA LIEKU, CESTY PODANIA, DRŽITELIA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII V ČLENSKÝCH ŠTÁTOCH 1

2 Členský štát EU/EEA Rakúsko Rakúsko Rakúsko Belgicko Belgicko Belgicko Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Rakúsko AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Rakúsko AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Rakúsko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec 10mg Kapseln Losec 20mg Kapseln Losec 40 mg - Trockenstechamp ulle mit Lösungsmittel Losec 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Losec-Mups 10mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten 10 mg Tvrdá kapsula Perorálne použitie NA 20 mg Tvrdá kapsula Perorálne použitie NA 40 mg Prášok na injekčný roztok Intravenózne použitie 40 mg 40 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 2

3 Členský štát EU/EEA Belgicko Belgicko Belgicko Belgicko Belgicko Belgicko Držiteľ rozhodnutia o registrácii NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec-Mups 20mg, 20 mg, maagsapresistente tabletten Losec-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten Omeprazole AstraZeneca 20mg, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Logastric 10mg, maagsapresistente capsules 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 20 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly 40 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA 3

4 Členský štát EU/EEA Belgicko Belgicko Belgicko Cyprus Cyprus Držiteľ rozhodnutia o registrácii NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Logastric 20mg, maagsapresistente capsules Logastric 40mg Forte, maagsapresistente capsules Logastric-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten 20 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly 40 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec Mups 10mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec Mups 20mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Česká republika Česká republika Dánsko AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Veľká Británia AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Veľká Británia AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Dánsko LOSEC 20 mg 20 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie LOSEC 40 mg 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie NA Losec 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA NA 4

5 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Dánsko Dánsko Dánsko Dánsko Estónsko Estónsko Fínsko Fínsko AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Dánsko AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Dánsko AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Dánsko AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Dánsko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Fínsko AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Fínsko Losec 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 40 mg/ml Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec 40 mg/ml Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec MUPS 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 40 MG 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec Mups 10 mg enterotabletti Losec Mups 20 mg enterotabletti 10 mg Gastrorezistentná tableta Perorálne použitie NA 20 mg Gastrorezistentná tableta Perorálne použitie NA 5

6 Členský štát EU/EEA Fínsko Francúzsko Francúzsko Francúzsko Francúzsko Francúzsko Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Fínsko AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Francúzsko AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Francúzsko AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Francúzsko AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Francúzsko AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Francúzsko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec Mups 40 mg enetrotabletti 40 mg Gastrorezistentná tableta Perorálne použitie NA MOPRAL 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Kapsuly Perorálne použitie NA MOPRAL 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 10 mg Kapsuly Perorálne použitie NA ZOLTUM 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Kapsuly Perorálne použitie NA ZOLTUM 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 10 mg Kapsuly Perorálne použitie NA MOPRAL 40 mg, lyophilisat pour perfusion (IV). 40 mg Lyofilizát na perfúziu Intravenózne použitie 40 mg 6

7 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Nemecko Nemecko Nemecko Nemecko Grécko Grécko Grécko AstraZeneca GmbH Wedel Nemecko AstraZeneca GmbH Wedel Nemecko AstraZeneca GmbH Wedel Nemecko AstraZeneca GmbH Wedel Nemecko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko Antra pro infusione Antra MUPS 10 mg Antra MUPS 20 mg Antra MUPS 40 mg Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 20 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 40 mg/cap 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 10 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly 20 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly 40 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA NA 7

8 Členský štát EU/EEA Grécko Grécko Grécko Grécko Grécko Maďarsko Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grécko AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Maďarsko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 20 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 40 mg/tab Losec, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/vial Losec, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/vial Losec 10 mg kapszula 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 20 m Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 40 mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Intravenózne použitie 40 mg 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Tvrdá kapsula Perorálne použitie NA 8

9 Členský štát EU/EEA Maďarsko Maďarsko Island Island Island Írsko Írsko Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Maďarsko AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Maďarsko AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánsko AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánsko AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánsko AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec 20 mg kapszulaz Losec 40 mg por infúzióhoz 20 mg Tvrdá kapsula Perorálne použitie NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec MUPS Tablets 10mg Losec MUPS Tablets 20mg 10 mg Gastrorezistentná filmom obalená tableta 20 mg Gastrorezistentná filmom obalená tableta Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA 9

10 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Írsko Írsko AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Losec MUPS Tablets 40mg Losec Losec 40mg Powder for Solution for Infusion 40 mg Gastrorezistentná filmom obalená tableta Perorálne použitie NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Írsko Taliansko Taliansko Taliansko AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Taliansko AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Taliansko AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Taliansko Losec IV 40mg Powder and Solvent for Solution for Injection Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok 10 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 20 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 40 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním Intravenózne použitie 40 mg Perorálne použitie NA Perorálne použitie NA Perorálne použitie NA 10

11 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Taliansko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje, Švédsko Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Taliansko Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Taliansko Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 20 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 20 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 40 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním Perorálne použitie Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 20 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA 11

12 Členský štát EU/EEA Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Taliansko Držiteľ rozhodnutia o registrácii Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Taliansko Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Taliansko Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Taliansko Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Taliansko Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Taliansko Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Taliansko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Mepral 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione 40 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním Perorálne použitie NA 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 20 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním 40 mg Tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním Perorálne použitie Perorálne použitie Perorálne použitie 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg NA NA NA 12

