Guida alla consulenza genetica

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1 Guida alla consulenza genetica Consulenza in caso di familiarità o di sospetto di tumore al seno e alle ovaie di origine genetica Peter Dubsky, Sheila Unger, Stefan ebi, Salome Riniker

2 Motivazione e obiettivi ÆÆ ÆÆ ÆÆ Che cosa si aspetta dal colloquio? Quali sono i suoi obiettivi concreti per questo colloquio? Ci sono questioni concrete per le quali ha bisogno del nostro aiuto? 2 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

3 Contenuti del colloquio Contesto ÆÆEreditarietà delle malattie tumorali in famiglia ÆÆBasi della genetica e dell ereditarietà Ricostruzione dell albero genealogico ÆÆProbabilità di una mutazione genetica? Test genetico ÆÆSvolgimento di un test genetico ÆÆFondamenti giuridici Conseguenze personali dai risultati del test ÆÆPossibili risultati del test ÆÆChe cosa fare in caso di rischio di tumore elevato? 3 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

4 Percentuale di tumori al seno ereditari Percentuale di tumori alle ovaie ereditari Tumore al seno circa ca % 1:20 Tumore alle ovaie circa ca. 20 % 1:5 4 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

5 Cause del tumore al seno ereditario 5-20 % familiarità ltri geni %* % casualità 5-10 % ereditarietà BRC1 e BRC2 > 50 % Sconosciute * Esempi di altre mutazioni genetiche che causano malattie tumorali ereditarie: TP53 Sindrome di Li-Fraumeni CDK1 Tumore gastrico ereditario PTEN Sindrome di Cowden CHEK2 Carcinoma mammario / della prostata ereditario MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 Sindrome di Lynch (HNPCC) TM, PLB2 Carcinoma mammario STK11 Sindrome di Peutz-Jeghers RD50, RD51C, RD51D Carcinoma mammario e delle ovaie 5 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

6 Quando si suppone una causa ereditaria? ÆÆPiù donne (< 50 anni) malate di tumore al seno in un ramo della famiglia ÆÆComparsa del tumore al seno e alle ovaie ÆÆEtà in cui è comparso il tumore al seno < 40 anni ÆÆCancro al seno bilaterale ÆÆBiologia particolare (TNBC, midollare) ÆÆCancro al seno in soggetti maschili 6 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

7 Basi della genetica Nucleo Cellula Cromosoma Gene G T C G T C T G C Coppie di basi DN (catena a doppio filamento) 7 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

8 I geni come basi di formazione delle proteine Gene Ricetta T C C T G T G G T C Coppie di basi / nucleotidi Ingredienti Proteina Torta 8 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

9 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario 9 Conseguenze di una mutazione genetica G T T T T C C Mutazione Mutazione Ingrediente sbagliato G G C C GG G T T T T C C Ingrediente mancante G C

10 Geni BReast Cncer Gene BRC Gene BRC Cromosoma Cromosoma Y X ÆÆsono tra l altro responsabili della riparazione del DN nelle cellule ÆÆla mancata riparazione favorisce l insorgere del tumore 10 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

11 Presenza delle mutazioni BRC1 e BRC2 nella popolazione BRC1 1:500 BRC2 1:700 ÆÆraramente! ÆÆcirca lo 0,3% della popolazione in Svizzera è portatore di una mutazione BRC1 o BRC2 ÆÆ3 % della popolazione ashkenazita 11 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

12 La mutazione BRC1/2 si trasmette alla generazione successiva con il 50 % di probabilità Gene modificato Gene non modificato Portatore della mutazione Portatrice della mutazione 12 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

13 La mutazione BRC1/2 si trasmette alla generazione successiva con il 50 % di probabilità Gene non modificato Gene modificato 13 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

14 lbero genealogico 14 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

15 Calcolo del rischio Indicazione del test? ÆÆQuanto è probabile che nella mia famiglia ci sia una modificazione genetica? ÆÆDa un punto di vista medico è opportuna un indagine genetica? ÆÆLa cassa malati coprirebbe i costi per un indagine genetica? ÆÆDesidero sottopormi a un indagine genetica? 15 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

16 Rischi-vita di malattie tumorali nelle portatrici di una mutazione BRC Tumore al seno nella donna Mutazione BRC Tumore alle ovaie Mutazione BRC % % Popolazione 12 % Popolazione circa 1 % Tumore al seno fino a 50 anni Mutazione BRC 40 % Popolazione 2% Tumore al seno nel lato opposto Mutazione BRC 60 % Popolazione 11 % ÆÆnche il rischio di melanoma o di cancro al pancreas è leggermente aumentato Bibliografia: Kuchenbaecker et al., JM 2017;317(23): I tumori in Svizzera, rapporto Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

17 Rischi-vita di malattie tumorali nei portatori di una mutazione BRC Tumore al seno nell uomo Mutazione BRC 8 % Popolazione 0.05 % Tumore alla prostata Mutazione BRC * 20 % Popolazione 16 % * La predisposizione al tumore alla prostata può variare molto a seconda della mutazione (BRC1 o BRC2) e dell anamnesi familiare. ÆÆnche il rischio di melanoma o di cancro al pancreas è leggermente aumentato Bibliografia: Kuchenbaecker et al., JM 2017;317(23): I tumori in Svizzera, rapporto Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

18 Test genetico di analisi delle mutazioni BRC Prelievo di sangue nalisi genetica Discussione dei risultati nell ambito di una consulenza genetica ÆÆPrestazione obbligatoria a carico della cassa malati se le direttive svizzere sull indagine genetica sono soddisfatte. ÆÆPrima del test deve essere richiesta alla cassa malati una garanzia di copertura dei costi. 18 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

