COMPRESSE MODULO DI TECNICHE E FORME FARMACEUTICHE CORSO DI LAUREA IN BIOTECNOLOGIE ANNO ACCADEMICO

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1 COMPRESSE MODULO DI TECNICHE E FORME FARMACEUTICHE CORSO DI LAUREA IN BIOTECNOLOGIE ANNO ACCADEMICO

2 GENERALITA LE COMPRESSE SONO FORME FARMACEUTICHE SOLIDE, DI FORMA VARIA, DI SOLITO DISCOIDALE A FACCE PIANE O CONVESSE, CONTENENTI UNA SINGOLA DOSE DI UNO O PIU FARMACI, OTTENUTE PER COMPRESSIONE DI UNA POLVERE O DI UN GRANULATO CONTENENTI VARI ECCIPIENTI. IL DIAMETRO DELLE COMPRESSE E COMPRESO DI SOLITO TRA 6 E 14 mm ED E CORRELATO AL PESO CHE VARIA TRA 0,1 E O,8 g.

3 VANTAGGI DELLE COMPRESSE LE COMPRESSE COSTITUISCONO ANCORA OGGI UNA DELLE FORME FARMACEUTICHE PIU DIFFUSE E PREFERITE DA PAZIENTI E FORMULATORI; PRESENTANO INFATTI NUMEROSI VANTAGGI: -SONO RELATIVAMENTE FACILI DA PREPARARE E SONO PRATICHE DA USARE - RISPETTO ALLE SOLUZIONI PER USO ORALE SONO PIU STABILI E CONSENTONO DI CONTROLLARE LA CINETICA DI RILASCIO DEL PRINCIPIO ATTIVO - POSSONO ESSERE DIVISE - SONO MOLTO VERSATILI, POICHE ESISTONO NUMEROSI TIPI DI COMPRESSE

4 CLASSIFICAZIONE DELLE COMPRESSE LE COMPRESSE POSSONO ESSERE DESTINATE AD USI DIVERSI: COMPRESSE PER USO ORALE, VAGINALE, PER IMPIANTO SOTTOCUTANEO LE COMPRESSE PER USO ORALE SI DISTINGUONO IN: COMPRESSE NON RIVESTITE (MONO- O MULTISTRATO) COMPRESSE RIVESTITE (TRA CUI LE GASTRORESISTENTI) COMPRESSE MASTICABILI COMPRESSE SUB-LINGUALI COMPRESSE DA SCIOGLIERE LENTAMENTE IN BOCCA COMPRESSE EFFERVESCENTI COMPRESSE DA SCIOGLIERE O DISPERDERE IN ACQUA (PER OTTENERE UNA SOLUZIONE CHE SI PUO BERE, APPLICARE TOPICAMENTE, INIETTARE PER VIA PARENTERALE) COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO

5 ESEMPI DI COMPRESSE

6 ECCIPIENTI PER COMPRESSE-1 LE COMPRESSE SI OTTENGONO PER COMPRESSIONE, IN APPOSITE MACCHINE, DI UN MATERIALE POLVERULENTO CHE DEVE AVERE UN DETERMINATO VOLUME E CARATTERISTICHE DI SCORRIMENTO E COMPRIMIBILITA. POICHE IL SOLO PRINCIPIO ATTIVO NON HA QUASI MAI, DA SOLO, QUESTI REQUISITI, ESSO DEVE ESSERE MESCOLATO CON OPPORTUNI ECCIPIENTI ED EVENTUALMENTE TRASFORMATO IN UN GRANULATO.

7 ECCIPIENTI PER COMPRESSE-2 GLI ECCIPIENTI PER COMPRESSE SI CLASSIFICANO IN: DILUENTI (lattosio, amido, cellulosa microcristallina, etc.) LEGANTI (saccarosio, gelatina, PVP, gomma arabica) DISAGGREGANTI (amido, silice in polvere, miscele effervescenti) LUBRIFICANTI (hanno 3 diverse funzioni: funzione glidante, lubrificante propriamente detto, antiaderente) ALTRI ECCIPIENTI (coloranti, aromatizzanti, tamponi, etc.)

