I tumori ereditari del colon-retto
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- Fabio Perrone
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1 TUMORI EREDITARI: dalla biologia molecolare al trattamento Modena, novembre 2010 Tavola Rotonda Percorsi diagnostici e terapeutici nei tumori ereditari: esperienze a confronto I tumori ereditari del colon-retto Liliana Varesco Centro Tumori Ereditari IST
2 * *
3 Colorectal cancer (CRC) common cancer ( new cases / year in Italy) 3 big killer in western world poor survival if late stage diagnosis natural history: ~ 80% CRC develop from a detectable benign tumor (adenoma) 5-10 years 3-5 years Hyperproliferation Normal Adenoma: Adenoma: Adenoma: Cancer: Cancer: early intermediate late curable late Only ~ 25% adenomas progress to cancer molecular classification (CIN, MIN, CIMP+)
4 TUMORE DEL COLON-RETTO (1300 nuovi casi / anno in Liguria) Famigliare ~ 15% Ereditario ~ 3% Polyposis Non-polyposis Sporadico FAP ; AFAP MAP 1: > Peutz-Jeghers 1: < Juvenile Polyposis Hereditary Mixed Polyposis Cowden Syndrome da identificare
5 la realtà non è fatta (solo) di situazioni da manuale. Famigliarità comune AFAP FAP HNPCC Altre poliposi
6 la genetica (ri)spiega solo parte delle situazioni. AFAP Famigliarità comune APC FAP MUTYH MMR HNPCC
7 la Complessità aumenta La diagnosi clinica di TE colorettali: richiede un attenta valutazione della storia personale/familiare è quasi sempre una diagnosi di sospetto TE La diagnosi molecolare di TE colorettali: necessita dell esecuzione di più tipi di test su più geni richiede interpretazione esperta del risultato di laboratorio Sospetto di TE CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA Intergrazione dato clinico e dato molecolare New specialism Gestione del rischio
8 THE CANCER GENOME Mutazioni somatiche driver Mutazioni somatiche passenger Varianti ereditarie Stratton et al, Nature 2009
9 Prevenzione CCR Prevenzione secondaria: diagnosi precoce Normal Hyperproliferation Adenoma: early polipo Adenoma: intermediate Adenoma: late Cancer: { curable Primary prevention (chemioprevention): Can we stop the process of colorectal tumorigenesis? Normal
10 Rischio di cancro nelle forme ereditarie di cancro colorettale Colon-retto (multipli) LIFE-TIME % Altre sedi: Stomaco Duodeno / Piccolo int. Biliare Endometrio Ovaio Urinario Sistema Nervoso Centrale Pancreas... 20% 30% 20% 30-50% 10% 10% 1% 30%
11 Prevenzione secondaria HEALTHY PEOPLE 1. Test? 2. Age at first test? 3. Interval? Colonscopia totale (cromoendoscopia; sedazione per giovani) <<30 anni 1-2 anni 4. Prophylactic surgery? 5. Personal choices? Standard in FAP Sorveglianza vs Chirurgia in AFAP
12 Sorveglianza mediante colonscopia in soggetti a rischio 60-70% incidenza CRC Jarvinen, Gastroenterology 2000 ; De Jong, Gastroenterology 2006; Dove-Edwin, Gastroenterology 2006 Colonscopia + sorveglianza ginecologica: mortalità carriers = mortalità non-carriers
13 Efficacia migliorare Qualita Quantita di vita
14 i percorsi assistenziali..
15 evidenze scientifiche singolo caso
16 Pazienti CRC cura Soggetti a rischio risk assessment risk reduction Società qualità priorità equità
17 Decisione Livelli di evidenza: Linee guida punti di vista / scelte
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22 Decisione Livelli di evidenza: Linee guida Linee guida: Non sono libri di cucina! EBM: Evidenza + esperienza clinica DOVE SI TROVA? (sindromi rare) Reti organizzative Centri di riferimento RICERCA
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25 Terapia?
26 Consenso informato
27 Familiari -? test genetico -? sorveglianza
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29 Equipe multidisciplinare di CGO (interdisciplinare) Infermiere di genetica Genetista clinico Genetista molecolare Gastroenterologo endoscopista Anatomopatologo Chirurgo Nutrizionista Genitori Malato Figli Partner a rischio Amici Altri parenti Oncologo Psicologo
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32 Paziente con cancro colorettale
33 Paziente con polipi gastro-intestinali
34 il modello ligure IST
35 Equipe multidisciplinare di CGO (interdisciplinare) Infermiere di genetica Genetista clinico Genetista molecolare Gastroenterologo endoscopista Anatomopatologo Chirurgo Nutrizionista Genitori Malato Figli Partner a rischio Amici Altri parenti Oncologo Psicologo
36 Grazie per l attenzione!!
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