TESTOSTERONE EIA WELL Determinazione immunoenzimatica diretta del Testosterone nel siero o plasma. REF. KSO002EW

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1 TESTOSTERONE EIA WELL Determinazione immunoenzimatica diretta del Testosterone nel siero o plasma. REF. KSO002EW 96 DESTINAZIONE D USO Metodo competitivo immunoenzimatico colorimetrico per la determinazione quantitativa della concentrazione del Testosterone nel siero e plasma. 1. SIGNIFICATO CLINICO Il testosterone (17β-OH-4-androstene-3- one) è un ormone steroideo del gruppo degli androgeni. Nei maschi postpuberali il testosterone è secreto soprattutto dai testicoli, mentre solo una piccola quantità deriva dalla conversione periferica dell androstenedione. Nelle donne adulte più del 50% del testosterone sierico deriva dalla conversione periferica dell androstenedione secreto dalle ghiandole adrenali e dalle ovaie, mentre la restante parte proviene dalla secrezione diretta del testosterone da queste ghiandole. La maggior parte del testosterone circolante è legato alle SHBG e una piccola parte è legata all'albumina. Soltanto l 1-2% del testosterone presente in circolo esiste come testosterone non legato o libero. Gli effetti del testosterone possono essere classificati come effetti virilizzanti e anabolici, sebbene la distinzione sia in qualche modo artificiale poiché molti degli effetti presentano entrambe le azioni. Gli effetti anabolici includono lo sviluppo della massa e della resistenza muscolare, l aumento della densità e della resistenza ossea e la stimolazione dello sviluppo lineare dell'osso. Gli effetti virilizzanti includono la maturazione degli organi sessuali e, dopo la nascita (generalmente durante la pubertà), l abbassamento del timbro di voce, la crescita della barba e della peluria ascellare (caratteristiche sessuali secondarie maschili). I livelli di testosterone negli uomini si riducono gradualmente con l'età (andropausa). I sintomi dell andropausa (quali la perdita di massa muscolare e la riduzione della densità ossea, la diminuzione della resistenza fisica, la riduzione della capacità di memoria e la perdita della libido) non sono specifici e sono generalmente associati all invecchiamento. Nelle donne di tutte le età livelli elevati di testosterone possono essere associati ad una serie di condizioni virilizzanti e ai tumori adrenali o alla sindrome delle ovaie policistiche. 2. PRINCIPIO DEL METODO Il testosterone (antigene) presente nel campione compete con l antigene marcato con perossidasi per il legame con un numero limitato di anticorpi anti- Testosterone adsorbiti sulla micropiastra (fase solida). Al termine dell incubazione la separazione dell antigene libero da quello legato si ottiene mediante semplice lavaggio della fase solida. M373 Rev. 3 11/ Pag. 1/12

2 Viene quindi aggiunto il Tampone Substrato (H 2 O 2 -TMB). L enzima presente nella frazione legata, reagendo con il Tampone Substrato (H 2 O 2 -TMB), sviluppa una colorazione blu che vira al giallo dopo l aggiunta del Reagente Bloccante (H 2 SO 4 ). Si procede quindi con la determinazione dell assorbanza. La concentrazione di testosterone nel campione viene calcolata in base ad una serie di calibratori. L intensità del colore sviluppato è proporzionale alla concentrazione di antigene marcato e quindi inversamente proporzionale alla concentrazione del testosterone presente nel campione. 