8 PREPARAZIONE DELLE COMPRESSE LA PREPARAZIONE DELLE COMPRESSE PUO ESSERE EFFETTUATA NEI SEGUENTI MODI: COMPRESSIONE DIRETTA FARMACO + ECCIPIENTI GRANULAZIONE AD UMIDO MACCHINE COMPRIMITRICI GRANULAZIONE A SECCO AGGIUNTA DI LUBRIFICANTI

9 COMPRESSIONE DIRETTA POSSONO ESSERE COMPRESSE DIRETTAMENTE POLVERI CHE ABBIANO LE SEGUENTI PROPRIETA : -BUONE PROPRIETA DI SCORRIMENTO -ELEVATA DENSITA AL VERSAMENTO -SCARSA FRIABILITA DEL COMPATTO QUESTA TECNICA OFFRE I VANTAGGI DI ESSERE PIU VELOCE ED EVITARE AL FARMACO IL CONTATTO CON L UMIDITA E IL CALORE; HA PERO GLI SVANTAGGI CHE IL FARMACO NON PUO ESSERE IN GENERE PIU DEL 30% E CHE CI PUO ESSERE UNA SEPARAZIONE TRA FARMACO ED ECCIPIENTI DURANTE LA PREPARAZIONE (COMPRESSE NON UNIFORMI).

10 COMPRESSIONE DIRETTA PRINCIPIO ATTIVO DILUENTE GLIDANTE MISCELAZIONE LUBRIFICANTE COMPRESSIONE DISGREGANTE

11 GRANULAZIONE AD UMIDO SI BAGNA LA POLVERE COMPOSTA DA GRANULARE CON UN SOLVENTE (ACQUA, ACQUA-ALCOOL, ALCOOL, SOLUZIONI DI ZUCCHERO; 150 ml PER Kg DI POLVERE) IN MODO DA FORMARE UNA PASTA. QUESTA MASSA VIENE POI FATTA PASSARE ATTRAVERSO I FORI DI UN GRANULATORE CON L OTTENIMENTO DI UN GRANULATO UMIDO. QUESTO VIENE SUCCESSIVAMENTE ESSICCATO (IN GENERE CON UN CERTO RISCALDAMENTO). VANTAGGI: OTTENIMENTO DI BUONE COMPRESSE. SVANTAGGI: NON APPLICABILE A FARMACI SENSIBILI ALL UMIDITA, COSTOSA, LUNGA.

12 FASI DELLA PRODUZIONE DI COMPRESSE PER GRANULAZIONE AD UMIDO DILUENTE LEGANTE MISCELAZIONE GRANULAZIONE PRINCIPIO ATTIVO ACQUA ESSICCAMENTO GLIDANTE LUBRIFICANTE SETACCIATURA 2 MISCELAZIONE COMPRESSIONE AGENTE DISGREGANTE

13 GLIDANTI LE PARTICELLE DI UN AGENTE GLIDANTE SI INTERPONGONO TRA LE PARTICELLE DELLA POLVERE O GRANULATO A CUI SONO AGGIUNTE RIEMPIENDO LE CAVITA IRREGOLARI SULLA LORO SUPERFICIE, RENDENDO PIU REGOLARE LA LORO FORMA E RIDUCENDO L ATTRITO. MECCANISMO D AZIONE DEI GLIDANTI PER QUESTO MOTIVO I GLIDANTI DEVONO ESSERE FINEMENTE SUDDIVISI ED ESSERE AGGIUNTI ALLA POLVERE O GRANULATO DA COMPRIMERE SUBITO PRIMA DELLA COMPRESSIONE.

14 GLIDANTI AMIDO 2-10% CALCIO SILICATO 0.5-2% MAGNESIO CARBONATO 1-3% MAGNESIO OSSIDO 1-3% MAGNESIO SILICATO 0.5-2% GEL DI SILICE % TALCO 1-10% IL PIU USATO E PIU EFFICACE E IL GEL DI SILICE (AEROSIL )