13 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Lotyšsko AstraZeneca AB, S Södertälje Švédsko Luxembursko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Luxembursko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Luxembursko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Luxembursko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Luxembursko NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgicko Malta Malta AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Losec Forte Gelules 40mg Losec poudre pour perfusion 40 mg Losec-Mups 10mg Losec-Mups 20mg Losec-Mups 40mg Losec MUPS Tablets 10mg Losec MUPS Tablets 20mg 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 40 mg Tvrdé gastrorezistentné kapsuly 40 mg Prášok na intravenózny infúzny roztok Perorálne použitie NA Intravenózne použitie 40 mg 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 10mg 20mg Gastrorezistentná filmom obalená tableta Gastrorezistentná filmom obalená tableta Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA 13

14 Členský štát EU/EEA Holandsko Holandsko Holandsko Holandsko Holandsko Holandsko Holandsko Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec mg Gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA Losec mg Gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA Losec mg Gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA Losec 40 mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Losec Infuus 40 mg Prášok na intravenózny infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Intravenózne použitie 40 mg Losec MUPS mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec MUPS mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA 14

15 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Holandsko Nórsko Nórsko Nórsko Poľsko Poľsko Poľsko Portugalsko AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Holandsko Losec MUPS mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA AstraZeneca AS, Losec MUPS 10 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Nórsko AstraZeneca AS, Losec MUPS 20 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Nórsko AstraZeneca AS, Losec 40mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Nórsko AstraZeneca AB Losec 10 10mg Kapsuly Perorálne použitie NA S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB Losec 20mg Kapsuly Perorálne použitie NA S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB Losec 40mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg S Södertälje Švédsko AstraZeneca Produtos Losec 20 mg Gastrorezistentné kapsuly Perorálne použitie NA Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalsko 15

16 Členský štát EU/EEA Portugalsko Portugalsko Rumunsko Rumunsko Rumunsko Slovenská republika Držiteľ rozhodnutia o registrácii AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalsko AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalsko AstraZeneca AB, S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje Švédsko AstraZeneca AB, S Södertälje Švédsko Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Losec 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec 40 mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene Losec 40mg liofilizat pentru solutie perfuzabila 10 mg Filmom obalené gastrorezistentné tablety 20mg 40mg Filmom obalené gastrorezistentné tablety Intravenózne použitie 40 mg Perorálne použitie Perorálne použitie NA NA Lyofilizát na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 16

17 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Španielsko Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Španielsko Španielsko Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Španielsko Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Švédsko AstraZeneca AB S Södertälje Švédsko Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia LOSEC infusión i.v. LOSEC cápsulas 20 mg 40 mg Prášok na infúziu Intravenózne použitie 40 mg 20 mg Tvrdé kapsuly Perorálne použitie NA Losec 10 mg Gastrorezistenté tablety Perorálne použitie NA Losec 20 mg Gastrorezistenté tablety Perorálne použitie NA Losec 40 mg Gastrorezistentné tablety Perorálne použitie NA Losec 40 mg Prášok na injekčný roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec 40 mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg Losec MUPS Tablets 10mg 10mg Filmom obalená tableta Perorálne použitie NA 17

18 Členský štát EU/EEA Držiteľ rozhodnutia o registrácii Názov Sila Lieková forma Cesta podania Obsah (koncentrácia) Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Veľká Británia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Veľká Británia Losec MUPS Tablets 20mg Losec MUPS Tablets 40mg Losec Capsules 10mg Losec Capsules 20mg Losec Capsules 40mg Losec Infusion 40mg Losec IV Injection 40mg 20mg Filmom obalená tableta Perorálne použitie NA 40mg Filmom obalená tableta Perorálne použitie NA 10mg Tvrdé želatinové kapsuly Perorálne použitie NA 20mg Tvrdé želatinové kapsuly Perorálne použitie NA 40mg Tvrdé želatinové kapsuly Perorálne použitie NA 40mg Prášok na infúzny roztok Intravenózne použitie 40 mg 40mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Intravenózne použitie 40 mg 18

19 PRÍLOHA II VEDECKÉ ZÁVERY A ODÔVODNENIE ZMIEN A DOPLNENÍ V SÚHRNE CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU, OZNAČENÍ NA OBALE A PÍSOMNEJ INFORMÁCII PRE POUŽÍVATEĽOV PREDLOŽENÉ AGENTÚROU EMEA 19