19 Che cosa significa il risultato del mio test? È stata trovata una mutazione È stata trovata una variante di significato incerto (VUS) Non è stata trovata nessuna mutazione â â â Il rischio di tumore è elevato Il rischio di tumore è determinato dalla storia clinica personale / storia familiare Il rischio di tumore è determinato dalla storia clinica personale / storia familiare â La diagnosi precoce e la prevenzione devono essere discusse sulla base del gene mutato â La diagnosi precoce e la prevenzione sono determinate dalla storia clinica personale / storia familiare â La diagnosi precoce e la prevenzione sono determinate dalla storia clinica personale / storia familiare â â â I membri della famiglia dovrebbero sottoporsi a un test mirato I membri della famiglia non devono sottoporsi a nessun test I membri della famiglia non devono sottoporsi a nessun test 19 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

20 Tumore al seno: il rischio personale di tumore è legato all età 100 Rischio-vita 90 Rischio di tumore in % Tumore al seno con mutazione BRC1 circa 70 % Tumore al seno con mutazione BRC2 circa 70 % Tumore al seno nel lato opposto circa 60 % Rischio medio di tumore al seno circa12 % Età Bibliografia: Kuchenbaecker et al., JM 2017;317(23): Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

21 Tumore alle ovaie: il rischio personale di tumore è legato all età Rischio di tumore in % Rischio-vita Tumore alle ovaie con mutazione BRC1 circa 40 % Tumore alle ovaie con mutazione BRC2 circa 20 % Età Rischio medio di tumore alle ovaie <1 % Bibliografia: Kuchenbaecker et al., JM 2017;317(23): Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

22 Misure in caso di mutazione BRC1 o BRC2 Diagnosi precoce Stile di vita sano Operazioni preventive Medicamenti con effetto preventivo Medicamenti specifici nella terapia contro il cancro 22 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

23 Tumore al seno: diagnosi precoce per portatrici della mutazione BRC1 e BRC2 utoesame Esami clinici RM Mammografia ogni 6-12 mesi a partire dai 25 anni ogni anno, a partire dai 25 anni ogni anno, a partire dai Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

24 Operazioni preventive in caso di mutazione BRC1 o BRC2 100 Operazioni preventive % tumore al seno % tumore alle ovaie % 1% ÆÆsportazione preventiva del tessuto mammario ÆÆsportazione preventiva delle ovaie e delle tube 24 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

25 Possibilità di ricostruzione del seno Ricostruzione con tessuto autologo Ricostruzione con protesi in silicone 25 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

26 Rischio di tumore alle ovaie nelle portatrici della mutazione BRC1 e BRC2: diagnosi precoce e prevenzione Diagnosi precoce Non c è nessun metodo efficace sportazione di entrambe le tube e delle ovaie consigliata a partire dai 40 anni, se non desidera più avere figli 26 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

27 Tumore al seno: prevenzione con medicamenti ÆÆLe terapie antiormonali riducono il rischio di tumore al seno (tamoxifene, inibitore dell aromatasi) ad es. per donne non ammalate (prevenzione) ad es. per donne con tumore al seno ormono-dipendente (riduzione del rischio di recidiva e prevenzione di un carcinoma secondario) ÆÆI benefici e i rischi dei medicamenti antiormonali dipendono dal tipo di mutazione e dall età. Influiscono anche la precedente asportazione dell utero o delle ovaie e le malattie concomitanti. Ovviamente bisogna tener conto della tollerabilità individuale. 27 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

28 Legge federale sugli esami genetici sull essere umano (LEGU) rt. 10 Esami genetici su persone Esami genetici possono essere eseguiti su una persona solo se servono a uno scopo medico ed è preservato il diritto all autodeterminazione di cui all articolo 18. rt. 14 Consulenza genetica in generale Gli esami genetici presintomatici e prenatali e gli esami nell ambito della pianificazione familiare devono essere preceduti e seguiti da una consulenza genetica non direttiva fornita da una persona competente. Il colloquio deve essere documentato. rt. 26 Divieto di esigere un esame L istituto di assicurazione non può esigere come condizione per la stipulazione di un rapporto assicurativo un esame genetico presintomatico né un esame genetico prenatale. 28 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

29 rt. 27 Divieto di esigere o utilizzare i risultati di precedenti esami L istituto di assicurazione non può esigere dal proponente la rivelazione dei risultati di precedenti esami genetici presintomatici o prenatali o di esami nell ambito della pianificazione familiare né utilizzare tali risultati per le seguenti assicurazioni: a. assicurazioni rette interamente o parzialmente dalla legge federale del 6 ottobre 2000 sulla parte generale del diritto delle assicurazioni sociali; b. previdenza professionale in ambito obbligatorio e sovraobbligatorio; c. assicurazioni concernenti il pagamento obbligatorio del salario in caso di malattia o maternità; d. assicurazioni sulla vita con una somma assicurata di franchi al massimo; e. assicurazioni facoltative per l invalidità con una rendita annua di franchi al massimo. ÆÆSono escluse le assicurazioni complementari delle casse malati (art. 28). 29 Guida alla consulenza genetica in caso di tumore al seno e alle ovaie ereditario

30 Impressum utori: PD Dr. med. Peter Dubsky, Brustzentrum Hirslanden Klinik St. nna, Lucerna PD Dr. med. Sheila Unger, Medizinische Genetik, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Losanna Prof. Dr. med. Stefan ebi, Tumorzentrum, Luzerner Luzern Dr. med. Salome Riniker, Brustzentrum St. Gallen, Kantonsspital St. Gallen Impaginazione / illustrazioni: Rahel Meyer, meyer-grafik.ch Contatto: SKK Effingerstrasse 33 CH-3008 Berna Telefono info@sakk.ch sakk.ch