La sorveglianza ginecologica e il trattamento chirurgico: quando e come
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- Cristoforo Durante
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1 La sorveglianza ginecologica e il trattamento chirurgico: quando e come Dr.ssa Nicoletta Donadello Dr. Giorgio Formenti Ginecologia e Ostetricia A Ospedale F. Del Ponte
2 Carcinoma ovarico e predisposizione ereditaria Il 5-10 % dei carcinomi ovarici èsecondario a una mutazione germinale BRCA 1 BRCA 2 p53 HNPCC Altro.
3 Carcinoma ovarico e predisposizione ereditaria Nella popolazione generale, il rischio di ammalarsi di carcinoma ovarico è 1,7% Con mutazione BRCA 1: 20% Con mutazione BRCA 2: 18% Con altra mutazione???
4 Strategie preventive Screening ecografico e biochimico Profilassi farmacologica Profilassi chirurgica
5 Screening Ogni 6 mesi a partire dai anni: Ecografia transvaginale Valutazione pelvica Ca 125
6 Screening Ogni 6 mesi a partire dai anni: Ecografia transvaginale Valutazione pelvica Ca 125
7 Profilassi farmacologica Estroprogestinici Non esistono studi randomizzati che analizzano la rischio correlato all uso degli E/P orali e lo sviluppo di neoplasie mammarie o ovariche
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9 L uso di estroprogestinici protegge del carcinoma ovarico: il vantaggio dipende dal tempo di utilizzo e si protrae nel tempo.
10 L effetto degli estroprogestinici sembra determinato dall assenza dell ovulazione non dal dosaggio dell estroprogestinico
11 Profilassi farmacologica Estroprogestinici E il rischio di carcinoma mammario dove lo mettiamo???
12 Profilassi farmacologica Estroprogestinici Gli estroprogestinici sono classificati nel 1 gruppo di carcinogeni Ma quanto???
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15 Profilassi farmacologica Estroprogestinici Il rischio assoluto (eccesso di casi rispetto all atteso) di carcinoma ovarico è-200/ per 10 anni di terapia Il rischio assoluto di avere una neoplasia mammaria assumendo E/P orali: Tra 16 e 19 anni è+5/ Tra 20 e 24 anni è+15/ Tra 25 e 29 anni è+47/100000
16 Profilassi farmacologica Estroprogestinici Conferma i dati della metaanalisi precedente: Non sembra esserci un ulteriore aumento della frequenza di carcinoma mammario delle parenti di I grado affette in terapia con E/P orali (aumento correlato solo con terapia precedenti il 1975) Non ulteriore aumento nelle Pazienti con mutazione BRCA 1/2 Non ci sono dati sugli estroprogestinici a basse dosi
17 Profilassi farmacologica Estroprogestinici Previa discussione dei rischi/benefici con la Paziente, gli estroprogestinici possono venire offerti come opzione terapeutica alle Pazienti con mutazione di BRCA 1 o BRCA 2 o con storia familiare suggestiva
18 Profilassi chirurgica annessectomia bilaterale
19 Profilassi chirurgica annessectomia bilaterale Review di 1828 casi: Riduzione del rischio di avere un carcinoma ovarico o tubarico di circa l 80% Rischio residuo di avere un carcinoma primitivo del peritoneo del 4% Aumento dell aspettativa di vita di anni (JCO Mar 1, 1998:979-85)
20 Profilassi chirurgica annessectomia bilaterale Svantaggi: Rischio chirurgico (complicanze per LPS tra 0.4 e 4%) Menopausa precoce (HRT non raccomandata per il solo rischio cardiovascolare ad eccezione di terapia con solo estrogeno per isterectomia concomitante) Infertilità
21 Profilassi chirurgica annessectomia bilaterale Riduzione di metà dei casi di carcinoma mammario (se premenopausa)
22 Profilassi chirurgica legatura tubarica
23 Profilassi chirurgica legatura tubarica
24 La nostra esperienza Ambulatorio Alto Rischio Pazienti con mutazione o possibile mutazione con aumento del rischio di neoplasie ginecologiche Giovedì, prenotazione presso Amb Ottagono o presso Senologia
