Strumenti di valutazione del rischio familiare Daniela Turchetti
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- Orsola Di Matteo
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1 Strumenti di valutazione del rischio familiare Daniela Turchetti
2 Misura ciò che è misurabile e rendi misurabile ciò che non lo è Galileo Galilei ( )
3 Casi multipli di cancro nella famiglia Cancro ereditario 5-10% Caratteristiche suggestive di predisposizione genetica Mutazione patogenetica in un singolo gene Cancro sporadico Frequenza compatibile con l incidenza nella popolazione generale Tumori di diverso tipo Relazione di parentela tra gli affetti debole o assente Cancro familiare 15-20% Casi multipli di CM senza caratteristiche suggestive di predisposizione ereditaria Varianti in geni a bassa penetranza Condivisione di fattori di rischio ambientali
4 Casi multipli di cancro nella famiglia Cancro ereditario Caratteristiche suggestive di predisposizione genetica Mutazione patogenetica in un singolo gene Cancro sporadico Frequenza compatibile con l incidenza nella popolazione generale Tumori di diverso tipo Relazione di parentela tra gli affetti debole o assente Cancro familiare Casi multipli dello stesso tipo di tumore senza caratteristiche suggestive di predisposizione ereditaria Varianti in geni a bassa penetranza Condivisione di fattori di rischio ambientali Test genetici non utili per la definizione del rischio
5 Ca mammario ereditario Ca mammella Ca ovaio 45 BRCA2 mut - BRCA2 + Ca mammella, BRCA2 mut + Rischio di popolazione Rischio genetico
6 Rischio associato a mutazioni di BRCA1/2 BRCA1 BRCA2 Carcinoma mammario Carcinoma ovarico 57 % 49 % 40 % 18 % Chen and Parmigiani, JCO 2007 Robson M, Offit K, N Engl J Med 2007
7 Limiti dei test genetici BrCa2 Eterogeneità genetica Diversi geni noti Geni ancora sconosciuti BrCa1 Limiti conoscitivi/tecnici In molte famiglie NON si identifica la mutazione causativa, anche se vi è evidente predisposizione ereditaria
8 BRCA1&2 RISCHIO EREDITARIO NON-BRCA RISCHIO FAMILIARE
9 Ca mammario ereditario Ca mammella Ca ovaio 45 BRCA1/2 - Ca mammella, L assenza di mutazioni identificate non esclude una predisposizione genetica Il test sulle altri familiari non è appropriato
10 Ca mammario familiare non-ereditario Ca mammella 49 Ca mammella Test genetico non appropriato (non utile alla definizione del rischio)
11 Modello di Cuzick-Tyrer Integra: storia familiare misure surrogate di esposizione agli estrogeni patologia mammaria benigna (iperplasia atipica) In vari studi di validazione è il modello che ha conseguito le migliori stime di predizione
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16 Donne con storia familiare di carcinoma mammario Screening 1 valutazione del rischio Scheda a punti MMG Rischio assimilabile a popolazione generale (< 2 punti) Rischio potenzialmente aumentato ( 2 punti) Invio allo spoke Valutazione più accurata del rischio Criteri tabellari + Modello di Cuzick-Tyrer Screening di popolazione Profilo 1 RR <2 Profilo 2 RR 2-3 Sorveglianza per profilo 2 Profilo 3 certo o sospetto RR >3 Invio all hub Consulenza genetica
17 Carcinoma mammario Carcinoma ovarico Età d insorgenza <40 anni anni anni 60 anni indifferente Bilaterale* Monolaterale Madre Sorella Sorella Figlia Figlia Nonna paterna Zia paterna Zia paterna Nonna materna Zia materna Zia materna Padre Fratello Cugina Nipote Cerchiare i punteggi relativi ai casi riferiti e sommarli <2 rischio assimilabile a quello della popolazione generale 2 invio al centro di senologia spoke
18 Donne con storia familiare di carcinoma mammario Screening 1 valutazione del rischio Scheda a punti MMG Rischio assimilabile a popolazione generale (< 2 punti) Rischio potenzialmente aumentato ( 2 punti) Invio allo spoke Valutazione più accurata del rischio Criteri tabellari + Modello di Cuzick-Tyrer Screening di popolazione Profilo 1 RR <2 Profilo 2 RR 2-3 Sorveglianza per profilo 2 Profilo 3 certo o sospetto RR >3 Invio all hub Consulenza genetica
19 Consulenza Genetica Criteri test genetici soddisfatti nella famiglia? no si Individuo affetto disponibile? no si Analisi BRCA1 e BRCA2 Stima del rischio individuale (Tyrer-Cuzick) Profilo 3 Profilo 2 Profilo 1 Negativo Positivo no Mutazion e identificat a? si Test nella richiedente Ritorno allo spoke Profilo 3 CON mutazione accertata Sorveglianza specifica SCREENING Gestione specifica per rischio genetico
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