3. REATTIVI, MATERIALI E STRUMENTAZIONE 3.1 Reattivi e materiali forniti nel kit - Conservare tutti i reattivi a +2 8 C, al riparo dalla luce. - I reagenti sono sufficienti per 96 pozzetti. CAL CALIBRATORI 5 fl. da (1,5 ml) di Calibratori per Testosterone. Pronti per l uso. Ai Calibratori corrispondono le seguenti concentrazioni di Testosterone: CAL 0 0 ng /ml CAL 1 0,2 ng /ml CAL 2 1,0 ng /ml CAL 3 4,0 ng /ml CAL 4 16,0 ng /ml Una volta aperti i calibratori sono stabili per 6 mesi, se conservati a C. CONJ CONIUGATO ENZIMATICO 1 fl. (13 ml) di Testosterone coniugato con Perossidasi. MTP Colorante: Rosso Ponceau. Pronto per l uso. Mescolare delicatamente per almeno 5 minuti su agitatore rotante, prima dell uso. Una volta aperto il coniugato è stabile per 6 mesi se conservato a +2-8 C. MICROPIASTRA SENSIBILIZZATA 1 micropiastra da 96 pozzetti frazionabili con anticorpi IgG anti-testosterone adsorbiti sul fondo. Aprire la busta solo dopo averla riportata a temperatura ambiente e chiuderla subito dopo il prelievo delle strips da utilizzare; una volta aperta è stabile fino alla data di scadenza del kit. Non rimuovere il foglio adesivo dalle strips inutilizzate. SUBS TAMPONE SUBSTRATO 1 fl. (13 ml) di H 2 O 2 -TMB (0,25 gr/l). Evitare il contatto con la pelle. Pronto per l uso. STOP REAGENTE BLOCCANTE 1 fl. (14 ml) di Acido Solforico (H 2 SO 4 ) 0.15 mol/l (evitare il contatto con la pelle). Pronto per l uso. 3.2 Reattivi necessari non forniti nel kit Acqua distillata. 3.3 Materiale ausiliario e strumentazione Dispensatori automatici. Lettore per micropiastre (450 nm). 4. AVVERTENZE Evitare l uso di campioni emolizzati. M373 Rev. 3 11/ Pag. 2/12

3 Osservare la massima precisione nella ricostituzione e nella dispensazione dei reattivi. Non usare reattivi appartenenti a lotti diversi. Questo metodo consente di determinare concentrazioni di Testosterone da 0,2 ng/ml a 16,0 ng/ml. La somministrazione di cortisone, steroidi naturali o sintetici può alterare i livelli ematici di Testosterone. 5. PROCEDURA DI DOSAGGIO 5.1 PREPARAZIONE DEL CAMPIONE La determinazione del testosterone può essere effettuata su plasma o su siero di pazienti a digiuno. Se il dosaggio non viene effettuato lo stesso giorno del prelievo conservare il campione a -20 C. 5.2 PROCEDIMENTO Poiché è necessario operare in doppio, allestire due pozzetti per ogni punto della curva di Calibrazione (CAL 0 - CAL 4), due per ogni Campione ed uno per il Bianco. Dispensare: CAL Campione Bianco Campioni μl --- CAL 25 μl CONJ 100 μl 100 μl --- Mescolare il pozzetto. Incubare 1 h a +37 C. Togliere la miscela di reazione, lavare aggiungendo in ogni pozzetto 0,3 ml di acqua distillata; ripetere il lavaggio togliendo completamente l acqua. Dispensare: CAL Campione Bianco SUBS 100 μl 100 μl 100 μl Incubare 15 minuti a temperatura ambiente (20-25 C), al riparo dalla luce. Dispensare: CAL Campione Bianco STOP 100 μl 100 μl 100 μl Leggere l assorbanza (E) a 450 nm azzerando con il Bianco. Qualora si utilizzasse nel procedimento operativo uno strumento automatico per micropiastre RADIM e/o SEAC, far riferimento al relativo manuale. 6. CONTROLLO QUALITÁ Per controllare le prestazioni del dosaggio ciascun laboratorio deve testare propri controlli con range di valori di Testosterone normali, elevati e bassi. Questi controlli devono essere trattati allo stesso modo dei campioni e testati in ciascuna procedura di dosaggio eseguita. I dati del Controllo Qualità devono essere mantenuti per monitorare le prestazioni dei reagenti forniti. Si devono impiegare, inoltre, adeguati metodi statistici per verificare l andamento delle prestazioni. Ciascun laboratorio deve stabilire i propri limiti di accettabilità riguardo alle caratteristiche di prestazione del dosaggio. Altri parametri da monitorare sono le intercette dell 80, 50 e 20% della curva di calibrazione per valutare la riproducibilità inter-saggio. Inoltre, il valore massimo di assorbanza deve concordare con i dati ottenuti in precedenza. Deviazioni significative dai limiti prestabiliti possono indicare impreviste modifiche nelle condizioni sperimentali o una degradazione dei reagenti forniti. Per M373 Rev. 3 11/ Pag. 3/12