20 VEDECKÉ ZÁVERY CELKOVÝ SÚHRN VEDECKÉHO HODNOTENIA LIEKU LOSEC A SÚVISIACE NÁZVY (POZRI PRÍLOHU I) Liek Losec (omeprazol) bol zaradený do zoznamu liekov pre harmonizáciu súhrnu charakteristických vlastností lieku a začalo sa konanie, aby sa vyriešili rozdiely medzi vnútroštátne schválenými súhrnmi charakteristických vlastností lieku a harmonizovalo ich znenie v celej Európe. Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh tiež využil príležitosť harmonizovať modul 3. Konanie zahŕňalo všetky povolenia buď pre lieky, ktorých výdaj je viazaný na lekársky predpis (POM/Rx) alebo pre lieky, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (voľnopredajné lieky). V súčasnosti sú na trhu 4 samostatné formy lieku Losec: gastrorezistentné tablety, kapsuly, prášok na infúzny roztok a prášok na injekčný roztok. Liek Losec MUPS (tabletový systém obsahujúci viac jednotiek) tablety je tiež dostupný ako voľnopredajný liek. Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh navrhol päť samostatných súhrnov charakteristických vlastností lieku: jeden pre 10 mg, 20 mg a 40 mg kapsuly; jeden pre 10 mg, 20 mg a 40 mg tablety, jeden pre 40 mg prášok na infúziu, jeden pre 40 mg prášok na injekciu a jeden pre 10 mg a 20 mg tablety na použitie ako voľnopredajný liek. V rámci tohto návrhu budú mať tablety a kapsuly viazané na lekársky predpis pre všetky sily rovnaké indikácie (dokázala sa bioekvivalencia medzi tabletami a kapsulami rovnakej sily), čo sa týka aj indikácií pre infúzny a injekčný roztok. Súhrn charakteristických vlastností pre voľnopredajný liek sa bude najviac odlišovať v častiach týkajúcich sa indikácií, dávkovania a upozornení. Omeprazol je substituovaný benzimidazol patriaci do terapeutickej skupiny inhibítorov protónovej pumpy (ďalej len inhibítor PPI ). Podáva sa ako prekurzor a špecificky inhibuje žalúdočnú H+/K+- ATPázu (protónová pumpa) v závislosti od dávky, čím inhibuje prenos iónov H+ do lúmenu žalúdka, ktorý zodpovedá za vylučovanie kyseliny do parietálnych buniek žalúdka. LIEKY, KTORÝCH VÝDAJ JE VIAZANÝ NA LEKÁRSKY PREDPIS Časť Terapeutické indikácie v prípade dospelých kapsuly a tablety Výbor CHMP posúdil návrh držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh, pričom zohľadnil súčasné vnútroštátne súhrny charakteristických vlastností lieku a vedecké poznatky, a diskutoval o indikáciách pre každé jednotlivé ochorenie. Diskutovalo sa aj o profylaktickom použití lieku Losec, keďže je odlišné od terapeutických indikácií, a toto použitie bolo odôvodnené. a) Liečba symptomatického gastroezofágového refluxu (GERD) Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh navrhol, aby dvanástnikový a žalúdočný vred boli v jednotlivých indikáciách uvedené oddelene od indikácie GERD. Hoci definícia toho, čo je podstatou typického refluxného ochorenia, sa môže líšiť, ochorenie GERD sa zvyčajne vzťahuje na pacientov so symptómami refluxu alebo s komplikáciami, ale nie nevyhnutne so zápalom pažeráka. K hlavným symptómom spojeným s ochorením GERD patrí pálenie záhy a regurgitácia. V najnovších usmerneniach sa uvádzajú symptómy ako najdôležitejšia súčasť diagnostiky ochorenia GERD. Najčastejšia a účinná liečba peptickej ezofagitídy alebo symptomatického ochorenia GERD zahŕňa zníženie vylučovania žalúdočnej kyseliny, a to buď pomocou blokátorov H 2, alebo pomocou inhibítora PPI, a preto výbor CHMP považoval túto indikáciu za vhodnú na schválenie. b) Liečba refluxnej ezofagitídy a dlhodobá starostlivosť o pacientov s vyliečenou refluxnou ezofagitídou Refluxná ezofagitída vzniká kombináciou nadmerného gastroezofágového refluxu žalúdočnej šťavy a narušeného ezofágového klírensu refluxátu. Pravdepodobnosť vzniku symptómov refluxu alebo poškodenia epitelu pažeráka je funkciou kvantitatívnej abnormality počtu refluxných udalostí a/alebo vystavenia pažeráka kyseline. Liečba refluxnej ezofagitídy zahŕňa zníženie vylučovania kyseliny a za najúčinnejšiu liečbu refluxnej ezofagitídy sa v súčasnosti považujú inhibítory PPI a výbor CHMP preto považoval za vhodné schváliť túto indikáciu. 20

