GENETICA. Liliana Varesco

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Daniella Viviani
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1 GENETICA Liliana Varesco

2 SOSPETTO CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA GESTIONE INVIO UTILIZZO Test genetico LABORATORIO GENETICA

3 SOSPETTO CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA GESTIONE INVIO UTILIZZO Test genetico LABORATORIO GENETICA

4 Laboratori Inizio attività test BRCA Centro Tumori Ereditari 2005

5 Test BRCA diagnostici Mutazioni BRCA (%) (13.3%) Test sui famigliari 120

6 Provenienza (agosto) Liguria altro

7 Tumore della mammella femminile Tumori : anno 2008 Nuovi casi Donne BRCA 12 (1%) Test BRCA 120 ( 1 su 10 positivo)

8 Metodi di Analisi - Sequenza (in piastra dal 2010) Aggiornamento tecnologico - MLPA Piastre con primer con M13 Mix PCR + DNA Amplificazione Purificazione prodotti PCR Biomek 2000 Mix Big Dye M13 UP / M13RP Purificazione sequenze Biomek 2000 ABI3130 Analisi sequenze: 2 operatori SeqScape MutationSurveyor

Purificazione prodotti PCR Biomek 2000 Mix Big Dye M13 UP / M13RP

9 Tempi di refertazione Test diagnostico standard urgente Test predittivo 3 mesi 3 settimane 3 settimane

10 Controlli Esterni di Qualità Progetti nazionali/ internazionali - Geni Modificatori CONSIT TEAM / CIMBA 2010 (superato!) - Varianti di incerto significato ENIGMA

11 CRITICITA Costi Test BRCA Altri geni Presente Isorisorse Aggiornamento del personale No (salvo criteri sindromi rare) Futuro Innovazione tecnologica (laboratorio regionale) vs Invio fuori regione (su base collaborativa vs prezzo più basso) NGS? (su base collaborativa regionale/nazionale)

tecnologica (laboratorio regionale) vs Invio fuori regione (su base

12 SOSPETTO CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA GESTIONE INVIO UTILIZZO Test genetico LABORATORIO GENETICA

13 CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA Strutture di Genetica Medica CGO- M/O Inizio attività Responsabilità gestione clinica prevenzione S.Martino Sì 2002 No, ma equipe multidisciplinare intra-aziendale Galliera Sì 2010 No, ma equipe multidisciplinare con SC Oncologia La Spezia No

Martino Sì 2002 No, ma equipe multidisciplinare intra-aziendale

14 IRCCS Oncologico Inizio attività CGO/M-O Responsabilità gestione clinica prevenzione Centro Tumori Ereditari 2003 Sì, infermiere case manager (dal 2005)

GENETIC NURSE Coordina e programma gli esami previsti mediando tra le esigenze della persona e quelle delle strutture coinvolte Rappresenta il punto di riferimento per i medici coinvolti nei diversi

15 GENETIC NURSE Coordina e programma gli esami previsti mediando tra le esigenze della persona e quelle delle strutture coinvolte Rappresenta il punto di riferimento per i medici coinvolti nei diversi aspetti del programma di prevenzione Facilita gli aspetti organizzativi Facilita gli aspetti comunicativi medico-paziente Svolge attivita di counselling al paziente durante gli esami diagnostici, nell attesa dei risultati e in caso di malattia Infermiere Case Manager L infermiere case manager dalla teoria alla prassi P. Chiari A. Santullo Mac Graw Hill ed. 2011

gli aspetti comunicativi medico-paziente Svolge attivita di counselling al paziente durante gli esami diagnostici, nell attesa dei risultati

16 CGO per test BRCA diagnostici Totale BRCA +(%) Gen Med S.Mart (27.5%) Gen Med Galliera 9 1 (11%) CTE IST (15.7%) Totale (16.6%)

17 Donne BRCA Famiglie BRCA Donne BRCA + Cancro Sane Gen Med S.Martino Gen Med Galliera Centro Tumori Ereditari Totale

18 Liguria ISTAT anno 2009 Popolazione: Donne: donne BRCA : ( 1 su su 1000 )

19 Identificazione donne BRCA + Valutazione storia famigliare Cascade testing Criteri Test completo BRCA1 e BRCA2 Identificazione delle donne a rischio della famiglia Test mutazione specifico Donna BRCA+ Donna BRCA+ Donna BRCA-

e BRCA2 Identificazione delle donne a rischio della

20 SOSPETTO CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA GESTIONE INVIO UTILIZZO Test genetico LABORATORIO GENETICA

21 CRITERI di INVIO alla CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA per i TUMORI della MAMMELLA e/o dell OVAIO (CGO-M/O)] ( > 10 % probabilità di mutazione ) Linee guida Regionali 2005 STORIA PERSONALE O FAMILIARE (*) di: MUTAZIONE NOTA IN FAMIGLIA MASCHIO CON CA MAMM DONNA CON CA MAMM + CA OVAIO DONNA CON CA MAMM DONNA CON CA OVAIO < 36 anni, < 50 anni con ca mamm bilaterale < 50 anni + > 1 parente di primo grado con : - ca mamm < 50 anni - ca ovaio a qualsiasi età - ca mamm bilaterale - ca mamm maschile > 50 anni solo se storia familiare di ca mamm o ovaio in > 2 parenti di primo grado dello stesso ramo familiare (di cui uno in primo grado con lei) con familiarità per ca mamm che rientra nei criteri di cui sopra * Presenza di un familiare di primo grado (genitore, fratello/sorella, figlio) con le caratteristiche di malattia specificate. Per il lato paterno della famiglia, considerare anche familiari di secondo grado (nonna, zie).