4 accertare la causa delle suddette variazioni è necessario utilizzare reattivi freschi. 7. LIMITI DELLA PROCEDURA 7.1 Caratteristiche del dosaggio Campioni microbiologicamente contaminati, altamente lipemici o emolizzati non devono essere utilizzati con questo test. Per ottenere risultati riproducibili è importante che il tempo di reazione sia mantenuto costante in ogni pozzetto. Il tempo impiegato per la dispensazione dei campioni non deve superare i dieci minuti per evitare l effetto deriva. Se viene utilizzata più di una piastra si raccomanda di ripetere la curva dose-risposta. L aggiunta del tampone substrato innesca una reazione cinetica che viene interrotta a seguito dell aggiunta del reagente bloccante. Durante la dispensazione del tampone substrato e del reagente bloccante deve essere seguita la stessa sequenza, in modo da evitare qualsiasi differenza nei tempi di reazione. Il lettore per micropiastre misura le OD in senso verticale: non toccare, pertanto, il fondo dei pozzetti. La non completa aspirazione del liquido dai pozzetti durante la fase di lavaggio può dar luogo a scarsa riproducibilità e a falsi risultati. Calcolare l estinzione media (Em) di ciascun punto della curva di Calibrazione (CAL 0 - CAL 4) e di ogni campione. 8.2 Curva di Calibrazione Riportare sul grafico delle assorbanze i valori calcolati delle estinzioni medie (Em) di ciascun calibratore (CAL 0 CAL 4) in funzione della concentrazione. Tracciare la curva attraverso i punti di calibrazione indicati (es: elaborazione a Quattro Parametri Logistici). 8.3 Calcolo dei risultati Interpolare i valori dei campioni sulla curva di calibrazione per ottenere la corrispondente concentrazione espressa in ng/ml. Nel caso si utilizzi uno strumento automatico per micropiastre RADIM e/o SEAC, la lettura spettrofotometrica è eseguita automaticamente a 3 lunghezze d onda: 450, 405 e 620 nm, permettendo l ampliamento del range di lettura. 9. VALORI DI RIFERIMENTO Le concentrazioni di Testosterone presenti nel siero o nel plasma sono comprese nei seguenti intervalli: 7.2 Interpretazione dei risultati Se per il calcolo dei risultati viene utilizzato un sistema computerizzato di riduzione dei dati è indispensabile che i valori attesi dei calibratori cadano entro il 10% delle concentrazioni assegnate. DONNE BAMBINI UOMINI 0,2-1,2 ng/ml 0,1-0,4 ng/ml 1,8-9,0 ng/ml 8. RISULTATI 8.1 Estinzione media 10. PARAMETRI CARATTERISTICI 10.1 Precisione M373 Rev. 3 11/ Pag. 4/12

5 Ripetibilità (intra-saggio) La variabilità intra-saggio è stata determinata testando in un unico dosaggio 16 replicati di due diversi sieri di controllo ed è risultata pari al 4,6% Riproducibilità (inter-saggio) La variabilità inter-saggio è stata valutata attraverso la determinazione in replicato di tre diversi sieri di controllo con due kit appartenenti a lotti differenti ed è risultata pari al 7,5% Specificità L anticorpo impiegato presenta le seguenti reazioni crociate, calcolate al 50% secondo Abraham: Analita % Cross-reattività Testosterone 100 Diidrotestosterone 16 Androstenedione 0,8 Androsterone 0 DHEA-S 0 Cortisolo 0 Cortisone 0 17 α Estradiolo 0 Estrone 0 Prednisone Accuratezza La prova di recupero condotta su un campione arricchito con 0,5-1,25-2,5-5 ng/ml di Testosterone ha dato un valore medio (±SD) di 99,8% ± 4,7% in riferimento alle concentrazioni originali Sensibilità La concentrazione minima rilevabile di Testosterone diversa dal Calibratore 0 è 0,075 ng/ml, con un limite di confidenza del 95%. Il kit Testosterone EIA WELL è stato comparato con un altro kit di Testosterone disponibile in commercio. Sono stati analizzati con entrambi i test i campioni di siero di 25 donne e 27 uomini. E stata quindi calcolata la curva di regressione lineare: y = 0,92 x + 0,23 r = 0,956 (r 2 = 0,913) 10.6 Effetto gancio Il dosaggio competitivo immunoenzimatico Testosterone EIA WELL non mostra effetto gancio fino a 50 ng/ml. 11. DISPOSIZIONI PER LO SMALTIMENTO I reagenti devono essere smaltiti in accordo con le leggi locali. 