21 c) Liečba dvanástnikových vredov a prevencia relapsu dvanástnikových vredov Indikácia dvanástnikových vredov nesúvisiacich s mikroorganizmom H. pylori sa oddelila od indikácie súbežnej infekcie mikroorganizmom H. pylori. Preskúmala sa dostupná literatúra o prevencii relapsu dvanástnikových vredov nesúvisiacich s mikroorganizmom H. pylori. Prevencia relapsu dvanástnikových a žalúdočných vredov nesúvisiacich s mikroorganizmom H. pylori je indikovaná v prípade takzvaných idiopatických vredov. Keďže takéto vredy sa ťažko liečia a súvisia s častejšími a závažnejšími komplikáciami, prevencia relapsu je odôvodnená. Výbor CHMP usúdil, že prevencia relapsu dvanástnikových vredov nesúvisiacich s mikroorganizmom H. pylori je dostatočne dokázaná a tieto indikácie považoval za vhodné na schválenie. d) Liečba žalúdočných vredov a prevencia relapsu žalúdočných vredov Indikácie žalúdočných vredov sa oddelili od indikácií dvanástnikových vredov, ako aj od vredov súvisiacich s mikroorganizmom H. pylori a s užívaním nesteroidných protizápalových liekov. Žalúdočné vredy v prípade starších pacientov môžu byť v žalúdku lokalizované proximálnejšie ako v prípade mladších pacientov. Proximálne žalúdočné vredy sú často rozsiahle, zvyčajne sa pomaly hoja a môžu sa vracať. Takéto vredy tiež súvisia s vysokou frekvenciou potenciálne smrteľných komplikácií. Prevencia relapsu žalúdočných vredov je preto odôvodnená. Výbor CHMP usúdil, že prevencia relapsu žalúdočných vredov nesúvisiacich s mikroorganizmom H. pylori je dostatočne dokázaná a tieto indikácie považoval za vhodné na schválenie. e) Liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi a prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi v prípade rizikových pacientov Pokiaľ ide o prevenciu žalúdočných vredov súvisiacich s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), dvanástnikových vredov alebo žalúdočno-dvanástnikových erózií v prípade rizikových pacientov, o prevenciu tvorby vredov v prípade rizikových používateľov nesteroidných protizápalových liekov, je odôvodnená vzhľadom na vysoký a stúpajúci výskyt. Prevencia vredov sa v súčasnosti začína pravidelne v prípade značného počtu pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky a pri hojení žalúdočno-dvanástnikových vredov súvisiacich s nesteroidnými protizápalovými liekmi, keď sa tieto lieky nemôžu prestať užívať, sa dokázala lepšia účinnosť inhibítorov PPI v porovnaní s antagonistami H 2. Inhibítory PPI sú účinné aj pri primárnej prevencii vredov súvisiacich s nesteroidnými protizápalovými liekmi. Výbor CHMP usúdil, že prevencia vredov súvisiacich s nesteroidnými protizápalovými liekmi sa dostatočne dokázala, a tieto indikácie považoval za vhodné na schválenie. Peptické vredy a erózie majú však odlišnú klinickú podstatu. Peptické vredy sú spojené so zvýšeným rizikom komplikácií v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako je napríklad krvácanie, ale nemusí to platiť pre povrchové erózie, ktoré sa bežne vyskytujú počas liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi. Výbor CHMP usúdil, že dostupné údaje neumožňujú vyvodiť záver o tom, či je pre pacientov so samotnými eróziami prínosom liečba pomocou inhibítorov PPI. Poznámka o eróziách sa preto z indikácie vypustila. f) Likvidácia mikroorganizmu Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinácii s príslušnými antibiotikami v prípade peptických vredov Výbor CHMP usúdil, že podľa takmer všetkých existujúcich usmernení by všetci pacienti s eróziami alebo vredmi súvisiacimi s infekciou mikroorganizmom H. pylori mali podstúpiť liečbu na likvidáciu tohto organizmu. Toto odporúčanie je založené na presvedčivých údajoch, ktoré dokazujú, že liečba infekcií zapríčinených mikroorganizmom H. pylori znižuje návrat vredov a komplikácie, napríklad krvácanie. Ďalšie informácie o odporúčaných kombináciách antibiotík sa nachádzajú v časti 4.2. Výbor CHMP túto indikáciu považoval za vhodnú na schválenie. g) Dyspepsia spojená s kyselinou Výbor CHMP poznamenal, že pálenie záhy nie je zahrnuté do definície dyspepsie, ktorú schválil medzinárodný výbor klinických výskumných pracovníkov (výbor Rím III). Antagonisty receptora H 2 majú tiež rýchlejší účinok. Táto indikácia a súvisiace dávkovanie sa z navrhnutého harmonizovaného súhrnu charakteristických vlastností lieku odstránili na základe európskych usmernení a vedeckej literatúry, ako aj z dôvodu nedostatku presvedčivých štúdií relevantných pre túto indikáciu. 21

22 h) Liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu Indikácia pre liečbu Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu je už harmonizovaná v celej EÚ a výbor CHMP túto indikáciu považoval za vhodnú na schválenie. i) Pacienti s rizikom vdýchnutia obsahu žalúdka počas celkovej anestézie/prevencia vdýchnutia kyseliny Výbor CHMP usúdil, že táto indikácia je podobná ako chemická pneumónia (okrem iného spôsobená vdýchnutím žalúdočnej kyseliny). Táto indikácia nie je celkovo prijatá a použitie inhibítorov PPI pri liečbe chemickej pneumónie nepodporujú žiadne usmernenia pre liečbu/prevenciu takejto pneumónie. Údaje, ktoré predložil držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh, dostatočne nepodporili nárokovanú indikáciu, a hoci z týchto štúdií nevyplynuli žiadne neočakávané alebo nové výhrady týkajúce sa bezpečnosti, výbor CHMP túto indikáciu považoval za neprijateľnú vzhľadom na nedokázanú účinnosť. Táto indikácia a súvisiace dávkovanie sa odstránili z harmonizovaného súhrnu charakteristických vlastností lieku. Časť Terapeutické indikácie v prípade pediatrických pacientov - kapsuly a tablety Výbor CHMP schválil tieto indikácie v prípade pediatrických pacientov v súlade s výsledkom spoločného hodnotenia pediatrických údajov z EÚ: V prípade detí starších ako 1 rok s hmotnosťou 10 kg liečba refluxnej ezofagitídy, symptomatická liečba pálenia záhy a kyslej regurgitácie pri gastroezofágovom refluxe, V prípade detí starších ako 4 roky a dospievajúcich v kombinácii s antibiotikami pri liečbe dvanástnikového vredu zapríčineného mikroorganizmom H. pylori. Časť Terapeutické indikácie v prípade dospelých prášok na injekciu a prášok na infúziu Intravenózne indikácie sa už vo veľkej miere harmonizovali. Výbor CHMP po diskusii o rôznych existujúcich textoch vo vnútroštátnych súhrnoch charakteristických vlastností lieku a po pripomenutí, že skúsenosti s použitím intravenóznych zmesí lieku Losec v prípade pediatrických pacientov sú obmedzené, prijal nasledujúce harmonizované indikácie lieku Losec v prípade dospelých na intravenózne použitie ako alternatívu perorálnej liečby: liečba dvanástnikových vredov, prevencia relapsu dvanástnikových vredov, liečba žalúdočných vredov, prevencia relapsu žalúdočných vredov, likvidácia mikroorganizmu Helicobacter pylori (H. pylori) v prípade peptických vredov v kombinácii s príslušnými antibiotikami, liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi, prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi v prípade rizikových pacientov, liečba refluxnej ezofagitídy, dlhodobá starostlivosť o pacientov s vyliečenou refluxnou ezofagitídou, liečba symptomatického gastroezofágového refluxu, liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu. Časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania 22