15 LUBRIFICANTI L AGGIUNTA DI LUBRIFICANTI HA LO SCOPO DI RIDURRE LA FRIZIONE TRA LE PARETI DELLA MATRICE ED I BORDI DELLA COMPRESSA E DURANTE L ESPULSIONE DI QUEST ULTIMA. UN LUBRIFICANTE E IN GENERE UNA SOSTANZA LE CUI PARTICELLE SI DEFORMANO FACILMENTE SE COMPRESSE TRA DUE SUPERFICI E CHE, INTERPOSTE TRA COMPRESSA E PARETE DELLA MATRICE, FORMANO UN FILM FACILMENTE DEFORMABILE. UNA INSUFFICIENTE LUBRIFICAZIONE E EVIDENZIATA DA STRIE VERTICALI SUI BORDI DELLA COMPRESSA E DALL ADESIONE DI PARTICELLE SOLIDE SULLE SUPERFICI DEI PUNZONI, CHE A SUA VOLTA COMPORTA UN ASPETTO OPACO ED IRREGOLARE DELLE FACCE DELLA COMPRESSA (FENOMENO DEL PICKING)

16 LUBRIFICANTI CALCIO STEARATO 0.5-2% MAGNESIO STEARATO % ZINCO STEARATO 0.5-2% PEG 4000 o % AMIDO 2-10% TALCO 1-10% IL LUBRIFICANTE PIU USATO E QUELLO PIU EFFICACE E IL MAGNESIO STEARATO MECCANISMO DEI SALI METALLICI DI ACIDI GRASSI PER ESSERE EFFICACE UN LUBRIFICANTE DEVE FORMARE UNO STRATO UNIFORME INTORNO ALLE PARTICELLE DI POLVERE O GRANULI INTERFERENZA DEI LUBRIFICANTI IDROREPELLENTI CON LA BIODISPONIBILITA DEL PRINCIPIO ATTIVO E CON IL PROCESSO DI COMPRESSIONE

17 AGENTI ANTIFRIZIONE SPESSO UN UNICA SOSTANZA PUO AVERE CONTEMPORANEAMENTE UN AZIONE LUBRIFICANTE, GLIDANTE ED ANTIADERENTE, ANCHE SE IN DIVERSA MISURA. QUESTE SOSTANZE SONO SPESSO INDICATE GENERICAMENTE COME AGENTI ANTIFRIZIONE.

18 GRANULAZIONE A SECCO SI CHIAMA ANCHE GRANULAZIONE PER DOPPIA COMPRESSIONE O GRANULAZIONE PER PRECOMPRESSIONE. LA POLVERE DA GRANULARE VIENE COMPRESSA MEDIANTE COMPRIMITRICI O COMPATTATORI IN GROSSE FORMELLE (SLUGS SLUGS). QUESTE VENGONO POI FRANTUMATE IN GRANULI, E QUESTI SOTTOPOSTI ALLA COMPRESSIONE VERA E PROPRIA. VANTAGGI: MINOR NUMERO DI PASSAGGI, POSSIBILITA DI APPLICARLA A FARMACI SENSIBILI AL CALORE ED ALL UMIDITA. SVANTAGGI: LA POLVERE DA COMPATTARE DEVE AVERE PROPRIETA COESIVE

19 FASI DELLA PRODUZIONE DI COMPRESSE PER GRANULAZIONE A SECCO PRINCIPIO ATTIVO LEGANTE MISCELAZIONE PRIMA COMPRESSIONE DILUENTE LUBRIFICANTE MACINAZIONE SETACCIATURA GLIDANTE LUBRIFICANTE MISCELAZIONE SECONDA COMPRESSIONE DISGREGANTE

20 MACCHINE COMPRIMITRICI TUTTE LE COMPRIMITRICI HANNO IN COMUNE LE SEGUENTI CARATTERISTICHE: -HANNO TUTTE GLI STESSI ELEMENTI DI BASE: MATRICI, PUNZONI E TRAMOGGIA -LA POLVERE O IL GRANULATO RIEMPIONO LE MATRICI -FORZE DI COMPRESSIONE VENGONO ESERCITATE DAI PUNZONI SUL MATERIALE CHE RIEMPIE LE MATRICI -LE COMPRESSE VENGONO ESPULSE DALLE MATRICI LE COMPRIMITRICI SI DISTINGUONO IN ALTERNATIVE E ROTATIVE, CHE SI DIFFERENZIANO PER IL DIVERSO CICLO OPERATIVO.