12. NOTE SULL AUTOMAZIONE - Il dispositivo può essere utilizzato con strumentazione automatica di kit ELISA su micropiastra. - Si garantisce l applicabilità su strumentazione RADIM e/o SEAC. - Qualora si utilizzi strumentazione automatica di altri fornitori è responsabilità dell utilizzatore assicurarsi che il kit sia stato opportunamente validato. 13. LEGENDA SIMBOLI: vedi pag Correlazione con il dosaggio RIA M373 Rev. 3 11/ Pag. 5/12

6 TESTOSTERONE EIA WELL Direct immunoenzymatic determination of Testosterone in serum or plasma. REF. KSO002EW 96 INTENDED USE Competitive immunoenzymatic colorimetric method for quantitative determination of Testosterone concentration in serum and plasma. 1. CLINICAL SIGNIFICANCE Testosterone (17β-Hydroxy-4-androstene- 3-one) is a steroid hormone from the androgen group. In postpubertal males, testosterone is primarily secreted by the testes with only a small amount derived from peripheral conversion of androstenedione. In adult women over 50% of serum testosterone is derived from peripheral conversion of androstenedione secreted by the adrenal and ovary, with the remainder from direct secretion of testosterone by these glands. The majority of circulating testosterone is bound by SHBG and a smaller portion is bound by albumin. Only 1-2% of exists in circulation as unbound or free testosterone. Testosterone effects can be classified as virilizing and anabolic effects, although the distinction is somewhat artificial, as many of the effects can be considered both. Anabolic effects include growth of muscle mass and strength, increased bone density and strength, and stimulation of linear growth and bone maturation. Virilizing effects include maturation of the sex organs and, after birth (usually at puberty) a deepening of the voice, growth of the beard and axillary hair (male secondary sex characteristics). Testosterone levels decline gradually with age in men (andropause). The signs and symptoms are non-specific, and are generally associated with aging such as loss of muscle mass and bone density, decreased physical endurance, decreased memory ability and loss of libido. In females of all ages, elevated testosterone levels can be associated with a variety of virilizing conditions, including adrenal tumors and polycycistic ovarian disease. 2. PRINCIPLE Testosterone (antigen) in the sample competes with horseradish peroxidase testosterone (enzyme-labelled antigen) for binding onto the limited number of antitestosterone (antibody) sites on the microplates (solid phase). After incubation, the bound/free separation is performed by a simple solid-phase washing. The Substrate Buffer (H 2 O 2 TMB) is added. After an appropriate time has elapsed for maximum colour development, the enzyme reaction is stopped and the absorbances are determined. Testosterone concentration in the sample is calculated based on a series of calibrators. The colour intensity is inversely proportional to the Testosterone concentration in the sample. 3. REAGENT, MATERIAL AND INSTRUMENTATION M373 Rev. 3 11/ Pag. 6/12

7 3.1 Reagent and material supplied in the kit - Store all reagents between +2 and +8 C in the dark. - The reagents are sufficient for 96 wells. CAL CALIBRATORS 5 vials (1.5 ml) of Testosterone Calibrators. Ready for use. The calibrators have the following concentration of Testosterone: CAL 0 0 ng/ml CAL 1 0,2 ng /ml CAL 2 1,0 ng /ml CAL 3 4,0 ng /ml CAL 4 16,0 ng /ml Once opened calibrators are stable for 6 months if stored at 2-8 C. CONJ ENZYME CONJUGATE 1 vial (13 ml) of Testosterone- HRP conjugate, with Ponceau red dye. Ready for use. Mix gently, for 5 minutes, with rotating mixer