23 Pokiaľ ide o spôsob podávania kapsúl a tabliet v prípade pacientov, ktorí majú problémy s prehĺtaním, výbor CHMP súhlasil s tým, že kapsula sa môže otvoriť a jej obsah prehltnúť, a to na základe štúdií (bioekvivalencie) in vivo a tiež štúdií in vitro skúmajúcich užívanie dispergovaných/suspendovaných tabliet/granúl perorálnych liekových foriem. Pacienti môžu kapsulu tiež cmúľať a tablety prehltnúť a zapiť vodou. Výbor CHMP súhlasil s tým, že dostupné údaje o podávaní tablety MUPS ihneď po raňajkách s vysokým obsahom tuku dokazujú oneskorenú a zníženú absorpciu omeprazolu. Hoci táto potravinová interakcia pravdepodobne nemá nijaký klinický význam, odporúčanie, aby sa liek Losec prednostne užíval bez jedla, je odôvodnené. Dávkovanie v prípade dospelých: kapsula a tableta Odporúčaná dávka na liečbu symptomatického gastroezofágového refluxu je 20 mg denne. Pacienti môžu adekvátne reagovať aj na dávku 10 mg denne, a preto treba zvážiť individuálnu úpravu dávky. Ak sa kontrola symptómov nedosiahla po štyroch týždňoch liečby pri dávke 20 mg denne, odporúča sa skúšať ďalej. Odporúčaná dávka na liečbu refluxnej ezofagitídy je 20 mg raz denne. Uzdravenie sa v prípade väčšiny pacientov pozoruje do štyroch týždňov. V prípade pacientov so závažnou ezofagitídou sa odporúča dávka 40 mg raz denne a uzdravenie sa zvyčajne dosiahne do ôsmich týždňov. Odporúčaná dávka pre dlhodobú starostlivosť o pacientov s vyliečenou refluxnou ezofagitídou je 10 mg raz denne. Odporúčaná dávka na liečbu dvanástnikových vredov je 20 mg raz denne. Uzdravenie sa v prípade väčšiny pacientov pozoruje do dvoch týždňov. V prípade pacientov s dvanástnikovými vredmi, ktorí dostatočne nereagujú na liečbu, sa odporúča dávka 40 mg raz denne a uzdravenie sa zvyčajne dosiahne do štyroch týždňov. Odporúčaná dávka na prevenciu relapsu dvanástnikového vredu v prípade pacientov s ochorením nesúvisiacim s mikroorganizmom H. pylori alebo v prípade, že likvidácia H. pylori nie je možná, je 20 mg raz denne. Odporúčaná dávka na liečbu žalúdočných vredov je 20 mg raz denne. Uzdravenie sa v prípade väčšiny pacientov pozoruje do štyroch týždňov. V prípade pacientov so žalúdočným vredom, ktorí nedostatočne reagujú na liečbu, sa odporúča dávka 40 mg raz denne a uzdravenie sa zvyčajne dosiahne do ôsmich týždňov. Odporúčaná dávka na prevenciu relapsu v prípade pacientov so žalúdočným vredom, ktorí dostatočne nereagujú na liečbu, je 20 mg raz denne. Odporúčaná dávka na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s nesteroidnými protizápalovými liekmi je 20 mg raz denne. Uzdravenie sa v prípade väčšiny pacientov pozoruje do štyroch týždňov. Odporúčaná dávka na prevenciu žalúdočných alebo dvanástnikových vredov súvisiacich s nesteroidnými protizápalovými liekmi v prípade rizikových pacientov (vek > 60, predchádzajúca anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov alebo krvácanie v hornej časti gastrointestinálneho traktu) je 20 mg raz denne. Pokiaľ ide o likvidáciu H. pylori v prípade peptických vredov, navrhuje sa niekoľko terapií zahŕňajúcich trojitý režim (Losec plus dve antibiotiká). Tieto terapie sú založené na uznávaných údajoch a v súčasnosti sú potvrdené ako najúčinnejšie kombinácie umožňujúce liečebné alternatívy podľa miestnych potrieb a klinickej praxe. Pri voľbe antibiotík by sa mala zvážiť tolerancia lieku v prípade jednotlivých pacientov, a to v súlade s vnútroštátnymi, regionálnymi a miestnymi vzorcami rezistencie a usmerneniami týkajúcimi sa liečby. Výbor CHMP usúdil, že dvojité terapie sú menej účinné ako trojité terapie, ale dvojité terapie by sa mali zvážiť v prípadoch, keď známa precitlivenosť vylučuje použitie akejkoľvek trojkombinácie. Pokiaľ ide o liečbu Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu, dávku treba individuálne upraviť a liečba má pokračovať, kým je klinicky indikovaná. Odporúčaná úvodná dávka je 60 mg denne. Všetci pacienti so závažným ochorením a s neadekvátnou reakciou na iné terapie boli efektívne kontrolovaní, pričom viac ako 90 % pacientov pokračovalo v užívaní dávok mg denne. Keď dávka prekročí 80 mg denne, mala by sa rozdeliť a podávať dvakrát denne. 23