25 La nostra esperienza Ambulatorio Alto Rischio Pazienti presintomatiche: Fino a 35 anni e paritànon completata: follow up ogni 6 mesi con esiti di Ca125 Se dubbio proposta di LPS diagnostica. Invito a ricercare prole, altrimenti valutazione per terapia con estroprogestinico a basse dosi
26 La nostra esperienza Ambulatorio Alto Rischio Pazienti presintomatiche: Dopo i anni o parità completata: Proposta di annessectomia profilattica
27 La nostra esperienza Ambulatorio Alto Rischio Invio a sorveglianza Senologica e/o Consulenza Genetica Oncologica
28 La nostra esperienza 44 Pazienti con mutazione germinale accertata di BRCA1 o BRCA2 seguite presso il reparto di Ostetricia e Ginecologia A 3 Pazienti Presintomatiche in follow up 24 Pazienti presintomatiche sottoposte ad annessectomia profilattica (1 Paziente UV ) 1 Paziente in attesa di annessectomia 16 Pazienti affette
29 La nostra esperienza Annessectomie profilattiche 24 Pazienti sottoposte ad annessectomia profilattica per mutazioni BRCA1 o BRCA2 accertate Età media all annessectomia 51 anni 1 complicanza chirurgica (ematoma del legamento rotondo) ha richiesto terapia medica. 0 laparotomie 2 riscontri di carcinomi asintomatici
30 La nostra esperienza Pazienti sintomatiche 16 Pazienti in cura per carcinomi annessiali.
31 La nostra esperienza Pazienti sintomatiche Istotipo N(%) Grading N(%) Stadio N(%) 13(81) G1 0(0) I 4(25) Endometrioide 2(13) G2 1(6.3) II 2(13) A cellule chiare 3(19) 15(94) 9(56) BL 1(6.3) IV 1(6.3) Una sola paziente, in Stadio IIIc, ha recidivato dopo 33 mesi ed èdeceduta dopo 65 mesi dalla manifestazione del tumore primitivo
32 La nostra esperienza Pazienti sintomatiche Curve di Kaplan-Meier: DFS di mesi
33 La nostra esperienza Pazienti Sintomatiche Curve di Kaplan-Meier: P value 0,0086
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36 DIVERSITÀDI PROGNOSI dei tumori ovarici BRCA associati rispetto alla popolazione generale. La spiegazione potrebbe essere una MAGGIORE SENSIBILITÀALLA CHEMIOTERAPIA CONTENENTE PLATINO e AI NUOVI FARMACI(inibitori di PARP)
37 Lo studio Il ruolo della tuba Razionale: le Pazienti con mutazione BRCA possono essere un modello per capire la carcinogenesi ovarica Nei precedenti studi non individuati dei precursori neoplastici della superficie dell ovaio La salpingectomia riduce il rischio di carcinoma ovarico
38 Lo studio Mutazione germinale dei geni BRCA1 o BRCA2 Annessiectomia profilattica Esclusa mutazione UV ANNESSIECTOMIA IN CORSO DI ALTRO INTERVENTO per indicazione non ovarica (mutazione non nota) ANAMNESI PERSONALE: tumore della mammella ANAMNESI FAMILIARE: tumore mammella, ovaio, prostata, pancreas
39 Lo studio
40 Lo studio 30 Caso Controllo Sì No Carcinoma intraepiteliale tubarico con atipia e stratificazione cellulare
41 Lo studio P value 0,6284
42 Lo studio
43 Lo studio
44 Lo studio
45 Lo studio Conclusioni La progressione di displasia tubarica a carcinoma ovarico invasivo rappresenta un modello patogenetico per un SOTTOGRUPPO DI PAZIENTI CON TUMORE OVARICO (che include le BRCA mutate)
46 Il futuro Chirurgia precoce sulla tuba Screening tubarico??? GRAZIE PER L ATTENZIONE
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49 Riduzione del rischio anche per il cancro colorettale
50 Per lo stesso motivo gli E/P orali sembrano proteggere dal carcinoma endometriale
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52 Lo studio
53 Profilassi farmacologica Fenretinide Possibile associazione con gli estroprogestinici nella prevenzione primaria??
54 PARPi
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