prior to use. Once opened conjugate is stable six months if stored at 2-8 C. MTP COATED MICROPLATE 96 breakable wells coated with Anti-Testosterone IgG. The microplate should be allowed to reach room temperature prior to use and closed immediately after use. Once opened, is stable until the expire date of kit. Do not remove the adhesive sheets from the unused strips. SUBS SUBSTRATE BUFFER 1 vial (13 ml) containing H 2 O 2 - STOP TMB 0.25gr/L (avoid any skin contact). Ready for use. BLOCKING REAGENT 1 vial (14 ml) of Sulphuric acid (H 2 SO 4 ) 0.15 mol/l (avoid any skin contact). Ready for use. 3.2 Reagents necessary which are not supplied with the kit Distilled water. 3.3 Auxiliary materials and instrumentation Automatic dispenser. Microplates reader (450 nm). 4. PRECAUTIONS Do not use heavily haemolysed samples. Maximum precision is required for reconstitution and dispensation of reagents. Do not use reagents from different lots. This method allows the determination of Testosterone from 0.2 ng/ml to 16.0 ng/ml. The clinical significance of the determination of Testosterone can be invalidated if the patient was treated with cortisone or natural or synthetic steroids. 5. ASSAY PROCEDURE 5.1 PREPARATION OF THE SAMPLE M373 Rev. 3 11/ Pag. 7/12

8 The determination of Testosterone can be performed in plasma as well as in serum of patients who have observed fast. Store the sample at -20 C if the determination is not performed on the same day of the sample collection. 5.2 PROCEDURE As it is necessary to perform the determination in duplicate, prepare two wells for each of the five points of the Calibration curve (CAL 0-CAL 4), two for each sample and one for Blank. Pipette: CAL Sample Blank Sample μl --- CAL 25 μl CONJ 100 μl 100 μl --- Mix well. Incubate at 37 C for 1 hour. Remove the contents from each well; wash the wells with 0.3 ml of distilled water. Repeat the washing procedure by draining the water completely. Pipette: CAL Sample Blank SUBS 100μl 100μl 100μl Incubate at room temperature (20-25 C) for 15 minutes in the dark. Pipette: CAL Sample Blank STOP 100μl 100μl 100μl Read the absorbance (E) at 450 nm against Blank. While using for the procedure a RADIM and/or SEAC automatic instrument for microplates, refer to its relative manual. 6. QUALITY CONTROL Each laboratory should assay controls at normal, high and low levels range of Testosterone for monitoring assay performance. These controls should be treated as unknowns and values determined in every test procedure performed. Quality control charts should be maintained to follow the performance of the supplied reagents. Pertinent statistical methods should be employed to ascertain trends. The individual laboratory should set acceptable assay performance limits. Other parameters that should be monitored include the 80, 50 and 20% intercepts of the calibration curve for runto-run reproducibility. In addition, maximum absorbance should be consistent with past experience. Significant deviation from established performance can indicate unnoticed change in experimental conditions or degradation of kit reagents. Fresh reagents should be used to determine the reason for the variations. 7. LIMITATION OF PROCEDURE 7.1 Assay Performance Sample(s), which are microbiologically contaminated, should not be used in the assay. Highly lipaemic or haemolysed specimen(s) should similarly not be used. It is important that the time of reaction in each well is held constant for reproducible results. Pipetting of samples should not extend beyond ten minutes to avoid assay drift. If more than one plate is used, it is recommended to repeat the dose response curve. Addition of the substrate solution initiates a kinetic reaction, which is terminated by the addition of the stop solution. Therefore, the addition of the M373 Rev. 3 11/ Pag. 8/12