24 Dávkovanie v prípade detí: kapsula a tableta Výbor CHMP schválil špecifické dávkovanie a odporúčania pre dĺžku liečby pre jednotlivé indikácie pre pediatrických pacientov, pričom sa zohľadnil vek pacientov ( 1 rok, 2 roky a deti staršie ako 4 roky a dospievajúci) a ich hmotnosť. V prípade detí starších ako 4 roky a dospievajúcich liečených na dvanástnikové vredy zapríčinené mikroorganizmom H. pylori by sa pri voľbe vhodnej kombinovanej liečby malo zohľadniť oficiálne vnútroštátne, regionálne a miestne usmernenie týkajúce sa bakteriálnej rezistencie, dĺžky liečby a náležitého používania antibakteriálnych liekov. Prášok na infúziu a prášok na injekciu Výbor CHMP považoval intravenózne zmesi za alternatívy perorálnej liečby pre dospelých pacientov, keď použitie perorálnych liekov nie je vhodné. Pre väčšinu indikácií sa odporúča dávka 40 mg denne, hoci v prípade pacientov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom je odporúčaná úvodná dávka 60 mg denne. Súhrn charakteristických vlastností lieku tiež poskytuje usmernenie pre úpravy dávok a praktické rady o podávaní týchto zmesí. Skúsenosti s použitím intravenóznych zmesí lieku Losec v prípade pediatrických pacientov sú obmedzené, ale nepredpokladajú sa žiadne konkrétne problémy spojené s bezpečnosťou. Osobitné skupiny pacientov: všetky zmesi Pokiaľ ide o osobitné skupiny pacientov, úprava dávky nie je v prípade pacientov s narušenou funkciou obličiek potrebná, pretože omeprazol sa takmer úplne metabolizuje prostredníctvom CYP450, a preto narušená funkcia obličiek neovplyvňuje farmakokinetiku. V prípade pacientov s narušenou funkciou pečene však denná dávka mg môže byť dostatočná. V prípade starších pacientov (> 65 rokov) nie je potrebné upravovať dávku. Časť Kontraindikácie Bolo hlásené, že omeprazol vytvára interakcie s niektorými antiretrovírusovými liekmi. Zvýšené ph žalúdka počas liečby omeprazolom môže ovplyvniť absorpciu, kým na iných možných interakčných mechanizmoch sa podieľa CYP2C19. V súhrne charakteristických vlastností lieku sa preto uvádza, že súbežné podávanie atazanaviru a nelfinaviru s inhibítormi protónovej pumpy sa neodporúča a ak sa súbežné podávanie považuje za nevyhnutné, odporúča sa pozorné klinické sledovanie spolu so zvýšením dávky antiretrovírusového lieku, lebo v prípade súbežného podávania s omeprazolom sa znižujú plazmatické hladiny nelfinaviru a atazanaviru. Súbežné podávanie nelfinaviru je kontraindikované a súbežné podávanie atazanaviru sa neodporúča. Hoci údaje z literatúry jasne naznačujú, že medzi rôznymi substituovanými benzimidazolmi nevzniká skrížená reaktivita, existujú údaje, z ktorých vyplýva podozrenie na skríženú reaktivitu. Výbor CHMP vzhľadom na vysoké potenciálne riziko pre pacientov prijal výrok o kontraindikovanom použití v prípade pacientov precitlivených na omeprazol, substituované benzimidazoly alebo na niektorú z pomocných látok lieku. Časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Do súhrnu charakteristických vlastností lieku bolo zahrnuté upozornenie, že pred liečbou by sa mal určiť stav H. pylori. Použitie endoskopie a/alebo röntgenu v prípade vredov spojených s kyselinou už nie je potrebné vzhľadom na súčasnú prax a zmienka o týchto technikách sa preto vypustila. Pridal sa výrok o potenciálne zvýšenej alebo zníženej absorpcii účinných látok a absorpcii závislej od ph žalúdka v dôsledku zníženej vnútrožalúdočnej kyslosti. V súhrne charakteristických vlastností lieku sa tiež uvádza, že pomer prínosu a rizika liečby omeprazolom v podmienkach udržiavacej liečby by sa mal neustále prehodnocovať a že pacienti by mali byť pod pravidelným dohľadom, najmä keď sa prekročí doba liečby 1 rok. Výbor CHMP usúdil, že v súhrne charakteristických vlastností lieku by sa mal spomenúť zvýšený 24