21 PUNZONI E MATRICI

22 COMPRIMITRICI ALTERNATIVE - 1 LE COMPRIMITRICI ALTERNATIVE SONO CARATTERIZZATE DA UNA PRODUZIONE DISCONTINUA. IL LORO FUNZIONAMENTO COMPRENDE 4 FASI: RIEMPIMENTO DELLA MATRICE ELIMINAZIONE DELL ECCESSO DI MATERIALE COMPRESSIONE ESPULSIONE DELLA COMPRESSA QUESTE COMPRIMITRICI SONO LE PIU SEMPLICI E CE NE SONO ANCHE DI MANUALI; SONO ADATTE A PICCOLE PRODUZIONI ( COMPRESSE/ORA). LA LORO POTENZA VARIA DA 3 A 35 TONNELLATE.

23 COMPRIMITRICI ALTERNATIVE - 2

24 COMPRIMITRICI ALTERNATIVE - 3

25 COMPRIMITRICI ROTATIVE - 1

26 COMPRIMITRICI ROTATIVE - 2

27 TORRETTE DI COMPRIMITRICI ROTATIVE ZONA DI COMPRESSIONE DI COMPRIMITRICE ROTATIVA COURTROY (IN ALTO) E FETTE (A SINISTRA)

28 COMPRIMITRICI ROTATIVE - 3 QUESTE COMPRIMITRICI HANNO PRODUZIONI ORARIE ELEVATISSIME (FINO A 1 MILIONE DI COMPRESSE ALL ORA). LA COMPRESSIONE E GRADUALE E VIENE ESERCITATA DA ENTRAMBI I PUNZONI SULLE DUE FACCE DELLA COMPRESSA. LE COMPRESSE OTTENUTE SONO MIGLIORI IN TERMINI DI DUREZZA E DISGREGAZIONE

29 CARATTERISTICHE DELLE COMPRESSE CONSISTENZA RESISTENZA ALLA ROTTURA FRIABILITA FORMA DIMENSIONI COLORE ASPETTO LIBERAZIONE PRINCIPIO ATTIVO DISAGGREGRAZIONE DISSOLUZIONE

30 CONTROLLO DELLE COMPRESSE - 1 VALUTAZIONE DELLA FRIABILITA DELLE COMPRESSE

31 CONTROLLO DELLE COMPRESSE - 2 VALUTAZIONE DEL TEMPO DISAGGREGAZIONE DELLE COMPRESSE

32 CONTROLLO DELLE COMPRESSE - 3 CONTROLLO DELLA VELOCITA DI DISSOLUZIONE

33 DEFINIZIONE DI COMPRESSE RIVESTITE LE COMPRESSE RIVESTITE SONO COMPRESSE LA CUI SUPERFICIE E RICOPERTA CON UNO O PIU STRATI DI SOSTANZE COME ZUCCHERI, RESINE NATURALI O SINTETICHE, INGREDIENTI INSOLUBILI INERTI, PLASTIFICANTI, GOMME, POLIOLI, AROMATIZZANTI. QUESTE SOSTANZE SONO IN GENERE APPLICATE SOTTO FORMA DI SOLUZIONE O SOSPENSIONE LA CUI COMPONENTE LIQUIDA VIENE FATTA SUCCESSIVAMENTE EVAPORARE.

34 SCOPI DEL RIVESTIMENTO DELLE COMPRESSE GLI SCOPI DEL RIVESTIMENTO DELLE COMPRESSE POSSONO ESSERE MOLTEPLICI: MASCHERARE ODORI O SAPORI SGRADEVOLI PROTEGGERE IL PRINCIPIO ATTIVO DALL AMBIENTE CIRCOSTANTE RENDERE PIU FACILE L ASSUNZIONE DELLE COMPRESSE DA PARTE DEL PAZIENTE MODIFICARE IL RILASCIO DEL PRINCIPIO ATTIVO (ES. RIVESTIMENTI GASTRORESISTENTI) SUPERARE EVENTUALI INCOMPATIBILITA TRA DUE PRINCIPI ATTIVI (INCLUDENDONE UNO NEL NUCLEO E UNO NEL RIVESTIMENTO) RENDERE PIU FACILE IL RICONOSCIMENTO DEL PRODOTTO (ES., RIVESTIMENTO COLORATO) RENDERE LE COMPRESSE PIU FACILMENTE MANIPOLABILI (MAGGIORE RESISTENZA MECCANICA, MAGGIORE MANEGGEVOLEZZA, MAGGIORE SICUREZZA PER GLI OPERATORI)