9 substrate and the stopping solution should be added in the same sequence to eliminate any time deviation during reaction. Plate readers measure vertically. Do not touch the bottom of the wells. Failure to remove adhering solution adequately in the aspiration or decantation wash step(s) may result in poor replication and spurious results. 7.2 Interpretation If computer controlled data reduction is used to calculate the results of the test, it is imperative that the predicted values for the calibrators fall within 10% of the assigned concentrations. 8. RESULTS 8.1 Mean absorbance Calculate the mean of the absorbances (Em) for each point of the Calibration curve (CAL 0-CAL 4) and for each sample. 8.2 Calibration curve Plot the mean value of the absorbance of calibrators (Em) against concentration. Draw the best-fit curve through the plotted points (e.g. Four Parameter Logistic). 8.3 Calculation of results Interpolate the values of samples on the Calibration curve to obtain the corresponding values of concentrations expressed in ng/ml. While using a RADIM and/or SEAC automatic instrument for microplates, the spectrophotometric reading will be performed automatically at 3 different wavelengths: 450, 405 and 620 nm, thereby allowing a wider curve range. 9. REFERENCE VALUES The serum or plasma Testosterone reference values are: WOMEN CHILDREN MEN 10. PERFORMANCE CHARACTERISTICS 10.1 Precision ng/ml ng/ml ng/ml Repeatability (intra-assay) Within run variation was determined by replicate determination (16x) of two different control sera in one assay. The within assay variability is 4.6% Reproducibility (inter-assay) Between run variation was determined by replicate measurements of three different control sera with 2 different lots. The between assay variability is 7.5% Specificity The cross reaction of the antibody calculated at 50% according to Abraham are shown in the table: Analyte % Cross-reactivity Testosterone 100 Dihydrotestosterone 16 Androstenedione 0.8 Androsterone 0 DHEA-S 0 Cortisol 0 Cortisone 0 17 α Estradiol 0 Estrone 0 Prednisone Accuracy The recovery o f ng/ml of Testosterone added to sample gave an average value (±SD) of 99.8% ± M373 Rev. 3 11/ Pag. 9/12

10 4.7% with reference to the original concentrations Sensitivity The lowest detectable concentration of testosterone that can be distinguished from the zero calibrator is ng/ml at the 95% confidence limit Correlation with RIA The Testosterone EIA WELL kit was compared to another commercially available Testosterone assay. Serum samples of 25 females and 27 males were analysed with both test systems. The linear regression curve was calculated: y = 0.92 x r = (r 2 = 0.913) 10.6 Hook Effect The Testosterone EIA WELL, a competitive enzyme immunoassay, shows no hook effect up to 50 ng/ml. 13. SIMBOLS LEGEND: see p. 11 BIBLIOGRAFIA - BIBLIOGRAPHY 1) Joshi, U. M., et al. Steroids 34 (1) 35 (1979) 2) Turkes, A., et al. J Endocrinol. 81 (2) P165 (1979) 3) Ismail, A. A., Niswender, G. D. Midgley, A. R. J. Clin. Endocr. Metab. 34, (1972) 4) Rajkowski, K. M., Cittanova N., Desfosses, B. and Jayle, M.F. Steroids 29 no ) Widsdom G. B. Clin. Chem. 22/8, (1976) 11. WASTE MANAGEMENT Reagents must be disposed off in accordance with local regulations. 12. AUTOMATIC TEST - This test can be used with automatic instrument for ELISA kits on microplate. - We guarantee its applications on RADIM and/or SEAC automatic instruments. - While using a non RADIM or SEAC automatic instrument for microplate, it is under end user responsibility, to make sure that it was appropriately tested for ELISA kits. M373 Rev. 3 11/ Pag. 10/12