25 výskyt gastrointestinálnych bakteriálnych infekcií zapríčinených zníženou kyslosťou žalúdka. Uvádza sa salmonela a kampylobakter; zmienka o infekciách zapríčinených mikroorganizmom C. difficile sa však odstránila, pretože z dostupných údajov sa neurčil možný príčinný vzťah medzi infekciou zapríčinenou mikroorganizmom C. difficile a používaním inhibítorov PPI. Výbor CHMP bol toho názoru, že dlhodobá inhibícia kyseliny pomocou inhibítorov PPI môže podporovať malabsorpciu vitamínu B12 a pridal upozornenie, že omeprazol môže znížiť absorpciu vitamínu B12, čo treba v prípade dlhodobo liečených pacientov zohľadniť. Výbor CHMP vyhodnotil potenciálnu interakciu omeprazolu-klopidogrelu a usúdil, že upozornenie je opodstatnené vzhľadom na potenciálnu závažnosť pozorovaných nežiaducich udalostí. Výbor CHMP po porade s kardiovaskulárnou podskupinou Pracovnej skupiny pre účinnosť potvrdil, že medzi inhibítormi CYP2C19 a klopidogrelom sa pozoruje farmakokinetická a farmakodynamická interakcia, hoci klinický dôsledok tohto zistenia nie je jasný. V súhrne charakteristických vlastností lieku sa preto uvádza, že omeprazol je inhibítorom CYP2C19 a že z výskumných a klinických štúdií boli hlásené nezhodné údaje o klinických dôsledkoch farmakokinetickej a farmakodynamickej interakcie v súvislosti so závažnými kardiovaskulárnymi udalosťami. Súbežné použitie omeprazolu a klopidogrelu sa preto neodporúča. Časť 4.5 Liekové a iné interakcie všetky zmesi Táto časť bola prepísaná, aby bola čitateľnejšia, pričom možné interakcie sa zoradili do skupín, čo zvýšilo viditeľnosť najzávažnejších klinických dôsledkov a naznačilo rozsah účinkov interakcií. Interakcia s takrolimom a fenytoínom sa zachovala a odporučilo sa sledovanie, ale interakcia s metotrexátom sa považovala za neodôvodnenú. Treba sa vyhýbať súbežnému používaniu s posakonazolom a erlotinibom. Časť 4.6: Gravidita a laktácia všetky zmesi Výbor CHMP usúdil, že informácie o skúsenostiach ľudí sú dostatočné na to, aby sa uviedlo, že vylučovanie omeprazolu do mlieka je nepatrné a dieťa pravdepodobne neovplyvní. Z údajov epidemiologických štúdií o použití lieku Losec počas gravidity nevyplývajú žiadne nežiaduce účinky a výbor CHMP usúdil, že omeprazol sa môže používať počas gravidity. Časť 4.7: Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje všetky zmesi Výbor CHMP poznamenal, že hoci liek Losec pravdepodobne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, pri užívaní lieku Losec sa pozorovali závraty a poruchy zraku, a uviedol, že pacienti, ktorí majú tieto nežiaduce reakcie na liek, by nemali viesť vozidlá ani obsluhovať stroje. Časť 4.8 Nežiaduce účinky V tejto časti sa uvádzajú zistené nežiaduce reakcie na liek alebo podozrenie na takéto reakcie. Pri žiadnej z týchto reakcií sa nepreukázala súvislosť s dávkou a tieto reakcie sa klasifikujú podľa frekvencie. V súhrne charakteristických vlastností lieku sa uvádza, že skúsenosti s bezpečnosťou v rámci klinických skúšok skúmajúcich tablety a kapsuly dokazujú, že profil nežiaducich udalostí v prípade detí do 16 rokov je zvyčajne rovnaký ako v prípade dospelých, ktorí boli liečení krátkodobo aj dlhodobo, a že nie sú dostupné dlhodobé údaje o účinkoch lieku na dospievanie a rast. 25

26 Časť Predávkovanie Neboli hlásené žiadne závažné následky po predávkovaní omeprazolom, a preto nie je potrebná ani sa neodporúča žiadna konkrétna liečba. Výrok symptomatická liečba predstavuje určité usmernenie pre lekára o tom, ako liečiť predávkovanie. Pre infúznu a injekčnú formu bolo pridané ďalšie znenie o tom, že nadmerné dávky podľa klinických štúdií neviedli k žiadnym nežiaducim reakciám súvisiacim s dávkou. Časť 5.1: Farmakodynamické vlastnosti Výbor CHMP diskutoval o súvislosti omeprazolu a výskytu fraktúry kostí/bedra v prípade starších pacientov, najmä v prípade pacientov postihnutých osteoporózou. Výbor CHMP usúdil, že informácie, ktoré sú v súčasnosti dostupné, nie sú dostatočné na uvedenie upozornenia v súhrne charakteristických vlastností lieku, ale v dôsledku vzniknutých výhrad sa vyhodnotí výsledok epidemiologickej štúdie o riziku pádu a fraktúr, ktorú navrhol držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh, aby sa určili dôsledky pre súhrn charakteristických vlastností lieku Losec. Časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Výbor CHMP zaregistroval údaje dokazujúce, že omeprazol nezvyšuje výskyt ani závažnosť vedľajších účinkov v prípade pacientov so slabým metabolizmom a usúdil, že hoci pacienti so slabým metabolizmom majú päť až desaťnásobne vyššiu priemernú AUC ako osoby s funkčným enzýmom CYP2C19, neexistuje žiadny dôkaz, že pacienti so slabým metabolizmom CYP2C19 majú zvýšené riziko pri liečbe omeprazolom v odporúčaných dávkach. VOĽNOPREDAJNÉ LIEKY: LIEK LOSEC 10 A 20 MG TABLETY (VOĽNOPREDAJNÝ LIEK) Pôvodná liečba ochorenia GERD sa riadi prístupom založeným na symptómoch; môže sa použiť empirická skúška potlačenia tvorby kyseliny. Diagnózu ochorenia GERD umožňujú symptómy, ktoré adekvátne reagujú na lieky potláčajúce tvorbu kyseliny a vracajú sa po prerušení liečby. Výbor CHMP usúdil, že dostupné vedecké informácie dostatočne dokazujú účinnosť omeprazolu pri liečbe pálenia záhy a refluxu kyseliny a jeho lepšiu účinnosť v porovnaní s placebom, najmä pri krátkodobom používaní voľnopredajného lieku v dávke 20 mg denne. Výbor CHMP tiež usúdil, že literatúra a dlhodobé skúsenosti z obdobia po uvedení lieku na trh poskytujú dostatočný dôkaz, že omeprazol v dávke 20 mg denne predstavuje bezpečné dávkovanie počas 14 dní. Právny status lieku Losec ako lieku, výdaj ktorého nie je viazaný na lekársky predpis sa považoval za stav, ktorý je v súlade s usmerneniami EK pre zmeny klasifikácie pre dodávanie liekov na humánne použitie. Známy profil bezpečnosti omeprazolu potvrdzuje neprítomnosť priameho alebo nepriameho nebezpečenstva pre ľudské zdravie a bezpečnostné opatrenia obmedzujúce používanie lieku na liečbu trvajúcu 2 týždne sa považujú za prijateľné. Výbor CHMP dospel k záveru, že omeprazol je vhodný liek na zmiernenie pálenia záhy a kyslej regurgitácie v podmienkach voľnopredajného lieku za predpokladu, že pacient dodržiava odporúčané dávkovanie a liek používa správne, ako sa uvádza v súhrne charakteristických vlastností lieku a v písomnej informácii pre používateľov. Harmonizácia súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľov pre voľnopredajný liek Súhrn charakteristických vlastností lieku a písomná informácia pre používateľov lieku Losec ako voľnopredajného lieku sa harmonizovali so súhrnom charakteristických vlastností lieku a s písomnou informáciou pre používateľov pre lieky, výdaj ktorých je viazaný na lekársky predpis. Pokiaľ ide o časť 4.1, výbor CHMP prijal nasledujúcu harmonizovanú indikáciu: 26