35 TIPI DI RIVESTIMENTO DELLE COMPRESSE IN BASE AL TIPO DI RIVESTIMENTO, LE COMPRESSE RIVESTITE SI POSSONO DIVIDERE IN: COMPRESSE CON RIVESTIMENTO DI ZUCCHERO O CONFETTI (IL RIVESTIMENTO E COSTITUITO PER LA MASSIMA PARTE DA SACCAROSIO E PUO ARRIVARE A RAPPRESENTARE LA META DEL PESO TOTALE DEL CONFETTO FINITO) COMPRESSE CON RIVESTIMENTO FILMOGENO (IL RIVESTIMENTO E MOLTO SOTTILE ED E COSTITUITO DA POLIMERI DI VARIA NATURA, CHE POSSONO ESSERE APPLICATI SOTTO FORMA DI SOLUZIONE ACQUOSA O ORGANICA) COMPRESSE A DOPPIO STRATO CONCENTRICO O CON RIVESTIMENTO A SECCO (IL RIVESTIMENTO VIENE APPLICATO PER COMPRESSIONE DI UNO STRATO DI GRANULATO ATTORNO AD UNA COMPRESSA GIA PREFORMATA)

36 RIVESTIMENTO CON ZUCCHERO (CONFETTATURA) E IL METODO DI RIVESTIMENTO PIU ANTICO, UTILIZZATO PER PRODURRE I CONFETTI: I NUCLEI DA RIVESTIRE IN MOVIMENTO VENGONO BAGNATI, ALL INTERNO DI APPARECCHIATURE DETTE BASSINE,, CON UNA SOLUZIONE ACQUOSA DI SACCAROSIO ED ALTRE SOSTANZE; PER EFFETTO DI ARIA CALDA LA SOLUZIONE EVAPORA E LASCIA SULLE COMPRESSE UN RIVESTIMENTO DURO, SPESSO E RESISTENTE. NEL PROCESSO DI CONFETTATURA SI DISTINGUONO LE SEGUENTI FASI: COPERTURA DI ISOLAMENTO INGROSSAMENTO LISCIATURA COLORAZIONE LUCIDATURA

37 RIVESTIMENTO CON FILM TRATTO DAL SITO DELLA DITTA GLATT QUESTA TECNICA CONSISTE NELLA DEPOSIZIONE DI UNA MEMBRANA POLIMERICA UNIFORME E SOTTILE ( µm) SULLA SUPERFICIE DI UN NUCLEO DA RIVESTIRE. LA SOLUZIONE O SOSPENSIONE DI RIVESTIMENTO VIENE ATOMIZZATA SUI NUCLEI IN MOVIMENTO.

38 CONFETTATURA A SECCO TRATTO DA CESCHEL LA CONFETTATURA A SECCO VIENE REALIZZATA CON PARTICOLARI COMPRIMITRICI ROTATIVE DETTE ROTATIVE CONFETTATRICI, COSTITUITE DA DUE MACCHINE IN UNA: LA PRIMA PRODUCE I NUCLEI DA RIVESTIRE, LA SECONDA LI CONFETTA. ESISTONO DUE MODELLI DI COMPRIMITRICI CONFETTATRICI. NEL PRIMO MODELLO, IL CUI FUNZIONAMENTO E SCHEMATIZZATO NELLA FIGURA, IL NUCLEO VIENE TRASFERITO IN UNA CAMERA DI COMPRESSIONE GIA CONTENENTE UNA PARTE DEL MATERIALE DI RIVESTIMENTI E LEGGERMENTE COMPRESSO. SUCCESSIVAMENTE LA TRAMOGGIA DISTRIBUISCE LA SECONDA PARTE DEL MATERIALE DI RIVESTIMENTO ED AVVIENE LA COMPRESSIONE DEFINITIVA.