11 SIMBOLI, SYMBOLS, SYMBOLES, SÍMBOLOS, SÍMBOLOS, SYMBOLE, ΣΥΜΒΟΛΑ, SYMBOLIT, SYMBOLER EN 980 EDMA REF Codice di riferimento o di ordine / reference or order code / Référence ou numéro de commande / referencia o número de pedido / referência ou número da encomenda / Referenz oder Bestellnummer / κωδικός προϊόντος ή παραγγελίας / Refarans veye sipariş numarsı / referenční nebo objednací číslo LOT Lotto / lot / Lot / lote / lote / charge / παρτίδα / parti / šarže IVD Data di scadenza / expiry date / date d expiration / Fecha de caducidad / Data de vencimento / Verfallsdatum / Ηµεροµηνία λήξης / Son kullanma targhi / datum expirace Per uso diagnostico in-vitro / For in-vitro diagnostic use / Pour diagnostic in-vitro / Para uso diagnóstico In-vitro / aplicação do diagnóstico In-vitro / Für den Gebrauch in der IN-VITRO- DIAGNOSTIK / για in vitro διαγνωστική χρήση / in vitro diagnostik kullanım / pro použití in-vitro Marcatura CE secondo la direttiva IVD 98/79/CE / CE marking according to IVD guidelines 98/79/EC / marquage CE conforme aux directives IVD 98/79/EC / marcado CE según directiva de IVD 98/79/CE / marcação-ce segundo a directriz-ivd 98/79 / CE-Markierung bei Erfüllung der IVD Richtlinie 98/79/EG / Σηµανση CE βάσει κοινοτικής οδηγίας IVD 98/79/EC / 98/79/EC IVD tüzüğüne göre CE işareti / CE označení dle IVD 98/79/EU Conservare a 2-8 C / keep at 2-8 C / conserver à 2-8 C / Conservar a 2-8 C / conservar a 2-8 C / Lagerung bei 2-8 C / φύλαξη στους 2-8 C / 2-8 C da saklayınız / skladovat při 2-8 C 96 Rischio biologico/ Biohazard / Risque Biologique /Riesgo Biológico /Risco Biológico / Bιολογικός κίνδυνος/riziko tehlike biyolojik /Biologicky nebezpečné Consultare la metodica operativa / consult instructions for use / consulter le mode opératoire / consultar las instrucciones de uso / consultar as instruções de uso / Schauen Sie die Arbeitsanleitung an / συμβουλευτείτε τις οδηγίες χρήσης / kullanımda başvurulacak bilgiler / Sledujte návod k použití Sufficiente per 96 test / sufficient for 96 tests / suffisant pour 96 déterminations / suficiente para 96 determinaciones / Componentes para 96 testes / genügend für 96 Tests / επαρκεί για 96 τεστ / 96 test için yeterli / dostačující pro 96 testů RDATE Data di Riferimento / Reference date / Date de référence / Fecha de referencia / Data de refêrencia / Referenzdatum / ημερομηνία βαθμονόμησης / Referans Targhi / referenční datum RCNS Ricostituire con / reconstitute with / reconstituer avec / reconstituir con / reconstituir com / rekonstituiren mit / ανασυστάται με / ile karıştırma / rekonstituovat H 2 O Acqua distillata o deionizzata / deionized or distilled water / eau deionisée ou distillée / agua destilada o desionizada / água destilada ou deionizada / Deionisiertes oder Destilliertes Wasser / απιονισμένο -απεσταγμένο νερό / deiyonize veya distile su / deionizovaná nebo destilovaná voda Fabbricante / Manufacturer / Fabriquant / produzido por / Fabricante / produkt der / κατασκευάζεται από / tarafından üretilmiştir / výrobce M373 Rev. 3 11/ Pag. 11/12

12 "Le Istruzioni per l'uso tradotte nelle altre lingue di interesse sono consultabili sul sito Internet all'indirizzo The instructions for use available in the other languages of interest can be viewed on our website Οι οδηγίες χρήσης μεταφρασμένες στις άλλες ενδιαφερόμενες γλώσσες όπως επίσης στην ηλεκτρονική διεύθυνση In den anderen Sprachen von Interesse ist die Bedienungsanleitung kann auf der Website unter der Adresse konsultiertwerden. "Le mode d emploi dans les autres langues intéressées est consultable sur le site Internet à l'adresse Las instrucciones de uso traducidas en los otros idiomas de interés se pueden consultar en nuestro sitio Internet "As instruções de uso traduzidas nos outros idiomas de interesse podem ser consultadas no nosso site Internet, ao endereço RADIM S.p.A. - Via del Mare, 12 - Pomezia (Roma) - Italia Tel.: Fax: National Order Entry: Export Department: Customer Care: info@radim.it -