27 Liek Losec gastrorezistentné tablety je indikovaný na liečbu symptómov refluxu (napr. pálenie záhy, kyslá regurgitácia) v prípade dospelých Výbor CHMP poznamenal, že údaje zo štúdie dokazujú, že dávka 20 mg raz denne vytvára silnejšiu a konzistentnejšiu inhibíciu ako nižšie dávky, a preto schválil maximálnu dennú dávku 20 mg. Samoliečba by sa mala obmedziť maximálne na dobu 14 dní a pacient by mal byť upozornený, aby v prípade pretrvávajúcich symptómov vyhľadal lekára. Pacienti s narušenou funkciou pečene by sa mali poradiť s lekárom skôr ako začnú užívať liek Losec. Zmiernenie symptómov po začatí liečby pomocou inhibítorov PPI môže nejaký čas trvať, a preto bol tiež pridaný výrok informujúci pacientov, že môže trvať 2 3 dni, kým sa symptómy zlepšia. Tento produkt sa v súlade s indikáciou nemá používať v prípade detí. Bola pridaná informácia o potrebe pravidelného dohľadu pri prekročení doby liečby jeden rok a o tom, že pacienti s dlhodobými rekurentnými symptómami nedostatočného trávenia alebo pálenia záhy by mali pravidelne navštevovať lekára, najmä pacienti starší ako 55 rokov, pretože stúpajúci vek je rizikovým faktorom vzniku žalúdočných porúch. Pacienti sú tiež upozornení, aby sa poradili s lekárom, ak v mali minulosti žalúdočný vred alebo ak podstúpili gastrointestinálnu operáciu, v prípade žltačky, narušenej funkcie pečene alebo ochorenia pečene a ak sú najmenej 4 týždne nepretržite liečení na symptómy nedostatočného trávenia alebo pálenia záhy. Pacientom sa tiež odporúča, aby omeprazol neužívali preventívne. Pokiaľ ide o interakciu s klopidogrelom, ak pacienti užívajú klopidogrel, mali by o tom informovať svojho lekára alebo lekárnika v súlade s odporúčaním pre liek výlučne na lekársky predpis. KVALITA MODUL 3 Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh predložil návrh na harmonizáciu modulu kvality. Navrhnuté harmonizácie sa týkajú najmä liekového produktu a držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh predložil uspokojivé informácie o vzhľade, polymorfizmoch, špecifikáciách a stabilite látok lieku (horečnatá soľ omeprazolu pre tablety MUPS, omeprazol pre kapsuly a sodná soľ omeprazolu pre injekciu a infúziu). Boli tiež predložené príslušné informácie o liekovom produkte, ktoré zahŕňali fyzický vzhľad, výrobu, špecifikáciu, stabilitu, čas použiteľnosti a uchovávanie. Bolo však potrebných niekoľko vysvetlení pre všetky zmesi, najmä v súvislosti s časťami týkajúcimi sa výroby, kontroly liekového produktu, uzatváracieho systému kontajnera a stability. Výbor CHMP po preskúmaní údajov prijal harmonizovaný modul 3 a zohľadnil záväzky držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh predložiť v máji 2010 aktualizáciu modulu 3. 27

28 ODÔVODNENIE ZMIEN A DOPLNENÍ V SÚHRNE CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU, OZNAČENÍ NA OBALE A PÍSOMNEJ INFORMÁCII PRE POUŽÍVATEĽOV Výbor CHMP na základe vyhodnotenia návrhu a odpovedí držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh a na základe diskusií v rámci výboru prijal harmonizované súbory dokumentov obsahujúcich informácie o produkte pre rôzne formy lieku Losec a súvisiace názvy, pričom zohľadnil liekové formy a rozlišoval medzi liekmi, ktorých výdaj je viazaný na lekársky predpis, a liekmi, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis. Boli harmonizované najmä indikácie a s nimi súvisiace odporúčania týkajúce sa dávkovania. Bol tiež prijatý harmonizovaný modul 3. Schválili sa záväzky držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh uvedené v písomnom záväzku zo 14. decembra Výbor CHMP sa na základe uvedených skutočností domnieva, že pomer prínosu a rizika lieku Losec je priaznivý a harmonizované dokumenty obsahujúce informácie o produkte sú vhodné na schválenie. Keďže - dôvodom tohto konania bola harmonizácia súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia na obale a písomnej informácie pre používateľov, - súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie na obale a písomná informácia pre používateľov, ktoré navrhli držitelia povolenia na uvedenie lieku na trh, sa hodnotili na základe predloženej dokumentácie a vedeckej diskusie v rámci výboru, Výbor CHMP odporučil zmeniť a doplniť povolenia na uvedenie lieku na trh, ktorých súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie na obale a písomná informácia pre používateľov sú uvedené v prílohe III pre liek Losec a súvisiace názvy (pozri prílohu I). Podmienky udelenia povolení na uvedenie lieku na trh sú uvedené v prílohe IV. 28