39 CONFETTATURA A SECCO TRATTO DA CESCHEL NEL SECONDO MODELLO NON C E LA PRIMA COMPRESSIONE MA CE N E UNA SOLA ALLA FINE, CHE COMPRIME CONTEMPORANEAMENTE I DUE STRATI DI GRANULATO DI RIVESTIMENTO ATTORNO AL NUCLEO CENTRALE.

40 BASSINE PER QUANTO RIGUARDA L INCLINAZIONE, GENERALMENTE L ASSE DELLE BASSINE TRADIZIONALI E INCLINATO DI DURANTE IL FUNZIONAMENTO DELLA BASSINA, LA MASSA DI COMPRESSE ALL INTERNO NON SI MUOVE UNIFORMEMENTE, MA CI SONO DUE PUNTI MORTI IN CUI L AGITAZIONE E MINORE. UNO SI TROVA IN FONDO ALLA BASSINA E L ALTRO VICINO ALL IMBOCCATURA. ALL INTERNO DELLE BASSINE POSSONO ESSERE PERCIO INSERITI DEGLI ELEMENTI CHE MIGLIORANO E RENDONO OMOGENEO IL MOVIMENTO DELLE COMPRESSE ALL INTERNO. QUESTI ELEMENTI POSSONO ESSERE COSTOLE (MOBILI O FISSE) O VOMERI, VARIAMENTE DISPOSTI E SAGOMATI. OLTRE ALLE BASSINE TRADIZIONALI CI SONO QUELLE CON APERTURA SUL RETRO E QUELLE PERFORATE.

41 BASSINE CON APERTURA SUL RETRO IN QUESTE BASSINE L EFFICIENZA DI ESSICCAMENTO E NOTEVOLMENTE MIGLIORATA; HANNO FORMA A DOPPIO TRONCO DI CONO, ASSE DI ROTAZIONE ORIZZONTALE E UNA CAPACITA CHE VA DA 10 A 1000 kg, IL CHE LE RENDE MOLTO ADATTE ANCHE AD APPLICAZIONI INDUSTRIALI. UN ESEMPIO E LA BASSINA A TURBINA NELLA FIGURA IN BASSO, IN CUI L ARIA IN ENTRATA E IN USCITA SONO FORNITE ENTRAMBE DAL RETRO; L EFFICIENZA E BUONA ANCHE SE L ARIA VIENE SOLO APPLICATA SUL LETTO DI COMPRESSE. TRATTO DA CESCHEL

42 APPARECCHIATURE A TAMBURO PERFORATO IN QUESTE APPARECCHIATURE IL RIVESTIMENTO DELLE COMPRESSE E LA LORO ASCIUGATURA AVVIENE DENTRO UN CILINDRO LE CUI PARETI SONO PERFORATE, IL CHE PERMETTE UN FLUSSO OTTIMALE D ARIA ALL INTERNO. ALL INTERNO DEL TAMBURO SONO PRESENTI DEFLETTORI DI FORMA E DIMENSIONI OTTIMALI PER UN OMOGENEO MESCOLAMENTO DELLE COMPRESSE. SI POSSONO USARE PER RIVESTIMENTI DI ZUCCHERO E FILMOGENI.

43 DRUM COATER GLATT: SERIE GC MASTER APPARECCHIATURE MUNITE DI UN TAMBURO COMPLETAMENTE PERFORATO UTILIZZABILI PER IL RIVESTIMENTO SIA CON ZUCCHERO CHE CON FILM. RIVESTONO DA 100 A 1500/kg PER VOLTA. UGELLO PER SPRUZZARE SOLUZIONI ZUCCHERINE UGELLO PER SPRUZZARE SOLUZIONI FILMOGENE

44 DRUM COATER GLATT: SERIE GMPC APPARECCHIATURE DOTATE DI TAMBURI INTERCAMBIABLI, CHE PERMETTONO IL RIVESTIMENTO DI LOTTI DA 1 A 100 kg CON UNA SOLA MACCHINA.

45 RIVESTIMENTO IN LETTO FLUIDO IN BATCH

46 RIVESTIMENTO IN LETTO FLUIDO CONTINUO

47 APPARECCHIATURA SUPERCELL NIRO