Le nuove frontiere nella diagnostica
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- Albino Marchesi
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1 3 CONGRESSO NAZIONALE SULLA MEDICINA DI GENERE La demenza nel genere e nella società 11 ottobre 2013 Le nuove frontiere nella diagnostica Samantha Galluzzi, Giovanni Frisoni Laboratorio di Epidemiologia, Neuroimaging e Telemedicina
2 McKhann Neurology 1984
3 Il continuum della AD
4 Il mild cognitive impairment Petersen et al, Arch Neurol 2001
5 MCI e conversione a AD Petersen et al., Neurology 2001;56:
6 MCI e conversione a AD Bennett et al., Neurology 2002;59:
7 MCI e conversione a AD distinguere MCI che progrediranno candidati ideali per farmaci disease-modifiers, attualmente in sviluppo marcatori biologici
8 Revisione dei criteri diagnostici per AD Alzheimer s & Dementia 2011, vol 7
9 Biomarcatori per categoria Frisoni Lancet Neurology 2011
10 Frisoni et al., Nat Rev Neurol 2010 % impairment IPOTESI DINAMICA DEI BIOMARCATORI I biomarcatori di amiloidosi e neurodegenerazione si modificano nel tempo in modo stereotipato Markers of amyloid deposition Markers of cortical hypometabolism & synaptic dysfunction Entorhinal Cortex atrophy Hippocampal & post cing. atrophy Temporal Neocortex atrophy Whole brain atrophy Years from AD diag..
11 Biomarcatori e probabilità di patologia AD
12 Prestia, Frisoni Neurology 2013 Validità dei biomarcatori 100% 4% CSF Ab42 FDG PET Hippo vol
13 Uso dei biomarcatori in clinica: limiti sviluppo di procedure operative standardizzate (SOP) per la misurazione dei biomarcatori difficoltà di accesso alla tecnologia necessaria per la misurazione dei biomarcatori dati normativi per definire il biomarcatore come normale/patologico uso attuale in servizi clinici specializzati
14 SOP: razionale Frisoni et al., Neurology 2013
15 Development of diagnostic markers Development of Standard Operating Procedures for Biomarker Assessment Hippocampal volume Temporoparietal hypometabolism CSF Ab42 and tau Modality 3D T1 MR FDG PET Lumbar puncture Measurement EADC-ADNI harmonized protocol AA-funded study P.I. GB Frisoni, co-p.i. CR Jack Head-to-head comparison of metrics Spontaneous study Frisoni, Jagust, Reiman, Herholz BIOMARKAPD EU Joint Programming for Neurodeg Diseases P.I. Bengt Winblad Partners: P Giannakopoulos, Geneva; C Hock, Zurich; GB Frisoni, Brescia; et al.
16 Patient R.F. Clinical & demograph. features Age 78, educ 13, onset 6 mos Lives alone, no relatives MMSE 29/30 Fails ONLY 1 memory test Fully functional in daily life Asks whether she has Alzheimer s Frisoni et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
17 Patient F.C. Clinical & demograph. features Age 75, educ 18, onset 18 mos Lives alone, 1+1 daughters MMSE 29/30 Poor performance ONLY in memory tests Fully functional in daily life Daughters ask whether she has Alzheimer s to arrange future care Frisoni et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
18 Pazienti RF e FC La clinica RF FC Cognitività MMSE 29/30 29/30 CDR Disabilità IADL, funz perse 0/8 0/8 Barthel 100/ /100 consapevolezza GRAD 4/4 (piena consapevol.) CIRS 0/8 (piena consapevol.) Umore Depressione (BSI) 0.33/4 (assente) Ansia (BSI) 0.04/4 (assente) 4/4 (piena consapevol.) 0/8 (piena consapevol.) 0.33/4 (assente) 0.33/4 (assente) Frisoni, Galluzzi et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
19 RF FC Raw Perc. Raw Perc. LEARNING 3 objects 3 places (Prestia 2006) 8/9 -- 7/9 -- Logical memory (Spinnler 1987) 1.5/28 <5 th 15.5/28 >50 th Rey figure del. recall (Caffarra 2002) 8.5/ th 8/ th SHORT TERM MEMORY Digit span th 6 >50 th Spatial span (Spinnler 1987) th th LANGUAGE Token test (Spinnler 1987) 30/ th 33/36 >50 th Letter fluency (Novelli 1986) 27/3 min th 26/3 min th Semantic fluency (Spinnler 1987) 22/3 min th 24/3 min <10 th VISUO-SPATIAL ABILITIES Rey figure copy (Caffarra 2002) 34/36 >50 th 28/36 <10 th FRONTAL/EXEC Raven's coloured PM (O.S. 1985) 26/ th 33/36 >50 th TMT B-A (Giovagnoli, 1996) 132 sec th 40 sec >50 th
20 Pazienti RF, FC, e anziano normale Risonanza magnetica SM FC Control
21 Pazienti RF, FC, e anziano normale Volumetria ippocampale RF FC ,00 40,00 60,00 80,00 100,00 Le linee rappresentano i percentili: 1, 5, 25, 50, 75, 95, 99 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 Le linee rappresentano i percentili: 1, 5, 25, 50, 75, 95, Frisoni, Galluzzi et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
22 Pazienti RF e FC Metabolismo cerebrale con FDG PET Frisoni, Galluzzi et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
23 Total Tau (pg/ml) Pazienti RF e FC Profilo liquorale RF FC Abeta 42 (pg/ml) Frisoni, Galluzzi et al., Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24: Porteri et al., Can J Neurol Sci. 2010;37:67-75
24 Pazienti RF e FC La comunicazione R.F.: Qualche segno di invecchiamento cerebrale accelerato, potrebbe diventare Alzheimer, ma non sappiamo quando. Terapia: donepezil 10 mg. Rivalutazioni cliniche e npsy semestrali F.C.: Paziente: Qualche segno di invecchiamento cerebrale accelerato, facciamo cura per cercare di arrestare la progressione, poi ci si rivede. Familiari: Quasi certezza che si tratti di Alzheimer, peggiorerà nel giro di mesi/pochissimi anni, terapia solo sintomatica, decorso disabilitante in 10 anni circa. Terapia donepezil 10 mg.
25 Uso dei biomarcatori: implicazioni etiche è giustificato rispondere alle richieste di pazienti e familiari di una diagnosi precoce, soprattutto in assenza di una terapia efficace? cosa bisogna dire ai pazienti? L intera verità o qualcosa di diverso? e ai familiari?
26 % trial making test b-a Raven s matrices Rey figure copy category fluency letter fluency token test spatial span digit span Rey figure recall prose recall 3 objects 3 places Cognitività dopo 1 anno I numeri indicano la variazione % rispetto alla prima valutazione clinica 20 LEARNING WORKING MEMORY LANGUAGE VISUO- FRONTAL- SPATIAL EXECUTIVE SM FC RF FC
27 Altri marcatori per la diagnosi precoce di AD?
28 Disfunzione olfattiva e demenza Conti et al. Arch Clin Neuropsychol 2013 Sohrabi et al. Transl Psychiatry 2012
29 Perdita di udito e demenza Lin et al., Arch Neurol 2011
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