22 Network nazionale italiano Tumori Eredo-Famigliari (intef): creazione di strumenti operativi condivisi per l assistenza e la ricerca Programma Straordinario di Ricerca Oncologica Art.3 DM 21 luglio 2006 Rete solidale e collaborazioni internazionali Studio collaborativo Confronto del CRITERI TABELLARI valore predittivo di BOADICEA (nuova versione online) BRCAPRO (CAGENE 5) Popolazione oggetto dello studio - origine italiana (donne e uomini sani o affetti da tumore) - serie consecutive di casi afferiti per sospetto HBOC a centri di CGO operanti all interno del SSN - test BRCA1/2 per l identificazione di mutazione germinale ignota - periodo gennaio dicembre 2008.

23 Liguria periodo persone hanno eseguito test BRCA completo 163 Nazionalità italiana 1 Straniero 160 Donne 4 Uomini 156 famiglie (3 coppie di sorelle sane) 156 donne Range d età anni Classi d età N. donne anni 7 (04.4%) anni 27 (17.0%) anni 42 (26.4%) anni 35 (22.0%) anni 30 (18.9%) > 70 anni 18 (11.3%) 159

24 Mutazione BRCA Criteri tabellari sì no sì no (76.3%) 37 (23.7%) BRCAPRO >10% sì no (26.3%) 115 (73.7%) BOADICEA >10% sì no (32.1%) 106 (67.9%) 20 (12.8%) 136 (87.2%) Totale 156

25 BRCAPRO >10% (criteri tabellari +) BRCAPRO <10% (criteri tabellari +) (criteri tabellari -) Mutazione BRCA Sì No Totale VPP % % %

26 Mutazione BRCA Sì No Totale VPP BOADICEA >10% (criteri tabellari +) BOADICEA <10% (criteri tabellari +) (criteri tabellari -) % % % * 1 caso BOADICEA > 10%, criteri -

27 Criteri tabellari SOSPETTO CONSULENZA GENETICA ONCOLOGICA GESTIONE UTILIZZO Test genetico LABORATORIO GENETICA

28 Rischio di cancro Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. Chen S, Parmigiani G. J Clin Oncol : Rischio di cancro cumulativo a 70 anni: BRCA1 Carcinoma mammario 57% (95% CI, 47%-66%) Carcinoma ovarico 40% (95% CI, 35%-46%) BRCA2 Carcinoma mammario 49% (95% IC, 40-57%) Carcinoma ovarico 18% (95% CI, 13%-23%)

29 Opzioni -> scelte Chirurgia profilattica Non fare niente Sorveglianza - RNM, Mx, Eco - Ecografia TV + Ca125 Le tre età della vita, G. Klimt - Mastectomia e (Istero)salpingooforectomia - (Istero)salpingooforectomia - Mastectomia Studi randomizzati di farmacoprevenzione (es. fenretinide)

30 Donne BRCA+ con precedente cancro CaMa N = 44 2 ca mamm controlat 2 chir. prof mamm controlat 19 chirurgia prof ginecologica (+ 3 in programma) 2 diagnosi di cancro ovaio N= 69 (27 ICM) CaMa + Ovaio N=11 Ovaio N=11 Altri cancri N= 3 (endometrio, pancreas, digiuno) 1 diagnosi di linfoma

31 Donne BRCA sane al momento del test N = 30 (15 ICM) < 25 anni : 5 Sorveglianza mammaria (RNM, Mx, Eco) : 25 > 40 anni : 12 5 chirurgia profilattica ginecologica 1 ca ovaio 1 ca mammella (succ. chir. prof. ginec)

32 CRITICITA Donne BRCA Costi benefici Donne BRCA Follow-up Presente Utilità clinica presunta (non esistono salde evidenze) Frammentato (modello ICM) Pagamento Ticket (donne sane) Futuro? Studi italiani? Osservatorio regionale/ nazionale? One Stop Multidisciplinary Follow-Up Clinic? Esenzione ticket Donne test BRCA non conclusivo Prevenzione spontanea??

33 Novel one-stop multidisciplinary follow-up clinic significantly improves cancer risk management in BRCA1/2 carriers Pichert G, Familial Cancer 2010 Invito a colloquio con genetista & altri specialisti (a scelta della donna): chirurgo mamm, ginecologo, oncologo, psicologo, infermiera di ricerca SCOPI - offrire una rivalutazione clinica dell attuale gestione rischio BRCA - concepire un counselling ed una strategia di gestione del rischio individualizzati - parlare delle cose d interesse o delle preoccupazioni specifiche della persona o dei famigliari - aggiornare i soggetti BRCA+ sui recenti sviluppi clinici e discutere sulle opzioni - assicurare l implementazione clinica delle scelte dei soggetti BRCA+ - offrire la partecipazione agli studi clinici nazionali in corso Scelta informata Ricerca clinica Best practice

34 Ginecologi Oncologi MMG Radiologi CGO Chirurghi Accesso spontaneo Valutazione storia familiare Genetista No test Test BRCA Non conclusivo Valutazione life time risk Test BRCA predittivo Psicologo Test BRCA + BRCA+ F-UP CLINIC Infermiere case manager Chirurgo senologo Oncologo Ginecologo Radiologo senologo

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